AIPS - Recherche individuelle

▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Qdenga^®

Takeda Pharma AG

Composition

Principes actifs

Vaccin tétravalent contre la dengue (vivant, atténué)

Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)

Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)

Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)

Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)

Excipients

Poudre:

α,α-tréhalose dihydraté, poloxamère 407, albumine sérique humaine, dihydrogénophosphate de potassium, hydrogénophosphate disodique, chlorure de potassium, chlorure de sodium.

Solvant:

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Une dose contient 0,633 mg de sodium et 0,038 mg de potassium.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Poudre et solvant pour solution injectable en seringue pré-remplie (voie s.c.).

Avant la reconstitution, le vaccin est une poudre lyophilisée de couleur blanc à blanc cassé (agglomérat compact).

Le solvant est une solution limpide et incolore.

Après reconstitution, une dose (0,5 ml) contient:

Sérotype 1 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥3,3 log10 UFP**/dose

Sérotype 2 du virus de la dengue (vivant, atténué)^#: ≥2,7 log10 UFP**/dose

Sérotype 3 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥4,0 log10 UFP**/dose

Sérotype 4 du virus de la dengue (vivant, atténué)*: ≥4,5 log10 UFP**/dose

* Produit dans des cellules Vero à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant. Gènes des protéines de surface spécifiques au sérotype intégrés dans le génome de la dengue de type 2. Ce produit contient des organismes génétiquement modifiés (OGM).

^# Produit dans des cellules Vero à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant.

** UFP = unités formant plages

Indications/Possibilités d’emploi

Qdenga est indiqué pour la prévention de la dengue chez des sujets à partir de l'âge de 4 ans.

L'utilisation de Qdenga doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Posologie

Enfants et sujets à partir de l'âge de 4 ans

Qdenga doit être administré sous la forme d'une dose de 0,5 ml selon un schéma de vaccination à deux doses (0 et 3 mois).

La nécessité d'une dose de rappel n'a pas été établie.

Autre population pédiatrique (enfants âgés de moins de 4 ans)

La sécurité et l'efficacité de Qdenga chez les enfants âgés de moins de 4 ans ne sont pas établies.

Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique «Propriétés/Effets» mais aucune recommandation sur la posologie peut être donnée.

Patients âgés

Qdenga n'a pas fait l'objet d'études chez des personnes de plus de 60 ans.

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées ≥60 ans. Voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Mode d'administration

Après avoir terminé la reconstitution du vaccin lyophilisé avec le solvant, Qdenga doit être administré par injection sous-cutanée, de préférence dans le haut du bras dans la région du muscle deltoïde.

Qdenga ne doit pas être injecté par voie intravasculaire, intradermique ni intramusculaire.

Le vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins ou médicaments parentéraux dans la même seringue.

Pour les instructions concernant la reconstitution de Qdenga avant administration, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

·Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique «Composition» ou hypersensibilité à une dose antérieure de Qdenga.

·Sujets présentant un déficit immunitaire congénital ou acquis, y compris avec des traitements immunosuppresseurs comme une chimiothérapie ou des doses élevées de corticostéroïdes systémiques (p.ex. 20 mg/jour ou 2 mg/kg de poids corporel par jour de prednisone pendant 2 semaines ou plus) dans les 4 semaines précédant la vaccination, comme avec les autres vaccins vivants atténués.

·Sujets présentant une infection au VIH symptomatique ou une infection au VIH asymptomatique accompagnée de signes d'altération de la fonction immunitaire.

·Femmes enceintes (voir «Grossesse, Allaitement»).

·Femmes allaitantes (voir «Grossesse, Allaitement»).

Mises en garde et précautions

Anaphylaxie

Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical et une surveillance adéquats doivent toujours être facilement disponibles en cas de réaction anaphylactique rare à la suite de l'administration du vaccin.

Examen des antécédents médicaux

La vaccination doit être précédée d'un examen des antécédents médicaux du sujet (en particulier en ce qui concerne les vaccinations antérieures et les possibles réactions d'hypersensibilité survenues après une vaccination).

Maladie concomitante

La vaccination par Qdenga doit être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère aiguë. En revanche, la présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne justifie pas le report de la vaccination.

Risques pour les personnes naïves de dengue

Chez les personnes n'ayant pas été infectées par le virus de la dengue par le passé, une efficacité contre les sérotypes 1 et 2 du virus de la dengue a été démontrée; cependant, les données issues d'études cliniques ne permettent pas de conclure sur l'efficacité contre le sérotype 3 du virus de la dengue et une efficacité contre le sérotype 4 du virus de la dengue n'a pas pu être démontrée, à cause de la faible incidence des cas (voir «Propriétés/Effets» Protection à long terme). On n'a pas encore constaté d'augmentation de la gravité de la dengue ou de la dengue hémorragique suite à une infection par le virus de la dengue chez les personnes naïves de dengue vaccinées par Qdenga, mais elle ne peut cependant pas être définitivement exclue. Le rapport bénéfice-risque individuel doit donc être évalué avec une attention particulière pour les personnes naïves de dengue.

Limites de l'efficacité du vaccin

Il est possible qu'une réponse immunitaire protectrice avec Qdenga ne soit pas obtenue contre tous les sérotypes du virus de la dengue chez tous les sujets vaccinés et la réponse immunitaire peut diminuer avec le temps (voir «Propriétés/Effets» Protection à long terme). Il n'est actuellement pas établi si un manque de protection pourrait entraîner une augmentation de la gravité de la dengue. Il est recommandé de continuer à prendre des mesures de protection personnelle contre les piqûres de moustiques après la vaccination. Les sujets doivent demander des soins médicaux s'ils développent des symptômes de la dengue ou des signes indicateurs de la dengue.

Aucune donnée sur l'utilisation de Qdenga chez des sujets de plus de 60 ans n'est disponible. Les données disponibles pour les patients souffrant d'affections médicales chroniques sont limitées.

Réactions liées à l'anxiété

Des réactions liées à l'anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir avec la vaccination; elles constituent une réponse psychogène à l'injection par aiguille. Il est important que des précautions soient prises afin d'éviter toute blessure résultant d'un évanouissement.

Femmes en âge de procréer

Comme avec d'autres vaccins vivants atténués, les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant au moins un mois après la vaccination (voir «Grossesse, Allaitement» et «Contre-indications»).

Autres

Qdenga ne doit pas être administré par injection intravasculaire, intradermique ni intramusculaire.

Excipients

Qdenga contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Qdenga contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans potassium».

Interactions

Pour les patients recevant un traitement par des immunoglobulines ou des produits sanguins contenant des immunoglobulines, tels que du sang ou du plasma, il est recommandé d'attendre au moins 6 semaines, et de préférence 3 mois, après la fin du traitement avant d'administrer Qdenga, afin d'éviter une neutralisation des virus vivants atténués contenus dans le vaccin.

Qdenga ne doit pas être administré aux sujets ayant reçu des traitements immunosuppresseurs comme une chimiothérapie ou des doses élevées de corticostéroïdes systémiques dans les 4 semaines précédant la vaccination (voir «Contre-indications»).

Utilisation avec d'autres vaccins

Si Qdenga doit être administré en même temps qu'un autre vaccin injectable, le ou les vaccins doivent alors toujours être administrés en des sites d'injection différents.

Qdenga peut être administré en même temps qu'un vaccin contre l'hépatite A. L'administration concomitante a été étudiée chez les adultes.

Qdenga peut être administré en même temps qu'un vaccin contre la fièvre jaune. Dans une étude clinique impliquant environ 300 sujets adultes ayant reçu Qdenga en même temps que le vaccin contre la fièvre jaune 17D, il n'y a eu aucun effet sur le taux de séroprotection contre la fièvre jaune. Les réponses par anticorps contre la dengue ont diminué suite à l'administration concomitante de Qdenga et du vaccin contre la fièvre jaune 17D. La signification clinique de cette observation est inconnue.

Grossesse, allaitement

Femmes en âge de procréer

Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse pendant au moins un mois après la vaccination. Il convient de conseiller de retarder la vaccination chez les femmes qui envisagent une grossesse (voir «Mises en garde et précautions» et «Contre-indications»).

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).

Il existe des données limitées sur l'utilisation de Qdenga chez la femme enceinte. Ces données ne sont pas suffisantes pour conclure à l'absence d'effets potentiels de Qdenga sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, la parturition et le développement postnatal.

Qdenga est un vaccin vivant atténué; par conséquent, il est contre-indiqué pendant la grossesse (voir «Contre-indications»).

Allaitement

On ignore si Qdenga passe dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né/nourrisson ne peut être exclu.

Qdenga est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).

Fertilité

Les études effectuées chez l'animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).

Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur la fertilité chez l'être humain.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Qdenga a une légère influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans les études cliniques, les réactions les plus fréquemment signalées chez les sujets de 4 à 60 ans étaient une douleur au site d'injection (50 %), céphalées (35 %), une myalgie (31 %), un érythème au site d'injection (27 %), un malaise (24 %), une asthénie (20 %) et de la fièvre (11 %).

Ces effets secondaires survenaient généralement dans les 2 jours suivant l'injection, étaient de gravité légère à modérée, de courte durée (1 à 3 jours) et étaient moins fréquents après la deuxième injection de Qdenga qu'après la première.

Virémie vaccinale

Dans l'étude clinique DEN-205, une virémie vaccinale transitoire a été observée après la vaccination par Qdenga chez 49 % des participants à l'étude qui n'avaient pas été infectés par la dengue auparavant et chez 16 % des participants à l'étude qui avaient été infectés par la dengue auparavant. La virémie vaccinale débutait généralement au cours de la deuxième semaine après la première injection et avait une durée moyenne de 4 jours. La virémie vaccinale était associée à des symptômes transitoires, légers à modérés, tels que céphalées, arthralgie, myalgie et éruption cutanée chez certains sujets. La virémie vaccinale a rarement été détectée après la deuxième dose.

Les tests diagnostiques de la dengue peuvent être positifs lors de la virémie vaccinale et ne permettent pas de distinguer la virémie vaccinale d'une infection par un type sauvage du virus de la dengue.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables associés à Qdenga rapportés dans les études cliniques sont présentés sous forme de tableau ci-dessous (Tableau 1).

Le profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur une analyse groupée incluant 14 627 participants d'études, âgés de 4 à 60 ans (13 839 enfants et 788 adultes), qui ont été vaccinés par Qdenga. Cet effectif incluait un sous-groupe de réactogénicité de 3830 participants (3042 enfants et 788 adultes).

Les effets indésirables sont énumérés selon les catégories de fréquence suivantes:

très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100),

rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000).

Tableau 1: Effets indésirables issus des études cliniques (âgés de 4 à 60 ans).

^a Inclut infection des voies respiratoires supérieures et infection virale des voies respiratoires supérieures

^b Inclut la pharyngo-amygdalite et l'amygdalite

^c Observé chez les enfants âgés de moins de 6 ans dans les études cliniques

^d Inclut éruption cutanée, éruption cutanée virale, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse

^e Rapporté chez les adultes dans des études cliniques

Population pédiatrique

Données pédiatriques chez des sujets âgés de 4 à 17 ans

Les données de sécurité groupées provenant d'études cliniques sont disponibles pour 13 839 enfants (9210 âgés de 4 à 11 ans et 4629 âgés de 12 à 17 ans). Elles incluent les données de réactogénicité recueillies auprès de 3042 enfants (1865 âgés de 4 à 11 ans et 1177 âgés de 12 à 17 ans).

La fréquence, le type et la gravité des effets secondaires chez les enfants étaient largement cohérents avec ceux observés chez les adultes. Les effets secondaires rapportés plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient la fièvre (11 % contre 3 %), l'infection des voies respiratoires supérieures (11 % contre 3 %), la rhinopharyngite (6 % contre 0,6 %), la pharyngo-amygdalite (2 % contre 0,3 %) et le syndrome grippal (1 % contre 0,1 %). Les effets secondaires rapportés moins fréquemment chez les enfants que chez les adultes étaient l'érythème au site d'injection (2 % contre 27 %), les nausées (0,03 % contre 0,8 %) et l'arthralgie (0,03 % contre 1 %).

Les réactions suivantes ont été observées chez 357 enfants âgés de moins de 6 ans vaccinés avec Qdenga:

Diminution de l'appétit (17 %), somnolence (13 %) et irritabilité (12 %).

Données pédiatriques chez des sujets âgés de moins de 4 ans, c.-à-d. en dehors de l'indication d'âge

La réactogénicité chez des sujets âgés de moins de 4 ans a été évaluée chez 78 sujets ayant reçu au moins une dose de Qdenga, dont 13 sujets avaient reçu le schéma posologique de 2 doses indiquées. Les réactions rapportées très fréquemment étaient l'irritabilité (25 %), la fièvre (17 %), la douleur au site d'injection (17 %) et la perte d'appétit (15 %). La somnolence (8 %) et l'érythème au site d'injection (3 %) ont été fréquemment rapportés. Aucun gonflement au site d'injection n'a été observé chez les sujets âgés de moins de 4 ans.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BX04

Mécanisme d'action

Qdenga contient des virus vivants atténués de la dengue. Le principal mécanisme d'action de Qdenga consiste à se répliquer localement et à susciter des réponses immunitaires humorales et cellulaires contre les quatre sérotypes du virus de la dengue.

Pharmacodynamique

Néant.

Efficacité clinique

L'efficacité clinique de Qdenga a été évaluée dans l'étude DEN-301, une étude pivot de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée dans 5 pays d'Amérique latine (Brésil, Colombie, République dominicaine, Nicaragua, Panama) et 3 pays d'Asie (Sri Lanka, Thaïlande, Philippines). Un total de 20 099 enfants âgés de 4 à 16 ans ont été randomisés (rapport de 2:1) pour recevoir Qdenga ou le placebo, indépendamment d'une infection antérieure par la dengue.

L'efficacité a été évaluée en utilisant la surveillance active pendant toute la durée de l'étude. Tout sujet présentant une maladie fébrile (définie comme une fièvre ≥38 °C pendant 2 jours sur 3 jours consécutifs) a dû se rendre au centre d'étude pour qu'un investigateur évalue si la fièvre est due à la dengue. Cette exigence a été rappelée aux sujets/tuteurs au moins une fois par semaine pour maximiser la détection de tous les cas symptomatiques de dengue confirmée par virologie (cas VCD). Les épisodes fébriles ont été confirmés par un test RT-PCR quantitatif validé afin de détecter les sérotypes spécifiques de la dengue.

Données d'efficacité clinique pour les sujets âgés de 4 à 16 ans

Les résultats d'efficacité du vaccin (VE, vaccine efficacy), selon le critère d'évaluation principal (fièvre associée à la VCD survenant de 30 jours à 12 mois après la deuxième vaccination), sont présentés dans le Tableau 2. L'âge moyen de la population per protocole de l'étude était de 9,6 ans (écart-type de 3,5 ans) avec 12,7 % des sujets dans la tranche d'âge 4 - 5 ans, 55,2 % dans la tranche d'âge 6 - 11 ans et 32,1 % dans la tranche d'âge 12 - 16 ans. Parmi ceux-ci, 46,5 % étaient en Asie et 53,5 % étaient en Amérique latine, 49,5 % étaient de sexe féminin et 50,5 % étaient de sexe masculin. Le statut sérologique de la dengue à l'inclusion (avant la première injection) a été évalué chez tous les sujets par un test de microneutralisation (TMN₅₀) pour permettre l'évaluation de l'efficacité du vaccin (VE, vaccine efficacy) en fonction du statut sérologique de référence. Le taux de séronégativité de la dengue pour l'ensemble de la population per protocole était de 27,7 %.

Tableau 2: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la VCD causée par tout sérotype, de 30 jours à 12 mois après la deuxième vaccination dans l'étude DEN-301 (ensemble per protocole)^a.

IC: intervalle de confiance; n: nombre de sujets présentant une fièvre; VCD: dengue confirmée par virologie.

^a L'analyse principale des données d'efficacité se basait sur la population per protocole qui comprenait tous les sujets randomisés n'ayant pas présenté de déviations majeures du protocole, y compris ceux ne recevant pas les deux doses de Qdenga ou de placebo, selon leur affectation

^b Nombre de sujets évalués

Les résultats de VE selon les critères d'évaluation secondaires, la prévention de l'hospitalisation due à une fièvre associée à la VCD, la prévention de la fièvre associée à la VCD par statut sérologique, par sérotype et prévention de la fièvre associée à la VCD sévère, sont présentés dans le Tableau 3. Pour la fièvre associée à la VCD sévère, deux types de critères d'évaluation ont été pris en compte: cas de VCD cliniquement sévères et cas de VCD satisfaisant les critères de la dengue hémorragique (DH) de l'OMS de 1997. Les critères utilisés dans l'étude DEN-301 pour l'évaluation de la gravité de la VCD par un «Comité indépendant de détermination de la gravité des cas de dengue» (DCAC, Dengue Case Severity Adjudication Committee) étaient basés sur les directives de l'OMS de 2009. Le DCAC a évalué tous les cas d'hospitalisation dus à la VCD en utilisant les critères prédéfinis qui comprenaient une évaluation des saignements anormaux, de la fuite plasmatique, de la fonction hépatique, de la fonction rénale, de la fonction cardiaque, du système nerveux central et des états de choc. Dans l'étude DEN-301, les cas de VCD répondant aux critères de l'OMS de 1997 pour la DH ont été identifiés à l'aide d'un algorithme programmé, c.-à-d. sans évaluation médicale. En règle générale, les critères incluaient la présence de fièvre durant 2 à 7 jours, les tendances hémorragiques, la thrombopénie et les signes de fuite plasmatique.

Tableau 3: Efficacité du vaccin dans la prévention de l'hospitalisation due à une fièvre associée à la VCD, la fièvre associée à la VCD par sérotype de dengue, la fièvre associée à la VCD selon le statut sérologique de la dengue à l'inclusion, et des formes sévères de la dengue, de 30 jours à 18 mois après la deuxième vaccination dans l'étude DEN-301 (population per protocole).

VE: efficacité du vaccin; IC: intervalle de confiance; n: nombre de sujets; VCD: dengue confirmée par virologie; DENV: sérotype du virus de la dengue

^a Nombre de sujets évalués

^b Principal critère d'évaluation secondaire

^c La plupart des cas observés sont dus au DENV-2 (0 cas dans le bras Qdenga et 46 cas dans le bras placebo)

^d Valeur p < 0,001

Une apparition précoce de la protection a été observée entre la première et la deuxième injection avec une VE exploratoire de 81,1 % (IC à 95 %: 64,1 %; 90,0 %) contre la fièvre associée à la VCD causée par tous les sérotypes confondus.

Protection à long terme

Dans l'étude DEN-301, plusieurs analyses exploratoires ont été menées pour estimer la protection à long terme, de la première dose jusqu'à 4,5 ans après la deuxième dose (Tableau 4).

Tableau 4: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la VCD et des hospitalisations totales, en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion, et contre les sérotypes individuels en fonction du statut sérologique à l'inclusion, de la première dose à 54 mois après la deuxième dose dans l'étude DEN-301 (population de sécurité d'emploi).

VE: efficacité du vaccin, IC: intervalle de confiance, VCD: dengue confirmée par virologie, n: nombre total de sujets, N: nombre total de sujets évalués, NF: non fourni

^a Analyses exploratoires: l'étude n'a pas été conçue pour démontrer une différence entre le groupe vaccin et le groupe placebo

^b Approximation à l'aide d'un IC unilatéral à 95 %

^c L'estimation de la VE n'est pas fournie, car moins de 6 cas ont été observés pour le TVD et le placebo

En outre, la VE dans la prévention de la DH causée par tout sérotype était de 70,0 % (IC à 95 %: 31,5 %; 86,9 %) et dans la prévention des cas cliniquement sévères de la VCD causée par tout sérotype était de 70,2 % (IC à 95 %: -24,7 %; 92,9 %).

Dans l'analyse d'une année sur l'autre jusqu'à quatre ans et demi après la deuxième dose, la VE dans la prévention de la VCD a été démontrée pour les quatre sérotypes chez les sujets séropositifs pour la dengue à l'inclusion. Chez les sujets séronégatifs à l'inclusion, la VE a été démontrée pour DENV-1 et DENV-2, mais pas pour DENV-3 et n'a pas pu être indiquée pour DENV-4 en raison d'une plus faible incidence de cas (Tableau 5).

Tableau 5: Efficacité du vaccin dans la prévention de la fièvre associée à la VCD et des hospitalisations, globalement et en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion, par intervalles annuels à 30 jours après la deuxième dose dans l'étude DEN-301 (population per protocole).

VE: efficacité du vaccin, IC: intervalle de confiance, VCD: dengue confirmée par virologie, NF: non fourni, N: nombre total de sujets dans l'étude par groupe d'analyse per protocole, ^a le nombre de sujets évalués chaque année est différent

^b L'année 1 fait référence à 11 mois à compter de 30 jours après la deuxième dose

^c L'année 2 fait référence à la période allant de 13 à 24 mois après la deuxième dose

^d L'année 3 fait référence à la période allant de 25 à 36 mois après la deuxième dose

^e L'année 4 fait référence à la période allant de 37 à 48 mois après la deuxième dose

^f L'estimation de la VE n'est pas fournie car moins de 6 cas ont été observés pour Qdenga et le placebo

Efficacité clinique pour les sujets à partir de 17 ans

Aucune étude d'efficacité clinique n'a été menée chez les sujets à partir de 17 ans. L'efficacité de Qdenga chez les sujets à partir de 17 ans est déduite de l'efficacité clinique chez les sujets âgés de 4 à 16 ans par extrapolation des données d'immunogénicité (voir ci-dessous).

Immunogénicité

En l'absence de corrélats de protection contre la dengue, la pertinence clinique des données d'immunogénicité n'est pas encore complètement établie.

Données d'immunogénicité pour les sujets âgés de 4 à 16 ans dans les zones endémiques

Les moyennes géométriques des titres (MGT) en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion chez les sujets âgés de 4 à 16 ans de l'étude DEN-301 sont présentées dans le Tableau 6.

Tableau 6: Immunogénicité en fonction du statut sérologique pour la dengue à l'inclusion dans l'étude DEN-301 (ensemble per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité)^a.

N: nombre de sujets évalués; DENV: virus de la dengue; MGT: moyenne géométrique des titres; IC: intervalle de confiance; NE: non estimé

^a Le sous-groupe d'immunogénicité était un sous-groupe de sujets sélectionnés de façon aléatoire et l'ensemble per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité correspondait au groupe de sujets de ce sous-groupe, qui appartenait également à la population per protocole

* Pour DENV-2 et DENV-3: N = 1815

** Tous les sujets avaient des valeurs MGT inférieures à la LID (10) et ont par conséquent été rapportés comme 5 sans valeurs d'IC

Données d'immunogénicité pour les sujets âgés de 18 à 60 ans dans les zones non endémiques

L'immunogénicité de Qdenga chez les adultes âgés de 18 à 60 ans a été évaluée dans DEN-304, une étude de phase III en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, menée dans un pays non endémique (États-Unis). Les MGT après la dose 2 sont présentées dans le Tableau 7.

Tableau 7: MGT pour les anticorps neutralisants de la dengue dans l'étude DEN-304 (ensemble per protocole).

N: nombre de sujets évalués; DENV: virus de la dengue; MGT: moyenne géométrique des titres; IC: intervalle de confiance; NE: non estimé

* Données groupées du vaccin tétravalent contre la dengue, lots 1, 2 et 3

** Tous les sujets avaient des valeurs MGT inférieures à la LID (10) et ont par conséquent été rapportés avec une valeur de 5, sans IC

L'extrapolation des données d'efficacité est fondée sur les données d'immunogénicité et les résultats d'une analyse de non-infériorité, comparant les MGT post-vaccinales dans les populations séronégatives pour la dengue à l'inclusion des études DEN-301 et DEN-304 (Tableau 8). La protection contre la dengue est attendue chez les adultes, bien que l'efficacité actuelle par rapport à celle observée chez les enfants et les adolescents soit inconnue.

Tableau 8: Rapports des MGT entre les sujets séronégatifs pour la dengue à l'inclusion dans les études DEN-301 (4 à 16 ans) et DEN-304 (18 à 60 ans) (population per protocole pour l'analyse de l'immunogénicité).

DENV: virus de la dengue; MGT: moyenne géométrique des titres; IC: intervalle de confiance; m: mois

* Non-infériorité: limite supérieure de l'IC à 95 % inférieure à 2,0.

Persistance à long terme des anticorps

La persistance à long terme des anticorps neutralisants a été démontrée dans l'étude DEN-301, dont les titres restent bien au-dessus des taux avant la vaccination pour les quatre sérotypes, jusqu'à 51 mois après la première dose.

Pharmacocinétique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été effectuée avec Qdenga.

Absorption

Sans objet.

Distribution

Sans objet.

Métabolisme

Sans objet.

Élimination

Sans objet.

Données précliniques

Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance locale d'une seule dose, de toxicité en administration répétée et de toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans une étude de distribution et d'excrétion, aucune excrétion de l'ARN de Qdenga n'a été observée dans les fèces et l'urine, confirmant un faible risque d'excrétion du vaccin dans l'environnement ou de transmission depuis les sujets vaccinés. Une étude de neurovirulence montre que Qdenga n'est pas neurotoxique.

Bien qu'aucun danger important n'ait été identifié, la pertinence des études de toxicité sur la reproduction est limitée car les lapins ne sont pas sensibles à l'infection par le virus de la dengue.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins ni médicaments, excepté avec le solvant fourni.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité après ouverture

Après reconstitution avec le solvant fourni, Qdenga doit être utilisé immédiatement.

Si la solution reconstituée n'est pas utilisée immédiatement, Qdenga doit être utilisé dans les 2 heures.

Les stabilités chimique et physique en cours d'utilisation ont été démontrées pendant 2 heures à température ambiante (jusqu'à 32,5 °C) à partir de la reconstitution du flacon de vaccin. Après cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur.

D'un point de vue microbiologique, Qdenga doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8°C).

Ne pas congeler.

Conserver dans l'emballage d'origine.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Qdenga est un vaccin à 2 composants comprenant un flacon contenant le vaccin lyophilisé et le solvant fourni dans une seringue pré-remplie. Le vaccin lyophilisé doit être reconstitué avec le solvant avant l'administration.

Qdenga ne doit pas être mélangé à d'autres vaccins dans la même seringue.

Pour reconstituer Qdenga, utilisez uniquement le solvant (solution de chlorure de sodium à 0,22 %) de la seringue pré-remplie fournie avec le vaccin, car il ne contient pas d'agent de conservation ni d'autres substances antivirales. Le contact avec des agents de conservation, des antiseptiques, des détergents et d'autres substances antivirales doit être évité car ils pourraient désactiver le vaccin.

Sortez le flacon de vaccin et la seringue pré-remplie de solvant du réfrigérateur et placez-les à température ambiante pendant environ 15 minutes.

Après reconstitution, la solution obtenue doit être limpide, incolore à jaune pâle et pratiquement exempte de particules étrangères. Jetez le vaccin si des particules sont présentes et/ou s'il paraît décoloré.

Qdenga doit être administré immédiatement après la reconstitution. La stabilité chimique et physique lors de l'utilisation a été démontrée pendant 2 heures à température ambiante (jusqu'à 32,5°C) à partir du moment de la reconstitution du flacon de vaccin. Au-delà de cette période, le vaccin doit être jeté. Ne pas le remettre au réfrigérateur. D'un point de vue microbiologique, Qdenga doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation après ouverture sont de la responsabilité de l'utilisateur.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

69403 (Swissmedic)

Présentation

Poudre dans un flacon et solvant dans une seringue pré-remplie avec 2 aiguilles séparées: emballage de 1 pièce (B)

Titulaire de l’autorisation

Takeda Pharma AG, Opfikon

Mise à jour de l’information

Juillet 2024