▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, den Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen».
JYNNEOS
Zusammensetzung
Wirkstoffe
Modifiziertes Vacciniavirus Ankara – Bavarian-Nordic-Lebendvirus (produziert in Hühnerembryozellen)
Hilfsstoffe
Trometamol, Natriumchlorid, Wasser für Injektionszwecke
Eine 0.5 ml Dosis enthält 1.6 mg Natrium.
Rückstände aus dem Herstellungsprozess: Hühnerprotein, Benzonase, Gentamicin und Ciprofloxacin
Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit
Injektionssuspension zur subkutanen Injektion.
Hellgelbe bis blass-weisse, milchige Suspension.
Eine Dosis (0,5 ml) enthält:
Modifiziertes Vacciniavirus Ankara – Bavarian-Nordic-Lebendvirus, mindestens 5 x 107 I. E.*
*Infektiöse Einheiten
Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
Aktive Immunisierung gegen eine durch Pocken-, Affenpocken- sowie Vacciniaviren hervorgerufene Erkrankung bei Erwachsenen ab 18 Jahren (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen und Pharmakodynamik).
Dieser Impfstoff ist in Übereinstimmung mit den offiziellen Empfehlungen anzuwenden.
Dosierung/Anwendung
Grundimpfung (bei Personen ohne vorherige Impfung gegen Pocken-, Affenpocken- oder Vacciniaviren)
Zum gewählten Zeitpunkt sollte eine erste Dosis von 0,5 ml verabreicht werden.
Frühestens 28 Tage nach der ersten Dosis sollte eine zweite Dosis von 0,5 ml verabreicht werden, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen und Pharmakodynamik.
Auffrischungsimpfung (bei Personen, die zuvor bereits gegen Pocken-, Affenpocken- oder Vacciniaviren geimpft wurden)
Zur Bestimmung des geeigneten Zeitpunkts für die Gabe von Auffrischungsdosen liegen keine hinreichenden Daten vor. Falls eine Auffrischungsdosis für notwendig gehalten wird, sollte eine Einzeldosis von 0,5 ml verabreicht werden, siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen und Pharmakodynamik.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht gezeigt.
Es liegen keine Daten vor.
Besondere Patientengruppen
Immungeschwächte Patienten (z. B. Patienten mit HIV-Infektion, Patienten unter Immunsuppressiva), die zuvor bereits gegen Pocken-, Affenpocken- oder Vacciniaviren geimpft wurden, erhalten zwei Auffrischungsdosen. Die zweite Auffrischungsimpfung darf nicht früher als 28 Tage nach der ersten Auffrischungsdosis erfolgen.
Art der Anwendung
Die Immunisierung erfolgt durch subkutane Injektion, vorzugsweise in den Oberarm.
Hinweise zur Anwendung, siehe Hinweise für die Handhabung.
Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Zusammensetzung genannten sonstigen Bestandteile oder gegen Restspuren (Hühnerprotein, Benzonase und Gentamicin und Ciprofloxacin).
Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.
Überempfindlichkeit und Anaphylaxie
Wie bei allen Impfstoffen zur Injektion müssen für den seltenen Fall von anaphylaktischen Reaktionen auf die Impfstoffgabe jederzeit die Voraussetzungen für eine geeignete medizinischen Behandlung und Überwachung gegeben sein.
Gleichzeitige Erkrankung
Die Immunisierung sollte bei Personen mit einer akuten schweren fieberhaften Erkrankung oder akuten Infektion verschoben werden. Bei Vorliegen einer leichten Infektion und/oder von leichtem Fieber muss die Impfung nicht verschoben werden.
Allgemeine Empfehlungen
JYNNEOS darf nicht intravasal injiziert werden.
Einschränkungen der Wirksamkeit des Impfstoffs
Die Schutzwirkung von JYNNEOS gegen eine durch Pocken-, Affenpocken- sowie Vacciniaviren hervorgerufene Erkrankung wurde beim Menschen nicht untersucht, siehe Pharmakodynamik.
Es ist möglich, dass nicht bei allen Impflingen eine vollständige protektive Immunantwort hervorgerufen wird.
Zur Bestimmung des geeigneten Zeitpunkts für die Gabe von Auffrischungsdosen liegen keine hinreichenden Daten vor.
Eine vorherige Impfung mit JYNNEOS kann die Hautreaktion auf nachfolgend verabreichte replikationskompetente Pockenimpfstoffe verändern und dazu führen, dass die Hautreaktion abgeschwächt wird oder ganz ausbleibt, siehe Pharmakodynamik.
Menschen mit atopischer Dermatitis
Bei Menschen mit atopischer Dermatitis bildeten sich nach der Impfung in verstärktem Mass örtliche und allgemeine Reaktionen aus (siehe Unerwünschte Wirkungen).
Immunsupprimierte Personen
Bei HIV-infizierten Personen mit CD4-Zahlen ≥ 100 Zellen/μl und ≤ 750 Zellen/μl wurden Daten erhoben. Diese belegen bei HIV-infizierten Personen eine geringere Immunantwort gegenüber Gesunden (siehe Pharmakodynamik). Zur Immunantwort auf JYNNEOS bei anderen immungeschwächten Personen liegen keine Daten vor.
Die Anwendung zweier Dosen von JYNNEOS im Abstand von 7 Tagen führte zu geringeren Immunantworten und einer etwas stärker ausgeprägten örtlichen Reaktogenität als zwei im Abstand von 28 Tagen verabreichte Dosen. Daher sind Dosierungsintervalle von weniger als 28 Tagen zu vermeiden.
Natriumgehalt
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.
Interaktionen
Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit anderen Impfstoffen oder Arzneimitteln durchgeführt. Eine simultane Anwendung von JYNNEOS mit anderen Impfstoffen sollte daher unterbleiben.
Eine gleichzeitige Anwendung des Impfstoffs mit Immunglobulinen einschliesslich Vaccinia-Immunglobulin (VIG) wurde nicht untersucht und sollte vermieden werden.
Schwangerschaft, Stillzeit
Schwangerschaft
Bisher liegen nur sehr begrenzte Erfahrungen (weniger als 300 Schwangerschaftsausgänge) mit der Anwendung von JYNNEOS bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Präklinische Daten). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von JYNNEOS während der Schwangerschaft vermieden werden. Die Verabreichung von JYNNEOS während der Schwangerschaft sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potentielle Nutzen jedes potentielle Risiko für Mutter und Fötus übersteigt.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob JYNNEOS in die Muttermilch übergeht. Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von JYNNEOS während der Stillzeit vermieden werden. Die Verabreichung von JYNNEOS während der Stillzeit sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der potentielle Nutzen die möglichen Risiken für Mutter und Kind überwiegt.
Fertilität
Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der weiblichen oder
männlichen Fruchtbarkeit.
Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt.
Einige der in Unerwünschte Wirkungen genannten Nebenwirkungen könnten allerdings die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen (z. B. Schwindel).
Unerwünschte Wirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die Sicherheit von JYNNEOS wurde in 20 klinischen Studien beurteilt, in denen 5 261 Vaccinia-naive Personen zwei Dosen von mindestens 5 x 107 I. E. im Abstand von vier Wochen erhalten haben, während 534 Vaccinia- und JYNNEOS-erfahrenen Personen eine einzelne Auffrischungsdosis verabreicht wurde.
Die in klinischen Studien am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen bestanden in Reaktionen an der Injektionsstelle und den für Impfstoffe typischen systemischen Reaktionen, die leicht bis mittelstark ausgeprägt waren und ohne Behandlung innerhalb von sieben Tagen nach der Impfung wieder abklangen.
Die nach den jeweiligen Impfdosen (1. Dosis, 2. Dosis oder Auffrischungsdosis) berichteten Nebenwirkungsraten waren vergleichbar.
Liste der unerwünschten Wirkungen
Die unerwünschten Wirkungen sind nach MedDRA-Systemorganklassen und Häufigkeit gemäss folgender Konvention geordnet:
„sehr häufig“ (≥1/10), „häufig“ (≥1/100, <1/10), „gelegentlich“ (≥1/1‘000, <1/100), „selten“ (≥1/10‘000, <1/1‘000)
Tabelle 1: In abgeschlossenen klinischen Studien mit JYNNEOS gemeldete Nebenwirkungen (n = 7 082 Personen)
MedDRA Systemorganklasse | Sehr häufig (≥1/10) | Häufig (≥1/100, <1/10) | Gelegentlich (≥1/1‘000, <1/100) | Selten (≥1/10‘000, <1/1‘000) |
Infektionen und parasitäre Erkrankungen | - | - | Nasopharyngitis Infektion der oberen Atemwege | Sinusitis Influenza Konjunktivitis |
Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | - | - | Lymphadenopathie | - |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | - | Appetitstörungen | - | - |
Psychiatrische Erkrankungen | - | - | Schlafstörungen | - |
Erkrankungen des Nervensystems | Kopfschmerzen (30 %) | - | Schwindel Parästhesie | Migräne Periphere sensorische Neuropathie Somnolenz |
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | - | - | - | Vertigo |
Herzerkrankungen | - | - | - | Tachykardie |
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | - | - | Pharyngolaryngeale Schmerzen Rhinitis Husten | Schmerzen im
Oropharynx |
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | Übelkeit (14 %) | - | Diarrhoe Erbrechen | Mundtrockenheit Abdominalschmerzen |
Erkrankungen der Haut und des
Unterhautzellgewebes | - | - | Hautausschlag Pruritus Dermatitis | Urtikaria Hautverfärbung Hyperhidrose Ekchymose Nächtliches Schwitzen Subkutaner Knoten Angioödem |
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen | Myalgie (32 %) | Gliederschmerzen Arthralgie | Steifigkeit des Bewegungsapparats | Rückenschmerzen Nackenschmerzen Muskelspasmen Schmerzen des Bewegungsapparats Muskelschwäche |
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | Schmerzen an der Injektionsstelle (80 %) Erythem an der Injektionsstelle (63 %) Schwellung an der Injektionsstelle (45 %) Induration an der Injektionsstelle (43 %) Pruritus an der Injektionsstelle (35 %) Müdigkeit (30 %) | Rigor/Frösteln Knoten an der Injektionsstelle Verfärbung an der Injektionsstelle Hämatom an der Injektionsstelle Erwärmung an der Injektionsstelle | Schwellung in der Achselhöhle Malaise Blutung an der Injektionsstelle Reizung an der Injektionsstelle Gesichtsrötung Brustschmerzen | Axilläre Schmerzen Exfoliation an der Injektionsstelle Entzündung an der Injektionsstelle Parästhesie an der Injektionsstelle Reaktion an der Injektionsstelle Hautausschlag an der Injektionsstelle Peripheres Ödem Asthenie Gefühllosigkeit an der Injektionsstelle Trockenheit an der Injektionsstelle Bewegungseinschränkung an der Injektionsstelle Grippeartige Erkrankung Blasenbildung an der Injektionsstelle |
Untersuchungen | - | Körpertemperatur erhöht Pyrexie | Troponin I erhöht Leberenzym erhöht Leukozytenzahl erniedrigt Mittleres Thrombozytenvolumen erniedrigt | Leukozytenzahl erhöht |
Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe
bedingte Komplikationen | - | - | - | Kontusion |
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Personen mit atopischer Dermatitis (AD)
In einer nicht-placebokontrollierten klinischen Studie zum Vergleich der Sicherheit von JYNNEOS bei Personen mit AD und bei gesunden Personen berichteten Personen mit AD häufiger über Erythem (61,2 %) und Schwellung (52,2 %) an der Injektionsstelle als gesunde Personen (49,3 % bzw. 40,8 %). Die folgenden allgemeinen Symptome wurden bei Personen mit AD häufiger beobachtet als bei gesunden Personen: Kopfschmerzen (33,1 % vs. 24,8 %), Myalgie (31,8 % vs. 22,3 %), Frösteln (10,7 % vs. 3,8 %), Übelkeit (11,9 % vs. 6,8 %) und Müdigkeit (21,4 % vs. 14,4 %).
Bei 7 % der Personen mit AD in klinischen Studien mit JYNNEOS kam es während des Studienverlaufs zu einem Schub oder einer Verschlechterung der Hauterkrankung.
Hautausschlag
JYNNEOS kann lokale Hautausschläge oder breitflächigere Eruptionen hervorrufen. Ereignisse in Form eines Hautausschlags nach der Impfung (entsprechende Fälle wurden bei 0,4 % der Probanden beobachtet) mit JYNNEOS treten tendenziell innerhalb der ersten Tage nach der Impfung auf, sind leicht bis mittelstark ausgeprägt und klingen in der Regel ohne Folgen wieder ab.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.
Überdosierung
Es wurden keine Fälle einer Überdosierung berichtet.
Eigenschaften/Wirkungen
ATC-Code
J07BX
Wirkungsmechanismus
JYNNEOS ist ein abgeschwächter, lebender, nicht replizierender Pocken- und Affenpockenimpfstoff, der humorale und zelluläre Immunreaktionen gegen Orthopoxviren auslöst.
Pharmakodynamik
Wirksamkeit bei Tieren
Studien mit nichtmenschlichen Primaten (NHP) haben gezeigt, dass eine Impfung mit JYNNEOS eine ähnliche Immunantwort und Schutzwirkung induziert wie traditionelle Pockenimpfstoffe, die zur Eradikation von Pocken angewendet werden, und NHP vor einer schweren Erkrankung in Verbindung mit einer letalen Exposition gegenüber Affenpockenviren schützte. Wie auch bei traditionellen Pockenimpfstoffen war bei den mit JYNNEOS geimpften NHP eine signifikante Reduktion der Mortalität und Morbidität (Viruslast, Gewichtsverlust, Anzahl von Pockenläsionen usw.) gegenüber nicht-geimpften Kontrollen zu verzeichnen.
In Studien an Mäusen wurde gezeigt, dass die Impfung mit JYNNEOS Mäuse vor einer letalen Exposition gegenüber dem replizierenden Vacciniavirus, schützt.
Klinische Wirksamkeit
Immunogenität
Serokonversion zu Vacciniaviren bei Vaccinia-naiven gesunden und besonderen Populationen
Die Vaccinia-naive Studienpopulation umfasste gesunde Personen sowie Personen mit HIV-Infektion und AD, die 2 Dosen JYNNEOS im Abstand von 4 Wochen erhielten. Die Serokonversion bei Vaccinia-naiven Personen war definiert als Auftreten von Vaccinia-Antikörpertitern nach Erhalt von 2 Dosen JYNNEOS, die dem Cut-off-Wert des Assays entsprachen oder höher lagen. Die Serokonversionsraten nach ELISA und PRNT sind nachstehend dargestellt:
Tabelle 2: Serokonversionsraten bei Vaccinia-naiven gesunden und besonderen Populationen nach ELISA
SKR - ELISA | | Tag 7/141 | Tag 281 | Tag 421 |
Studie | Gesundheitsstatus | N | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) |
POX-MVA-0052 | Gesund | 183 | 70.9 (63.7, 77.4) | 88.9 (83.4, 93.1) | 98.9 (96.0, 99.9) |
POX-MVA-0083 | Gesund | 194 | 12.5 (8.1, 18.2) | 85.4 (79.6, 90.1) | 98.5 (95.5, 99.7) |
AD | 257 | 22.9 (17.8, 28.6) | 85.4 (80.5, 89.5) | 97.3 (94.5, 98.9) |
POX-MVA-0094 | Gesund | 66 | 69.7 (57.1, 80.4) | 72.2 (60.4, 83.0) | 96.8 (89.0, 99.6) |
POX-MVA-0112 | Gesund | 88 | 29.6 (20.0, 40.8) | 83.7 (74.2, 90.8) | 98.7 (93.1, 100) |
HIV | 351 | 29.2 (24.3, 34.5) | 67.5 (62.1, 72.5) | 96.2 (93.4, 98.0) |
POX-MVA-0132 | Gesund | 2,1196 | Nicht bestimmt5 | Nicht bestimmt5 | 99.7 (99.4; 99.9) |
Tabelle 3: Serokonversionsraten bei Vaccinia-naiven gesunden und besonderen Populationen nach PRNT
SKR - ELISA | | Tag 7/141 | Tag 281 | Tag 421 |
Studie | Gesundheitsstatus | N | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) |
POX-MVA-0052 | Gesund | 183 | 45.1 (37.7, 52.6) | 56.7 (49.1, 64.0) | 89.2 (83.7, 93.4) |
POX-MVA-0083 | Gesund | 194 | 5.4 (2.6, 9.8) | 24.5 (18.6, 31.2) | 86.6 (81.0, 91.1) |
AD | 257 | 5.6 (3.1, 9.3) | 26.8 (21.4, 32.7) | 90.3 (86.0, 93.6) |
POX-MVA-0094 | Gesund | 66 | 12.1 (5.4, 22.5) | 10.6 (4.4, 20.6) | 82.5 (70.9, 90.9) |
POX-MVA-0112 | Gesund | 88 | 11.1 (5.2, 20.0) | 20.9 (12.9, 31.0) | 77.2 (66.4, 85.9) |
HIV | 351 | 15.7 (11.9, 20.1) | 22.5 (18.1, 27.4) | 60.3 (54.7, 65.8) |
POX-MVA-0132 | Gesund | 21196 | Nicht bestimmt5 | Nicht bestimmt5 | 99.8 (99.5; 99.9) |
1 Tag 7/14 entspricht 1 oder 2 Wochen nach der ersten JYNNEOS-Dosis (Analysezeitpunkt an Tag 7 nur in den Studien POX-MVA-008 und POX-MVA-011; in POX-MVA-005 erfolgte die erste Analyse nach der Impfung an Tag 14); Tag 28 entspricht 4 Wochen nach der ersten JYNNEOS-Dosis; Tag 42 entspricht 2 Wochen nach der zweiten JYNNEOS-Dosis; SKR = Serokonversionsrate; PRNT = Plaquereduktionsneutralisationstest; ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay unter Nutzung von MVA als Antigen; 2 Full-Analysis-Set (FAS (für POX-MVA-013: Immunogenitätsanalyse-Set; IAS); 3 Per-Protocol-Analysis-Set (PPS), 4 Seropositivitätsraten, 5 keine Immunogenitätsprobe entnommen, 6 Gruppen 1-3 kombiniert.
Serokonversionsraten zu Vacciniaviren bei Vaccinia-erfahrenen gesunden und besonderen Populationen
Die Serokonversion bei Vaccinia-erfahrenen Personen war definiert als mindestens zweifacher Anstieg der Ausgangstiter nach einer einzigen Impfung mit JYNNEOS.
Tabelle 4: Serokonversionsraten bei Vaccinia-erfahrenen gesunden und besonderen Populationen nach ELISA
SKR - ELISA | | Tag 01 | Tag 7/141 | Tag 281 | Tag 421 |
Studie | Gesundheitsstatus | N | SKR % | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) |
POX-MVA-0052 | Gesund | 200 | - | 95.5 (91.6, 97.9) | 93.0 (88.5, 96.1) | Nicht zutreffend |
POX-MVA-0242 | Gesund | 61 | - | 83.6 (71.9, 91.8) | 79.7 (67.2, 89.0) | Nicht zutreffend |
POX-MVA-0112 | Gesund | 9 | - | 62.5 (24.5, 91.5) | 100 (63.1, 100) | 100 (59.0, 100.0) |
HIV | 131 | - | 57.3 (48.1, 66.1) | 76.6 (68.2, 83.7) | 92.7 (86.6, 96.6) |
Tabelle 5: Serokonversionsraten bei Vaccinia-erfahrenen gesunden und besonderen Populationen nach PRNT
SKR - ELISA | | Tag 01 | Tag 7/141 | Tag 281 | Tag 421 |
Studie | Gesundheitsstatus | N | SKR % | SKR % (95% KI) | SKR % (95% KI) | Studie |
POX-MVA-0052 | Gesund | 200 | - | 78.5 (72.2, 84.0) | 69.8 (63.0, 76.1) | Nicht zutreffend |
POX-MVA-0242 | Gesund | 61 | - | 73.8 (60.9, 84.2) | 71.2 (57.9, 82.2) | Nicht zutreffend |
POX-MVA-0112 | Gesund | 9 | - | 75.0 (34.9, 96.8) | 62.5 (24.5, 91.5) | 85.7 (42.1, 99.6) |
HIV | 131 | - | 46.0 (37.0, 55.1) | 59.7 (50.5, 68.4) | 75.6 (67.0, 82.9) |
1 Tag 0 entspricht dem Tag der Impfung mit JYNNEOS; Tag 7/14 entspricht 1 oder 2 Wochen nach der Impfung mit JYNNEOS (in Studie POX-MVA-011 erfolgte die erste Analyse nach der Impfung an Tag 7, in den Studien POX-MVA-005 und POX-MVA-024 an Tag 14); Tag 28 entspricht 4 Wochen nach der Impfung mit JYNNEOS; SKR = Serokonversionsrate; 2 Full-Analysis-Set (FAS); PRNT = Plaquereduktionsneutralisationstest; ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay unter Nutzung von MVA als Antigen.
Langfristige Immunogenität gegen Vacciniaviren beim Menschen
Bislang stehen nur begrenzte Daten zur langfristigen Immunogenität über einen Zeitraum von 24 Monaten nach der Grundimpfung von Vaccinia-naiven Personen mit JYNNEOS zur Verfügung.
Diese sind im Folgenden dargestellt:
Tabelle 6: Serokonversionsraten bei Vaccinia-naiven Gesunden über einen Zeitraum von 24 Monaten nach ELISA und PRNT
| | ELISA | PRNT |
Monat | N | SKR % (95% KI) | GMT (95% KI) | SKR % (95% KI) | GMT (95% KI) |
2 | 178 | 98.9 (96.0, 99.9) | 328.7 (288.5, 374.4) | 86.0 (80.0, 90.7) | 34.0 (26.4, 43.9) |
6 | 178 | 73.0 (65.9, 79.4) | 27.9 (20.7, 37.6) | 65.2 (57.7, 72.1) | 7.2 (5.6, 9.4) |
24* | 92 | 71.7 (61.4, 80.6) | 23.3 (15.2, 35.9) | 5.4 (1.8, 12.2) | 1.3 (1.0, 1.5) |
ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay; GMT= geometrischer mittlerer Titer; n = Anzahl von Probanden in der jeweiligen Studiengruppe; PRNT = Plaquereduktionsneutralisationstest; SKR = Serokonversionsrate.
* entspricht Seropositivitätsraten
Auffrischungsdosis
Zwei klinische Studien haben gezeigt, dass JYNNEOS in der Lage ist, gegen Vacciniaviren eine Antwort des bereits bestehenden immunologischen Gedächtnisses hervorzurufen, induziert durch entweder eine lang zurückliegende Impfung mit zugelassenen Pockenimpfstoffen oder nach einer 2 Jahre zurückliegenden Impfung mit JYNNEOS.
Tabelle 7: Serokonversionsraten nach einer Auffrischungsdosis nach ELISA und PRNT
Grundimmunisierung | | N | Tag 01 | N | Tag 71 | Tag 141 |
| ELISA | | S+ % | GMT | | S+ % | GMT | S+ % | GMT |
2 Dosen JYNNEOS | | 92 | 72 | 23 | 75 | 100 | 738 | 100 | 1,688 |
Zugelassener Pockenimpfstoff | | 200 | 79 | 39 | 195 | - | - | 98 | 621 |
| PRNT | | S+ % | GMT | | S+ % | GMT | S+ % | GMT |
2 Dosen JYNNEOS | | 92 | 5.4 | 1 | 75 | 92 | 54 | 99 | 125 |
Zugelassener Pockenimpfstoff | | 200 | 77 | 22 | 195 | - | - | 98 | 190 |
1 Tag 0 entspricht dem Tag der Auffrischungsimpfung mit JYNNEOS (vor Auffrischung); Tag 7 und 14 entsprechen 1 oder 2 Wochen nach der Auffrischungsimpfung mit JYNNEOS; n = Anzahl von Probanden in der jeweiligen Studiengruppe; ELISA = Enzyme-linked-Immunosorbent-Assay unter Nutzung von MVA als Antigen; PRNT = Plaquereduktionsneutralisationstest; S+ = Seropositivitätsrate; GMT = geometrischer mittlerer Titer.
Immunogenität und Abschwächung der Hautreaktion auf ACAM2000 bei gesunden Probanden
In einer randomisierten, offenen Nichtunterlegenheitsstudie bei Pockenimpfstoff-naiven, gesunden Probanden (US-Militärangehörige) im Alter von 18 bis 42 Jahren (Studie POX-MVA-006) wurde JYNNEOS mit ACAM2000 (einem aus Zellkultur gewonnenen und in den USA zugelassenen attenuierten Lebend-Pockenimpfstoff der ‚zweiten Generation‘) verglichen. Insgesamt erhielten 433 Probanden nach Randomisierung im Verhältnis 1:1 entweder zwei Dosen JYNNEOS, gefolgt von einer Einzeldosis ACAM2000 im Abstand von vier Wochen, oder nur eine Einzeldosis ACAM2000. ACAM2000 wurde mittels Skarifizierung verabreicht.
Der erste co-primäre Endpunkt war der Vergleich der gebildeten Vaccinia-spezifischen neutralisierenden Antikörper zu den Höchstwert-Zeitpunkten (bei JYNNEOS an Tag 42 nach der ersten Impfung, wobei die Probanden gemäss dem Standard-Impfplan zwei Dosen erhielten, und bei ACAM2000 an Tag 28). JYNNEOS induzierte in der Spitze einen geometrisch mittleren Titer (GMT) neutralisierender Antikörper von 153,5 (n = 185; 95-%-KI 134,3, 175,6), was einer Nichtunterlegenheit gegenüber dem GMT von 79,3 (n = 186; 95-%-KI 67,1, 93,8) entspricht, der nach Skarifizierung mit ACAM2000 ermittelt wurde.
Als zweiter co-primärer Endpunkt wurde evaluiert, ob die Impfung mit JYNNEOS (n = 165) vor der Verabreichung von ACAM2000 zu einer Abschwächung der Hautreaktion auf ACAM2000 (n = 161) führte, gemessen an der maximalen Läsionsfläche in mm2. An Tag 13–15 belief sich der Median der maximalen Läsionsflächen bei den Probanden, die ACAM2000 erhalten hatten bei 75mm2 (95-%-KI 69,0, 85,0) und bei denen, die JYNNEOS erhalten hatten bei 0,0 (95-%-KI 0,0, 2,0).
Pharmakokinetik
Absorption
Nicht zutreffend.
Distribution
Nicht zutreffend.
Metabolismus
Nicht zutreffend.
Elimination
Nicht zutreffend.
Präklinische Daten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Gentoxizität, Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
Sonstige Hinweise
Inkompatibilitäten
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf das Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Haltbarkeit
Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit „EXP“ bezeichneten Datum verwendet werden. 3 Jahre bei -20 °C ± 5 °C
5 Jahre bei -50 °C ± 10 °C
9 Jahre bei -80 °C ± 10 °C
Besondere Lagerungshinweise
Im Gefrierschrank lagern (bei -20 °C ± 5 °C oder -50 °C ± 10 °C oder -80 °C ± 10 °C).
Das Verfalldatum hängt von der Lagerungstemperatur ab. Nach dem Auftauen kann der Impfstoff vor der Anwendung kurzzeitig über bis zu 2 Monate innerhalb der angegebenen Dauer der Haltbarkeit in einem Kühlschrank bei 2 °C – 8 °C im Dunkeln gelagert werden.
Den Behälter im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
Den Impfstoff nach dem Auftauen nicht wieder einfrieren.
Hinweise für die Handhabung
Die Durchstechflasche sollte vor der Verabreichung eine Temperatur zwischen 8 °C und 25 °C erlangen. Vor der Anwendung die Durchstechflasche mindestens 30 Sekunden lang sanft schwenken.
Die Suspension sollte vor der Anwendung visuell auf Partikel und Verfärbungen kontrolliert werden. Der Impfstoff ist zu verwerfen, wenn die Durchstechflasche beschädigt ist oder wenn die Suspension Fremdpartikel enthält oder ein anderes physikalisches Erscheinungsbild aufweist. Eine Dosis von 0,5 ml wird zur Injektion in eine Spritze aufgezogen.
Jede Durchstechflasche ist zum Einmalgebrauch.
Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
Zulassungsnummer
69173 (Swissmedic)
Packungen
Packungsgrösse mit 20 Einzeldosis-Durchstechflaschen [B]
Zulassungsinhaberin
Bavarian Nordic Berna GmbH, 3098 Köniz
Domizil: Bavarian Nordic Berna GmbH, Thörishaus, Schweiz
Herstellerin
Bavarian Nordic A/S, 3490 Kvistgaard, Denmark
Stand der Information
Oktober 2023