AIPS - Einzelabfrage

▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, den Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung zu melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen».

AQUIPTA^®

AbbVie AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Atogepant

Hilfsstoffe

Copovidon K 28, Tocofersolan, Mannitol (E 421), mikrokristalline Cellulose, Natriumchlorid, Croscarmellose-Natrium, hochdisperses Siliciumdioxid, Natriumstearylfumarat.

1 Tablette à 10 mg bzw. 60 mg enthält 5,26 mg Natrium bzw. 31,48 mg Natrium.

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

AQUIPTA 10 mg Tabletten

1 Tablette enthält 10 mg Atogepant. Weisse bis weissliche, runde, bikonvexe Tablette mit Prägung «A» und «10» auf einer Seite.

AQUIPTA 60 mg Tabletten

1 Tablette enthält 60 mg Atogepant. Weisse bis weissliche, ovale, bikonvexe Tablette mit Prägung «A60» auf einer Seite.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Prophylaktische Behandlung der Migräne bei Erwachsenen, sofern diese indiziert ist.

Dosierung/Anwendung

Die Indikation für die Therapie soll durch einen Arzt oder eine Ärztin mit Erfahrung auf dem Gebiet der Migränebehandlung gestellt und durch diese in der weiteren Behandlung begleitet werden.

Übliche Dosierung

Die empfohlene orale Dosis für AQUIPTA beträgt 60 mg einmal täglich.

Dosisanpassung aufgrund Interaktionen

Dosisanpassungen bei gleichzeitiger Anwendung bestimmter Arzneimittel sind in Tabelle 1 aufgeführt (siehe «Interaktionen»).

Tabelle 1: Dosisanpassungen bei Interaktionen und für spezielle Patientengruppen

Spezielle Dosierungsanweisungen

Ältere Patienten

Die populationspharmakokinetische Modellierung deutet darauf hin, dass es keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen älteren (≥65 Jahre) und jüngeren Studienteilnehmern gibt. Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung von AQUIPTA erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Die Anwendung von AQUIPTA ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz zu vermeiden. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberinsuffizienz wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe «Pharmakokinetik»).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CLcr 15–29 ml/min) und bei Patienten mit terminalem Nierenversagen (end-stage renal disease, ESRD) (CLcr < 15 ml/min) beträgt die empfohlene Dosis von AQUIPTA 10 mg einmal täglich. Bei Patienten mit ESRD, die eine intermittierende Dialyse erhalten, ist AQUIPTA vorzugsweise nach der Dialyse einzunehmen. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe «Pharmakokinetik»).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von AQUIPTA bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor. AQUIPTA ist für die Anwendung in der pädiatrischen Population nicht zugelassen.

Verspätete Dosisgabe

Wenn eine Einnahme versäumt wurde, ist diese so schnell wie möglich nachzuholen. Wenn jedoch die Einnahme einen ganzen Tag lang versäumt wurde, ist die verpasste Dosis auszulassen und die nächste Dosis wie geplant einzunehmen.

Art der Anwendung

AQUIPTA wird einmal täglich oral mit oder ohne Mahlzeiten eingenommen.

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe (siehe «Zusammensetzung»).

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Leberfunktionsstörungen

AQUIPTA wird nicht empfohlen bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (siehe «Dosierung/Anwendung»).

Patienten, die in den klinischen Phase-3-Studien nicht untersucht wurden

Patienten mit klinisch relevanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen wie ischämische Herzerkrankung, Herzrhythmus- oder Reizleitungsstörungen, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck waren von den pivotalen Studien ausgeschlossen worden. Zu diesen Patienten liegen keine Sicherheitsdaten vor.

Kopfschmerzen durch Medikamentenübergebrauch (MOH, medication overuse headache)

Ein übermässiger Gebrauch von Arzneimitteln zur Akutbehandlung von Kopfschmerzen kann diese verschlimmern. Es liegen zwar keine Hinweise vor, dass die einmal tägliche Einnahme von Atogepant zur vorbeugenden Behandlung zu MOH führen kann, dennoch sollte eine MOH-Diagnose bei Patienten vermutet werden, die regelmässig oder täglich Kopfschmerzen haben trotz (oder wegen) der regelmässigen Einnahme von Arzneimitteln zur Akutbehandlung. Wenn dies der Fall ist oder ein solcher Verdacht besteht, sollte das Arzneimittel zur Akutbehandlung abgesetzt werden.

Natrium

AQUIPTA 10 mg Tabletten enthalten weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) proTablette, d.h. sie sind nahezu «natriumfrei».

AQUIPTA 60 mg Tabletten enthalten 31,48  mg Natrium pro Tablette, entsprechend 1,6% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Interaktionen

Wirkung anderer Arzneimittel auf AQUIPTA

Atogepant wird hauptsächlich über den Stoffwechsel eliminiert, vor allem durch CYP3A4.

In vitro ist Atogepant ein Substrat von P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 und OAT1. Atogepant ist kein Substrat von OAT3, OCT2 oder MATE1.

Wechselwirkungsstudien wurden mit den in der folgenden Tabelle aufgelisteten gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln durchgeführt.

Tabelle 2. Klinische Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Atogepant

^aGMR – Verhältnis der geometrischen Mittelwerte definiert als die Exposition (maximale Konzentration oder Fläche unter der Kurve AUC) gegenüber Atogepant bei Anwendung mit Begleitmedikation dividiert durch die Exposition gegenüber Atogepant ohne Begleitmedikation.

^bKI = Konfidenzintervall

Wirkung von AQUIPTA auf andere Arzneimittel

In vitro ist Atogepant in klinisch relevanten Konzentrationen kein Inhibitor der CYP3A4, 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 oder 2D6. Atogepant hemmt in klinisch relevanten Konzentrationen weder MAO-A noch UGT1A1. Es ist nicht zu erwarten, dass Atogepant durch die Hemmung von CYP450, MAO-A oder UGT1A1 klinisch signifikante Arzneimittelwechselwirkungen verursacht. Atogepant ist in klinisch relevanten Konzentrationen kein Induktor von CYP1A2, CYP2B6 oder CYP3A4.

In vitro ist Atogepant in klinisch relevanten Konzentrationen kein Inhibitor von P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, NTCP, BSEP, MRP3 oder MRP4. Atogepant ist ein schwacher Inhibitor von OATP1B1, OATP1B3, OCT1 und MATE1. Es ist nicht zu erwarten, dass Atogepant klinische Arzneimittelwechselwirkungen mit diesen Transportern verursacht.

Wechselwirkungsstudien wurden mit den in der folgenden Tabelle aufgelisteten gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln durchgeführt.

Tabelle 3. Klinische Auswirkungen von Atogepant auf andere Arzneimittel

^aGMR – Verhältnis der geometrischen Mittelwerte definiert als die Exposition (maximale Konzentration oder Fläche unter der Kurve AUC) gegenüber der Begleitmedikation bei Anwendung mit Atogepant dividiert durch die Exposition gegenüber der Begleitmedikation ohne Atogepant.

^bKI = Konfidenzintervall

Schwangerschaft, Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Atogepant bei schwangeren Frauen vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe «Präklinische Daten»). Die Anwendung von AQUIPTA während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Atogepant in die Muttermilch übergeht. Die verfügbaren toxikologischen Daten aus Tierstudien haben gezeigt, dass Atogepant in die Milch übergeht. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung mit AQUIPTA unterbrochen bzw. davon abgesehen werden soll. Dabei soll sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Atogepant auf die Fertilität beim Menschen vor. Tierstudien zeigten keine Auswirkungen der Behandlung mit Atogepant auf die weibliche oder männliche Fertilität.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Es wurden keine entsprechenden Studien durchgeführt. AQUIPTA kann jedoch bei einigen Patienten Fatigue/Somnolenz verursachen. Beim Führen von Fahrzeugen oder dem Bedienen von Maschinen ist Vorsicht geboten, bis die Patienten hinreichend sicher sind, dass AQUIPTA ihre Leistungsfähigkeit nicht beeinträchtigt.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Sicherheit von AQUIPTA wurde bei 2'657 Migränepatienten untersucht, die mindestens eine Dosis AQUIPTA erhielten. Davon wurden 1'225 Patienten mindestens 6 Monate lang und 826 Patienten mindestens 12 Monate lang mit AQUIPTA behandelt.

In 12-wöchigen placebokontrollierten klinischen Studien erhielten 678 Patienten mindestens eine Dosis AQUIPTA 60 mg einmal täglich, und 663 Patienten erhielten Placebo.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Wirkungen waren Übelkeit (7%), Verstopfung (7%) und Fatigue/Somnolenz (5%). Die meisten unerwünschten Wirkungen waren leichter oder mittelschwerer Natur. Die am häufigsten zu einem Behandlungsabbruch führende unerwünschte Wirkung war Übelkeit (0,6%).

Liste der unerwünschten Wirkungen

Die unerwünschten Wirkungen sind nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Die Häufigkeitskategorien sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥1/10), häufig (≥1/100, < 1/10), gelegentlich (≥1/1'000, < 1/100), selten (≥1/10'000, < 1/1'000) oder sehr selten (< 1/10'000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden).

*Definiert in klinischen Studien als Gewichtsabnahme von mindestens 7 % zu einem beliebigen Zeitpunkt.

**In klinischen Studien wurden Fälle von erhöhten ALT-/AST-Werten (in klinischen Studien definiert als ≥3 x des oberen normalen Grenzwerts [upper limit of normal, ULN]) im zeitlichen Zusammenhang mit Atogepant beobachtet, darunter Fälle mit positiver Dechallenge-Geschichte, die innerhalb von 8 Wochen nach Absetzen zurückgingen. Die Gesamthäufigkeit war jedoch in den Behandlungsarmen mit Atogepant und Placebo vergleichbar.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

In klinischen Studien wurde Atogepant als Einzeldosis bis zu 300 mg und als Mehrfachgabe bis zu 170 mg einmal täglich verabreicht. Die Nebenwirkungen waren vergleichbar mit solchen bei niedrigerer Dosierung und es wurden keine spezifischen Toxizitäten erkannt. Es ist kein Gegenmittel gegen AQUIPTA bekannt. Die Behandlung einer Überdosierung mit AQUIPTA sollte aus allgemein unterstützenden Massnahmen bestehen, u.a. der Überwachung der Vitalparameter und der Beobachtung des klinischen Status des Patienten.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

N02CD07

Wirkungsmechanismus/Pharmakodynamik

Atogepant ist ein Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP)-Rezeptorantagonist, der die Bindung von CGRP an den Rezeptor blockiert und der CGRP-Rezeptorfunktion entgegenwirkt. CGRP ist ein Neuropeptid, das mit der Pathophysiologie der Migräne in Zusammenhang gebracht wurde. Im trigeminovaskulären System moduliert CGRP die nozizeptive Signalgebung und Entzündung und fungiert zusätzlich als Vasodilatator.

Kardiale Elektrophysiologie

Bei einer Dosis, die 5-mal höher ist als die empfohlene maximale Tagesdosis, verlängert AQUIPTA das QT-Intervall nicht.

Klinische Wirksamkeit

AQUIPTA wurde in zwei Zulassungsstudien zur Prophylaxe von Migräne über das gesamte Spektrum der chronischen und episodischen Migräne hinweg untersucht. In die Studie zur episodischen Migräne (ADVANCE) wurden Patienten aufgenommen, welche die Kriterien der International Classification of Headache Disorders (ICHD) für die Diagnose einer Migräne mit oder ohne Aura erfüllten. In die Studie zur chronischen Migräne (PROGRESS) wurden Patienten aufgenommen, welche auch die ICHD-Kriterien für chronische Migräne erfüllten. Beide Studien schlossen Patienten mit Myokardinfarkt, Schlaganfall oder transitorischen ischämischen Attacken innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening aus.

Episodische Migräne

AQUIPTA wurde in einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Prophylaxe episodischer Migräne (4 bis 14 Migränetage pro Monat) untersucht (ADVANCE). Die Patienten wurden randomisiert zu AQUIPTA 60 mg (N = 235) oder Placebo (N = 223) einmal täglich während 12 Wochen. Die Akutbehandlung von Kopfschmerzen (d.h. Triptane, Ergotaminderivate, NSAR, Paracetamol und Opioide) war den Patienten erlaubt.

Insgesamt schlossen 88% der Patienten die 12-wöchige doppelblinde Studienphase ab. Das mittlere Alter der Patienten betrug 42 Jahre (zwischen 18 und 73); 89% waren weiblich und 83% waren weiss. Die mittlere Migränehäufigkeit bei Baseline betrug etwa 8 Migränetage pro Monat und war in beiden Behandlungsarmen vergleichbar.

Der primäre Endpunkt zur Wirksamkeit war die Veränderung der mittleren Anzahl monatlicher Migränetage (MMD) gegenüber Baseline über die 12-wöchige Behandlungsphase.

Die Behandlung mit AQUIPTA zeigte in ADVANCE im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserungen der primären und bei wichtigen multiplizitätskontrollierten sekundären Ergebnissen zur Wirksamkeit, wie in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Endpunkte zur Wirksamkeit in ADVANCE

^aSocre auf dem Migraine Specific Quality of Life Questionnaire Version 2.1 im Bereich Role Function Restrictive

Abbildung 1 zeigt die mittlere Veränderung der MMD gegenüber Baseline in ADVANCE. Patienten, die mit AQUIPTA 60 mg einmal täglich behandelt wurden, wiesen im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, während der 12-wöchigen Behandlungsphase eine grössere mittlere Verringerung der MMD gegenüber Baseline auf. Während des ersten Behandlungsmonats ergab sich unter AQUIPTA 60 mg einmal täglich im Vergleich zu Placebo eine grössere mittlere Verringerung der Anzahl wöchentlicher Migränetage gegenüber Baseline.

Abbildung 1: Veränderung der Anzahl monatlicher Migränetage gegenüber Baseline in ADVANCE

Langfristige Wirksamkeit

In einer offenen Studie, in der Patienten mit episodischer Migräne AQUIPTA 60 mg einmal täglich erhielten, wurde die Wirksamkeit bis zu 1 Jahr aufrechterhalten. 68,4% der Patienten schlossen die Behandlungsphase ab. Die Verringerung der mittleren Anzahl monatlicher Migränetage (Methode der kleinsten Quadrate) betrug im ersten Monat (Woche 1–4) -3,8 Tage und verbesserte sich im letzten Monat (Woche 49–52) auf eine mittlere Verringerung (Methode der kleinsten Quadrate) von -5,2 Tagen. Etwa 84%, 70% bzw. 48% der Patienten gaben in Woche 49–52 eine Verringerung der Anzahl monatlicher Migränetage um ≥50%, ≥75% bzw. 100% an.

Chronische Migräne

AQUIPTA wurde in einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie (PROGRESS) zur Prophylaxe chronischer Migräne (15 oder mehr Kopfschmerztage pro Monat mit mindestens 8 Migränetagen) untersucht. Die Patienten wurden randomisiert zu AQUIPTA 60 mg (N = 262) oder Placebo (N = 259) einmal täglich während 12 Wochen. Einer Untergruppe von Patienten (11%) wurde die Anwendung begleitender Migräneprophylaxe Medikamente (z.B. Amitriptylin, Propranolol, Topiramat) erlaubt. Die Akutbehandlung von Kopfschmerzen (d.h. Triptane, Ergotaminderivate, NSAR, Paracetamol und Opioide) war den Patienten erlaubt. Es wurden auch Patienten mit übermässiger Medikamentenanwendung der Akutmedikation und Kopfschmerzen infolge der übermässigen Medikamentenanwendung eingeschlossen.

Insgesamt schlossen 463 (89%) Patienten die 12-wöchige doppelblinde Studie ab. Das mittlere Alter der Patienten betrug 42 Jahre (zwischen 18 und 74); 87% waren weiblich und 59% waren weiss. Die mittlere Migränehäufigkeit bei Baseline betrug etwa 19 Migränetage pro Monat und war in beiden Behandlungsarmen vergleichbar.

Der primäre Endpunkt zur Wirksamkeit war die Veränderung der mittleren MMD gegenüber Baseline über die 12-wöchige Behandlungsphase.

Die Behandlung mit AQUIPTA zeigte in PROGRESS im Vergleich zu Placebo statistisch signifikante Verbesserung der primären und wichtigen multiplizitätskontrollierten sekundären Ergebnissen zur Wirksamkeit, wie in Tabelle 5 zusammengefasst.

Tabelle 5: Endpunkte zur Wirksamkeit in PROGRESS

^aScore auf dem Migraine Specific Quality of Life Questionnaire Version 2.1 im Bereich Role Function Restrictive

Abbildung 2 zeigt die mittlere Veränderung der MMD gegenüber Baseline in PROGRESS. Patienten, die mit AQUIPTA 60 mg einmal täglich behandelt wurden, wiesen im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, während der 12-wöchigen Behandlungsphase eine grössere mittlere Verringerung der MMD gegenüber Baseline auf.

Abbildung 2: Veränderung der Anzahl monatlicher Migränetage gegenüber Baseline in PROGRESS

Pädiatrie

Es liegen keine Daten zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Verabreichung von AQUIPTA wird Atogepant schnell resorbiert und die T_max-Werte liegen im Median zwischen 1 und 2 Stunden. Nach einmal täglicher Dosierung zeigt Atogepant bis zu 170 mg (etwa 3-mal höher als die höchste empfohlene Dosis) eine Pharmakokinetik proportional zur Dosis ohne Akkumulation.

Einfluss von Nahrungsmitteln

Bei Anwendung von AQUIPTA zusammen mit einer fettreichen Mahlzeit war der Einfluss von Nahrungsmitteln nicht signifikant (AUC und C_max wurden um ca. 18% bzw. 22% verringert, ohne Einfluss auf die mediane Dauer bis zur maximalen Atogepant-Konzentration im Plasma). AQUIPTA wurde in klinischen Studien zur Wirksamkeit unabhängig von einer Mahlzeit verabreicht.

Distribution

Die Plasmaproteinbindung von Atogepant war im Bereich von 0,1 bis 10 μM nicht konzentrationsabhängig; der ungebundene Anteil von Atogepant im menschlichen Plasma betrug etwa 4,7%. Das mittlere apparente Verteilungsvolumen von Atogepant (Vz/F) nach oraler Verabreichung beträgt etwa 292 l.

Metabolismus

Atogepant wird hauptsächlich über den Stoffwechsel eliminiert, vor allem durch CYP3A4.

Die Muttersubstanz (Atogepant) und ein Glucuronidkonjugatmetabolit (M23) waren die häufigsten zirkulierenden Bestandteile im menschlichen Plasma.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit von Atogepant beträgt etwa 11 Stunden. Die mittlere apparente orale Clearance (CL/F) von Atogepant beträgt etwa 19 l/h. Nach Anwendung einer einzelnen oralen Dosis von 50 mg ¹⁴C-Atogepant wurden bei gesunden männlichen Probanden 42% bzw. 5% der Dosis unverändert über den Stuhl bzw. Urin ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Basierend auf einer populationsbezogenen pharmakokinetischen Analyse hatten Alter (18 bis 78 Jahre), Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit (kaukasisch vs. japanisch oder chinesisch) und Körpergewicht (40,7 bis 196 kg) keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik (C_max und AUC) von Atogepant. Daher sind aufgrund dieser Faktoren keine Dosisanpassungen erforderlich.

Nierenfunktionsstörungen

Der Eliminationsweg über die Nieren spielt bei der Clearance von Atogepant eine untergeordnete Rolle. Basierend auf populationsbezogenen pharmakokinetischen Analysen gibt es keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik von Atogepant bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz (CLcr 30–89 ml/min) im Vergleich zu solchen mit normaler Nierenfunktion (CLcr > 90 ml/min). Da Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder terminalem Nierenversagen (end-stage renal disease, ESRD; CLcr < 30 ml/min) nicht untersucht wurden, wird für diese Patienten Atogepant 10 mg empfohlen.

Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit vorbestehender leichter (Child-Pugh-Stadium A), mittelschwerer (Child-Pugh-Stadium B) oder schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Stadium C) stieg die Gesamtexposition gegenüber Atogepant um 24%, 15% bzw. 38% an. Die Exposition gegenüber ungebundenem Atogepant war jedoch bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz etwa 3-mal höher. Die Anwendung von AQUIPTA ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz zu vermeiden.

Präklinische Daten

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Gentoxizität, Kanzerogenität und Fertilität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Reproduktionstoxizität

Die orale Verabreichung von Atogepant (0, 5, 15, 125 oder 750 mg/kg/Tag) an trächtige Ratten während der Organogenese führte bei den beiden höchsten untersuchten Dosen (125 und 750 mg/kg) zu einem verminderten Körpergewicht der Föten und einer erhöhten Inzidenz von skelettalen Veränderungen bei den Föten, was nicht mit einer maternalen Toxizität in Zusammenhang stand. Bei der Dosis ohne unerwünschte Wirkungen auf die embryofetale Entwicklung (15 mg/kg/Tag) war die Plasmaexposition (AUC) etwa 4-mal höher als bei Menschen unter 60 mg/Tag-Dosis.

Die orale Verabreichung von Atogepant (0, 30, 90 oder 130 mg/kg/Tag) an trächtige Kaninchen während der Organogenese führte bei der hohen Dosis (130 mg/kg/Tag) zu einer erhöhten Inzidenz von viszeralen und skelettalen Veränderungen. Bei der Dosis ohne unerwünschte Wirkungen auf die Entwicklung bei Kaninchen (90 mg/kg/Tag) war die Plasmaexposition (AUC) etwa 3-mal höher als bei Menschen unter einer Dosis von 60 mg/Tag.

Die orale Verabreichung von Atogepant (0, 15, 45 oder 125 mg/kg/Tag) an Ratten während der Trächtigkeit und Säugezeit führte in der höchsten Dosis (125 mg/kg/Tag) zu einem geringeren Körpergewicht der Nachkommen. Die Plasmaexposition (AUC) bei der höchsten untersuchten Dosis ohne Effekte auf die Entwicklung der Nachkommen (45 mg/kg/Tag) war etwa 5-mal höher als die bei Menschen unter der 60 mg/Tag-Dosis.

Toxizitätsprüfungen mit juvenilen Tieren

Die Anwendung von Atogepant in Form einer einmal täglichen orale Gabe von 10, 30 oder 200 mg/kg/Tag an junge Ratten von Tag 28 bis Tag 70 nach Geburt war nicht mit unerwünschten Wirkungen auf die Entwicklung assoziiert.

Sonstige Hinweise

Haltbarkeit

Das Arzneimittel darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Besondere Lagerungshinweise

Nicht über 30°C lagern.

Ausser Reichweite von Kindern aufbewahren.

Zulassungsnummer

69128 (Swissmedic)

Packungen

AQUIPTA 10 mg: Blisterpackungen mit 28 Tabletten (B)

AQUIPTA 60 mg: Blisterpackungen mit 28 Tabletten (B)

Zulassungsinhaberin

AbbVie AG, 6330 Cham

Stand der Information

August 2023