Nimotop®, Filmtabletten
Bayer (Schweiz) AG
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Nimodipin.
Hilfsstoffe
Povidon K25, mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, Crospovidon, Magnesiumstearat, Hypromellose, Macrogol 4000, Titandioxid (E 171), gelbes Eisenoxid (E 172).
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Filmtabletten zu 30 mg Nimodipin.
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Orale Anwendung nach vorhergehender Infusion von Nimotop-Infusionslösung zur Prophylaxe und Therapie ischämischer neurologischer Defizite infolge zerebraler Vasospasmen nach Subarachnoidalblutung aus Aneurysmen.
Eine günstige Wirkung ist bisher nur bei Patienten nachgewiesen worden, die operiert wurden und denen das Medikament prophylaktisch verabreicht wurde.
Es gibt Hinweise auf eine günstige Wirkung bei therapeutischer Applikation, d.h. nach bereits eingetretenem Vasospasmus.
Dosierung/Anwendung
Die Dosierung muss individuell erfolgen; im Allgemeinen wird nach vorausgegangener 5–14 tägiger Infusion von Nimotop-Infusionslösung eine Tagesdosis von 6× 2 Nimotop-Filmtabletten (= 6× 60 mg Nimodipin) empfohlen.
Die Filmtabletten können unabhängig von den Mahlzeiten unzerkaut mit etwas Flüssigkeit eingenommen werden.
Der Abstand zwischen den jeweiligen Einnahmezeiten sollte 4 Stunden nicht unterschreiten.
Nach Abschluss der 5–14tägigen Infusionsbehandlung mit Nimotop-Infusionslösung wird für etwa 7 Tage die Anwendung von Nimotop-Filmtabletten empfohlen.
Spezielle Dosierungsanweisungen
Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
Bei schweren Nieren- oder Leberfunktionsstörungen, speziell Leberzirrhose, kann die Bioverfügbarkeit erhöht sein, und können somit Wirkungen und Nebenwirkungen – z.B. Blutdrucksenkung – stärker ausgeprägt sein; in solchen Fällen sollte die Dosis in Abhängigkeit von Blutdruckkontrollen ggfs. verringert werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nimotop bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Kontraindikationen
Nimodipin Filmtabletten sollen nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegenüber Nimodipin oder einen der Hilfsstoffe.
Die gleichzeitige Gabe von Nimodipin und Rifampicin ist kontraindiziert, da dadurch die Wirksamkeit der Nimodipin Filmtabletten signifikant vermindert werden kann (siehe «Interaktionen»).
Die gleichzeitige Gabe von oralem Nimodipin und den Antiepileptika Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin ist kontraindiziert, da dadurch die Wirksamkeit der Nimodipin Filmtabletten signifikant vermindert werden kann (siehe «Interaktionen»).
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Eine Anwendung von Nimodipin bei Kindern und Jugendlichen ist mangels Erfahrung mit der Therapie nicht vorgesehen.
Besondere Vorsicht ist bei alten, multimorbiden Patienten angezeigt.
Obwohl die Behandlung mit Nimodipin bis anhin nicht mit vermehrt auftretendem intrakranialen Druck assoziiert werden konnte, wird in diesen Fällen eine strenge Überwachung empfohlen. Gleiches gilt bei erhöhtem Wassergehalt im Hirngewebe (generalisiertes zerebrales Ödem).
Bei bestehenden Leberschädigungen sind die Leberparameter zu kontrollieren.
Vorsicht ist geboten bei Patienten mit Hypotonie (systolischer Blutdruck <100 mm Hg).
Unerwünschte Wirkung
Herzfrequenzabnahme: (Bradykardie), selten auch Herzfrequenzzunahme (Tachykardie).
Bei Patienten mit instabiler Angina pectoris oder während der ersten 4 Wochen nach einem akuten Myokardinfarkt, sollte der Arzt die möglichen Risiken (z.B. reduzierte Durchblutung der Koronararterien und myokardiale Ischämie) gegenüber den Vorteilen (z.B. verbesserte Durchblutung des Hirns) abwägen.
Nimodipin wird über das Cytochrom P450 3A4 Enzymsystem metabolisiert. Arzneimittel, welche entweder als Inhibitoren oder Induktoren dieses Enzymsystems bekannt sind, können daher den Firstpass-Effekt oder die Clearance von Nimodipin beeinflussen (siehe «Interaktionen»).
Aus diesem Grund können Arzneimittel, welche als Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4 bekannt sind, die Plasmakonzentrationen von Nimodipin erhöhen, z.B.:
路Makrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin),
路Anti-HIV Protease-Inhibitoren (z.B. Ritonavir),
路Azol-Antimykotika (z.B. Ketoconazol),
路die Antidepressiva Nefazodon und Fluoxetin,
路Quinupristin/Dalfopristin,
路Cimetidin,
路Valproinsäure.
Bei gleichzeitiger Verabreichung mit diesen Arzneimitteln sollte der Blutdruck kontrolliert werden und, falls notwendig, eine Dosisreduktion von Nimodipin erwogen werden.
Bei einzelnen Fällen von in-vitro Befruchtungen wurden Calcium-Antagonisten in Verbindung gebracht mit reversiblen biochemischen Veränderungen im Kopfbereich der Spermatozoen, was in einer verminderten Spermium-Funktion resultierte.
Interaktionen
Wirkungen von anderen Arzneimitteln auf Nimodipin
Nimodipin wird über das Cytochrom P450 3A4 metabolisiert, welches sich in der intestinalen Mukosa und in der Leber befindet. Arzneimittel, welche entweder als Inhibitoren oder Induktoren dieses Enzymsystems bekannt sind, können daher den Firstpass-Effekt oder die Clearance von Nimodipin verändern.
Das Ausmass wie auch die Dauer der Interaktionen sollten berücksichtigt werden, wenn Nimodipin mit einem der folgenden Arzneimittel zusammen verabreicht wird:
Rifampicin
Aufgrund der Erfahrung mit anderen Calcium-Antagonisten ist als Folge der Enzyminduktion durch Rifampicin mit einer Beschleunigung des Nimodipin-Metabolismus zu rechnen. Deshalb kann die Wirksamkeit von Nimodipin bei gleichzeitiger Verabreichung von Rifampicin signifikant erniedrigt werden. Daher ist die Kombination von Rifampicin und Nimodipin kontraindiziert (siehe «Kontraindikationen»).
Antiepileptika, die das Cytochrom P450 3A4 System beeinflussen, wie Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin
Die vorhergehende chronische Verabreichung der Antiepileptika Phenobarbital, Phenytoin oder Carbamazepin führt zu einer deutlichen Verringerung der Bioverfügbarkeit von oral verabreichtem Nimodipin. Deshalb wird die gleichzeitige Verabreichung von Nimodipin mit diesen Antiepileptika nicht empfohlen (siehe «Kontraindikationen»).
Ausreichende Erfahrungen über gleichzeitige Anwendung von Nimodipin mit Neuroleptika und Antidepressiva liegen nicht vor.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit potentiell nephrotoxischen Arzneimitteln (z.B. Aminoglykoside und/oder Cephalosporine in Kombination mit Fuosemid) sowie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann sich die Nierenfunktion verschlechtern. Eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion ist in solchen Fällen angezeigt. Bei Verschlechterung der Nierenfunktion sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden.
Bei gleichzeitiger Verabreichung mit folgenden Cytochrom P450 3A4 Inhibitoren sollte der Blutdruck kontrolliert werden und, falls notwendig, eine Anpassung der Nimodipin-Dosis erwogen werden (siehe «Dosierung/Anwendung»):
Makrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin)
Eine Interaktionsstudie mit Nimodipin und Makrolid-Antibiotika wurde nicht durchgeführt. Von bestimmten Makrolid-Antibiotika weiss man, dass sie als Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4 Systems wirken. Daher kann zum heutigen Zeitpunkt die Möglichkeit dieser Interaktion nicht ausgeschlossen werden. Aus diesem Grund sollten Makrolid-Antibiotika nicht in Kombination mit Nimodipin eingesetzt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Trotz der strukturellen Ähnlichkeit mit der Gruppe der Makrolid-Antibiotika, hat Azithromycin keinen inhibitorischen Effekt auf CYP3A4.
Anti-HIV Protease-Inhibitoren (z.B. Ritonavir)
Es wurden keine Studien durchgeführt, welche die potentiellen Interaktionen zwischen Nimodipin und Anti-HIV Protease-Inhibitoren untersuchen. Berichten zufolge gibt es in dieser Arzneimittel-Klasse potente Cytochrom P450 3A4-Inhibitoren. Daher kann die Möglichkeit einer deutlichen und klinisch relevanten Erhöhung der Nimodipin Plasmakonzentration bei gleichzeitiger Verabreichung mit diesen Protease-Inhibitoren nicht ausgeschlossen werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Azol-Antimykotika (z.B. Ketoconazol)
Eine Interaktionsstudie zur Untersuchung der Möglichkeit einer Arzneimittel-Interaktion zwischen Nimodipin und Ketoconazol wurde nicht durchgeführt. Azol-Antimykotika sind bekannte Inhibitoren des Cytochrom P450 3A4 Enzymsystems. Zudem existieren verschiedene Berichte über Interaktionen mit anderen Dihydropyridin Calcium-Antagonisten. Daher kann bei gleichzeitiger oraler Verabreichung mit Nimodipin eine wesentliche Erhöhung der systemischen Nimodipin Bioverfügbarkeit aufgrund eines erniedrigten Firstpass Metabolismus nicht ausgeschlossen werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Nefazodon
Es wurden keine Studien durchgeführt zur Untersuchung einer möglichen Interaktion zwischen Nimodipin und Nefazodon. Berichten zufolge ist dieses Antidepressivum ein potenter Inhibitor des Cytochrom P450 3A4. Daher kann ein möglicher Anstieg der Nimodipin-Plasmakonzentration bei gleichzeitiger Verabreichung mit Nefazodon nicht ausgeschlossen werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Fluoxetin
Die gleichzeitige Verabreichung von Nimodipin und dem Antidepressivum Fluoxetin im Steady-state führte zu Nimodipin Plasmakonzentrationen, welche um ungefähr 50% erhöht waren. Die Fluoxetin-Exposition war deutlich erniedrigt, während dessen aktiver Metabolit Norfluoxetin nicht beeinträchtigt war.
Quinupristin/Dalfopristin
Basierend auf der Erfahrung mit dem Calcium-Antagonisten Nifedipin kann die gleichzeitige Verabreichung mit Quinupristin/Dalfopristin zu erhöhten Nimodipin-Plasmakonzentrationen führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Cimetidin
Die gleichzeitige Verabreichung des H2-Antagonisten Cimetidin kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Nimodipin führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Valproinsäure
Die gleichzeitige Verabreichung des Antikonvulsivums Valproinsäure kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Nimodipin führen (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Weitere Arzneimittel-Interaktionen
Nortriptylin
Die gleichzeitige Verabreichung von Nimodipin und Nortriptylin im Steady-state führte zu einem leichten Abfall der Nimodipin-Exposition. Der Nortriptylin-Plasmaspiegel war unverändert.
Wirkungen von Nimodipin auf andere Arzneimittel
Antihypertensiva
Nimodipin kann die blutdrucksenkende Wirkung gleichzeitig verabreichter Antihypertensiva verstärken, z.B.:
路Diuretika,
路Beta-Blocker,
路ACE-Hemmer,
路Alpha1-Antagonisten,
路andere Calcium-Antagonisten,
路Alpha-adrenerge Inhibitoren,
路PDE5-Inhibitoren,
路Alpha-Methyldopa.
Sollte jedoch eine solche Kombination notwendig sein, muss der Patient besonders vorsichtig überwacht werden.
Zidovudin
In einer Studie an Affen resultierte die gleichzeitige Verabreichung des Virostatikums Zidovudin i.v. mit Nimodipin i.v. (Bolus) in einem signifikant höheren AUC-Wert für Zidovudin, während das Verteilungsvolumen und die Clearance signifikant verringert waren. Die gleichzeitige Anwendung beim Menschen sollte daher mit Vorsicht erfolgen.
Interaktionen mit Lebensmitteln
Grapefruitsaft
Grapefruitsaft ist ein Inhibitor des Cytochrom P450 3A4 Enzymsystems. Verabreichung von Dihydropyridin Calcium-Antagonisten zusammen mit Grapefruitsaft führt zu erhöhten Plasmaspiegeln und verlängerter Wirkung von Nimodipin. Dies beruht auf einem erniedrigten Firstpass Metabolismus oder einer reduzierten Clearance. Als Folge davon kann die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt sein. Dieser Effekt kann mindestens bis 4 Tage nach der letzten Aufnahme von Grapefruitsaft anhalten.
Daher muss während der Therapie mit Nimodipin auf die Einnahme von Grapefruit/Grapefruitsaft verzichtet werden (siehe «Dosierung/Anwendung»).
Arzneimittel, welche keine Interaktionen mit Nimodipin zeigen
Eine gleichzeitige orale Verabreichung von Nimodipin mit Haloperidol, Diazepam, Digoxin, Glibenclamid, Indometacin, Ranitidin und Warfarin zeigten keine potentiellen Interaktionen.
Schwangerschaft, Stillzeit
Schwangerschaft
Tierstudien haben unerwünschte Effekte auf den Fötus gezeigt (Fötotoxizität o.ä.) und es existieren keine kontrollierten Humanstudien.
Nimotop sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist klar notwendig.
Stillzeit
Es konnte gezeigt werden, dass die Konzentrationen von Nimodipin und dessen Metabolite in der Muttermilch in der gleichen Grössenordnung liegen wie im entsprechenden mütterlichen Plasma. Stillende Mütter sollten daher auf das Stillen ihres Säuglings verzichten, wenn sie Nimodipin einnehmen.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
Im Zusammenhang mit dem möglichen Auftreten von Schwindel kann die Fähigkeit, ein Fahrzeug zu lenken oder eine Maschine zu bedienen, beeinträchtigt werden.
Unerwünschte Wirkungen
Meldungen aus klinischen Versuchen
Folgende unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden in klinischen Studien mit Nimodipin (Placebo-kontrollierte Studien: Nimodipin N= 703; Placebo N= 692; unkontrollierte Studien: Nimodipin N= 2496; Status: 31. Aug. 2005) beobachtet.
Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
«gelegentlich» (≥1/1'000, <1/100)
«selten» (≥1/10'000, <1/1'000)
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich: Thrombozytopenie.
Erkrankungen des Immunsystems
Gelegentlich: milde bis mässige allergische Reaktionen, assoziierte klinische Hautsymptome, Rash.
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Kopfschmerzen.
Herzerkrankungen
Gelegentlich: Tachykardie.
Selten: Bradykardie.
Gefaesserkrankungen
Gelegentlich: Hypotonie; Vasodilatation.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Gelegentlich: Übelkeit.
Selten: Ileus.
Leber- und Gallenerkrankungen
Selten: Anstieg der Leberenzyme (einschliesslich Transaminasen, alkalische Phosphatasen und γ-GT).
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
Überdosierung
Anzeichen und Symptome
Bei einer akuten Überdosierung muss mit einer stärkeren Blutdrucksenkung, Tachykardie, Bradykardie, Gesichtsrötung (Flush) und Kopfschmerzen gerechnet werden.
Behandlung
Bei oraler Einnahme ist als sofortige Therapiemassnahme eine Magenspülung mit Kohlezusatz in Betracht zu ziehen. Bei starkem Blutdruckabfall sollten Dopamin, Noradrenalin oder Sympathomimetika wie Phenylephrin verabreicht werden. Da kein spezifisches Antidot bekannt ist, sollte sich die Therapie anderer Begleitwirkungen nach den im Vordergrund stehenden Symptomen richten.
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code
C08CA06
Wirkungsmechanismus
Nimodipin – ein Calciumantagonist – hat eine bevorzugt zerebral antivasokonstriktorische und antiischämische Wirkung. Durch verschiedene gefässwirksame Stoffe (z.B. Serotonin, Prostaglandine, Thrombin, Histamin) oder durch Blut oder Blutabbauprodukte ausgelöste Vasokonstriktionen können durch Nimodipin verhindert oder beseitigt werden.
Die Substanz hemmt den für die Gefässmuskelkontraktion erforderlichen transmembranären Calciumionen-Einstrom. In zahlreichen Versuchen zeigten sich hierbei Hirngefässe bedeutend sensitiver für Nimodipin als periphere Gefässe.
Pharmakodynamik
Untersuchungen bei Patienten mit akuten zerebralen Durchblutungsstörungen erbrachten, dass Nimodipin die Hirngefässe erweitert und die Hirndurchblutung erhöht, wobei die Mehrperfusion in vorgeschädigten oder minderdurchbluteten Hirnbezirken in der Regel signifikant ausgeprägt war als in gesunden Hirnarealen. Besonders deutlich zeigte sich das bei zerebralen Gefässspasmen nach Subarachnoidalblutung. Die infolge der Vasospasmen auftretenden ischämischen neurologischen Schäden und die Letalität werden durch Nimodipin signifikant vermindert.
Klinische Wirksamkeit
Keine Angaben.
Pharmakokinetik
Absorption / Distribution
Nimodipin wird nach Tabletteneinnahme rasch freigesetzt und zu mehr als 90% resorbiert. Nach einmaliger Gabe von zwei Tabletten (2× 30 mg) werden maximale Plasmakonzentrationen von durchschnittlich 31 ± 12 µg/l nach 40 Min. erreicht. Anschliessend fallen die Konzentrationen mit einer Halbwertszeit von ca. 5 Stunden auf durchschnittlich 1,3 µg/l nach 6 Stunden. Die mittlere Bioverfügbarkeit der Nimotop-Tabletten beträgt etwa 12%. Da aus Tierversuchen bekannt ist, dass Nimodipin praktisch vollständig resorbiert wird, ist die relativ geringe Bioverfügbarkeit darauf zurückzuführen, dass während der ersten Leberpassage ein Anteil von etwa 80–90% metabolisiert wird. Bei oraler Gabe von täglich 3× 40 mg über 7 Tage lässt sich weder eine Änderung der Resorptionskinetik noch der Eliminationskinetik erkennen. Eine Kumulation von Nimodipin im Blutplasma ist daher nicht zu erwarten. Bei oraler Gabe verschieden hoher Dosen verhalten sich die Flächen unter den Kurven dosisproportional.
Bei mehrfacher Tabletteneinnahme liessen sich keine Anzeichen für eine Kumulation von Nimodipin finden, wenn die Substanz in Tablettenform gesunden Probanden verabreicht wurde. Auch bei über 60 Jahre alten Patienten zeigte sich kein Anstieg in der Plasmakonzentration während einer 4wöchigen oralen Behandlung mit 3× 30 mg/Tag. Auch die Plasmakonzentrationswerte von Patienten, denen 40 mg Tabletten 8 Wochen lang verabreicht wurden, erbrachten mit 24 ± 23 µg/l zur 45. Minute bis zu 2 Stunden nach der letzten Tabletteneinnahme vergleichbare Werte wie nach einmaliger Tabletteneinnahme.
Nimodipin passiert die Blut-Hirn-Schranke. Die Konzentration der Substanz im Hirngewebe entspricht der Konzentration an nicht proteingebundener Substanz im Plasma.
Metabolismus / Elimination
In der Leber wird die Substanz weitgehend abgebaut, so dass bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen, speziell Leberzirrhose, mit einem verzögerten Abfall der Plasmakonzentration von Nimodipin zu rechnen ist. Nach oraler Applikation von 20 mg Nimodipin wurden innerhalb von 4 Tagen ca. 50% der Dosis mit dem Urin in Form von Metaboliten und 35% mit den Fäzes ausgeschieden.
Grapefruitsaft erhöht die Bioverfügbarkeit von Dihydropyridinen durch Hemmung des First-pass-Metabolismus.
Wie tierexperimentelle Studien zur Organverteilung zeigen, findet keine Kumulation in bestimmten Organen statt.
Präklinische Daten
Toxizität bei wiederholter Gabe
Ratten wurden während zwei Jahren mit Nimodipin im Futter behandelt. Die täglichen Dosen betrugen hierbei ungefähr bis zu 90 mg/kg/Tag. Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag wurden sowohl von männlichen als auch von weiblichen Ratten ohne erkennbare Schäden vertragen. Es gab keine Anzeichen von onkogenen Substanzwirkungen. Die erwähnten Nimodipin Dosen wurden als Beimischung zum Futter während 21 Monaten an Mäuse verabreicht. Auch diese Studie liess keine Anzeichen von Tumoraktivität erkennen.
In einer einjährigen Studie mit Hunden wurde die systemische Toleranz von Dosen bis zu 6,25 mg Nimodipin/kg/Tag untersucht. Dosen von bis zu 2,5 mg/kg zeigten keine Effekte, während die Dosen von 6,25 mg/kg aufgrund von Störungen im myokardialen Blutfluss zu elektrophysiologischen Veränderungen führten. Jedoch wurden bei dieser Dosis keine histopathologischen Veränderungen im Herz gefunden.
Reproduktionstoxizität
Die Fertilität von männlichen und weiblichen Ratten einschliesslich der folgenden Generationen war bei Dosen von bis zu 30 mg/kg/Tag nicht beeinträchtigt.
Die Verabreichung von 10 mg/kg/Tag an trächtige Ratten während der Embryogenese zeigte keine schädlichen Auswirkungen. Dosen von 30 mg/kg/Tag und mehr behinderten das Wachstum und verursachten eine Reduktion des Fötusgewichts. Dosen von 100 mg/kg/Tag verursachten vermehrtes embryonales Absterben im Uterus. Teratogene Auswirkungen wurden nicht beobachtet.
Embryotoxizitätsstudien bei Kaninchen mit Dosen bis zu 10 mg/kg/Tag p.o. ergaben keine Anzeichen für teratogene oder andere embryotoxische Auswirkungen.
Um die peri- und postnatale Entwicklung zu untersuchen, wurden Studien mit Ratten mit Dosen bis zu 30 mg/kg/Tag durchgeführt. In einer Studie wurde bei Dosen von10 mg/kg/Tag und mehr, eine Erhöhung der peri- und postnatalen Mortalität sowie eine Verzögerung der physischen Entwicklung beobachtet.
Kanzerogenität
In einer Studie auf Lebenszeit wurden Ratten während 2 Jahren mit Nimodipin im Futter mit Dosen bis zu 1800 ppm (ungefähr 90 mg/kg/Tag) behandelt. Dabei gab es keine Anzeichen eines onkogenen Potentials.
In ähnlicher Weise wurde in einer Langzeitstudie, in welcher Mäuse während 21 Monaten mit 500 mg/kg/Tag p.o. behandelt wurden, keine Anzeichen eines onkogenen Potentials für Nimodipin festgestellt.
Genotoxizität
Nimodipin wurde extensiv auf genotoxische Effekte untersucht. Alle Tests zur Abklärung der Induktion von mutagenen und chromosomalen Mutationen fielen negativ aus.
Sonstige Hinweise
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.
Besondere Lagerungshinweise
Nicht über 30 °C lagern und ausserhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren. Nicht einfrieren.
Zulassungsnummer
45839 (Swissmedic).
Packungen
Nimotop Filmtabletten: 100 Stück. (B)
Zulassungsinhaberin
Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zürich.
Stand der Information
Dezember 2023.