AIPS - Recherche individuelle

MISE EN GARDE IMPORTANTE sur l’utilisation de Comirnaty^® 10 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable: 0.2 ml du vaccin dilué doit être administré par dose. Comirnaty^® 10 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans doit être dilué avec 1.3 ml de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) avant utilisation. 0.2 ml de la dispersion diluée est à injecter par dose. Voir les sections «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité», «Mode d’administration» et «Remarques concernant la manipulation».

▼ Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Cette information professionnelle sera mise à jour régulièrement lorsque de nouvelles données et des informations sur la sécurité seront disponibles.

Comirnaty^® 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à moins de 12 ans (couvercle ORANGE)

Pfizer AG

Composition

Principes actifs

Tozinameranum (ARN messager [ARNm] simple brin à coiffe en 5', produit à l'aide d'une transcription in vitro sans cellule à partir des matrices d'ADN correspondantes, codant pour la protéine Spike [S] virale du SARS-CoV-2 [Original]).

Le produit contient de l'ARNm non réplicable modifié par des nucléosides.

Excipients

ALC-0315 (= [(4-hydroxybutyl)azanediyl]bis(hexane-6,1-diyl)bis(2-hexyldécanoate)), ALC-0159 (= 2-[(polyéthylène glycol)-2000]-N,N-ditétradécylacétamide), DSPC (= 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine), cholesterolum, trometamolum, trometamoli hydrochloridum, saccharum, aqua ad iniectabilia.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE)

Dispersion à diluer pour dispersion injectable (dispersion stérile), par voie intramusculaire.

Le vaccin est une dispersion congelée de couleur blanche à blanc cassé (pH: 6.9 – 7.9).

Il se présente sous la forme d'un flacon multidose. Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être dilué avant utilisation.

Un flacon de Comirnaty 10 microgrammes/dose (1.3 ml) contient 10 doses de 0.2 ml chacune après dilution.

1 dose (0.2 ml) contient 10 µg de tozinaméran, un vaccin à ARNm contre la COVID-19 (encapsulé dans des nanoparticules lipidiques).

Indications/Possibilités d’emploi

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 provoquée par le virus SARS-CoV-2, chez les enfants âgés de 5 à <12 ans.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom commercial et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement documentés.

Personnes âgées de 5 à <12 ans - Schéma vaccinal initial

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE) doit être administré par voie intramusculaire, après dilution, selon un schéma de vaccination en 2 doses (de 0.2 ml chacune). Il est recommandé d'administrer la deuxième dose au plus tôt 3 semaines après la première dose (voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).

Personnes âgées de 5 à <12 ans - Vaccination de rappel («booster»)

Une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE) doit être administrée par voie intramusculaire chez les enfants âgés de 5 à <12 ans au plus tôt 6 mois après la deuxième dose.

Quand et à qui administrer une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty doit être une décision basée sur les données disponibles concernant l'efficacité et la sécurité du vaccin (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE) ne peut pas être utilisé chez des personnes de 12 ans et plus.

Interchangeabilité

L'interchangeabilité de Comirnaty avec d'autres vaccins contre la COVID-19 n'est pas établie. Chez les personnes ayant reçu 1 dose de Comirnaty, les vaccinations suivantes doivent également être administrées avec Comirnaty.

Pour de plus amples informations sur l'efficacité, voir la rubrique «Propriétés/Effets».

Pédiatrie

Une formulation pédiatrique est disponible pour les enfants de moins de 5 ans. Pour de plus amples détails, veuillez consulter l'information professionnelle de Comirnaty 3 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants de 6 mois à <5 ans (couvercle MARRON).

La sécurité et l'efficacité chez les enfants âgés de moins de 6 mois n'ont pas été étudiées.

Patients âgés

D'autres formulations sont disponibles pour les personnes âgées de 12 ans et plus. Pour plus de détails, veuillez consulter les informations professionnelles de Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle VIOLET), Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle GRIS), Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (couvercle GRIS), Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (couvercle GRIS) ou Comirnaty Omicron XBB.1.5 (30 microgrammes)/dose dispersion injectable prête à l'emploi (couvercle GRIS).

Mode d'administration

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE) doit être administré par voie intramusculaire après dilution (voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation»).

Après dilution, les flacons de Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE) contiennent 10 doses de chacune 0.2 ml de vaccin. Pour extraire 10 doses d'un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La combinaison de l'aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour permettre l'extraction de dix doses à partir d'un flacon unique.

Indépendamment du type de seringue et d'aiguille:

·Chaque dose DOIT contenir 0.2 ml de vaccin.

·Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas de fournir une dose complète de 0.2 ml, éliminez le flacon avec le volume résiduel.

·Les restes de vaccins de plusieurs flacons ne doivent jamais être assemblés.

Le site d'injection privilégié est le muscle deltoïde (Musculus deltoideus) du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments dans la même seringue.

Pour connaître les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Pour des instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique «Remarques particulières – Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.

Mises en garde et précautions

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Un traitement médical et une surveillance appropriés doivent toujours être disponibles en cas de réactions anaphylactiques suivant l'administration du vaccin.

Il est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune autre dose du vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

De très rares cas de myocardite et de péricardite ont été observés après vaccination par Comirnaty. Ces cas sont survenus plus fréquemment chez les hommes jeunes et après la deuxième dose du vaccin, généralement dans les 14 jours après la vaccination. Les taux de myocardite et de péricardite lors de la vaccination de rappel («booster») ne semblent pas plus élevés qu'après la deuxième dose lors du schéma vaccinal initial. Les données disponibles suggèrent que l'évolution des cas de myocardites et de péricardites après vaccination n'est pas différente de celle des myocardites et des péricardites en général.

Les professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin immédiatement s'ils développent des symptômes révélateurs d'une myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques (aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la vaccination.

Les professionnels de santé doivent tenir compte des recommandations et/ou consulter des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.

Réactions anxieuses

Des réactions anxieuses, y compris des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions de stress (par ex. sensation vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, changements de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et transpiration) peuvent survenir en lien avec la procédure vaccinale en tant que telle. Les réactions de stress sont transitoires et disparaissent d'elles-mêmes. Il convient d'informer les personnes qu'elles doivent signaler de tels symptômes à la personne effectuant la vaccination, à des fins d'examen. Il est important de prendre les précautions permettant d'éviter les blessures en cas d'évanouissement.

Pathologies concomitantes

La vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'une infection aiguë.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme avec les autres injections intramusculaires, le vaccin doit être administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles souffrant de thrombopénie ou de tout trouble de la coagulation (tel que l'hémophilie), car des hémorragies ou des contusions peuvent se produire chez ces personnes suite à une administration intramusculaire.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes immunodéprimées, y compris celles qui reçoivent un traitement immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty peut être inférieure chez les personnes immunodéprimées.

Durée de la protection

La durée de la protection fournie par le vaccin n'est pas connue, car elle est encore en cours de détermination dans des essais cliniques.

Limitations de l'efficacité du vaccin

Comme pour tout vaccin, la vaccination par Comirnaty peut ne pas protéger toutes les personnes recevant le vaccin. Un délai de 7 jours après la seconde dose du vaccin peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.

L'administration concomitante de Comirnaty et d'autres vaccins n'a pas été étudiée.

Grossesse, allaitement

Grossesse

L'expérience acquise avec l'utilisation de Comirnaty chez la femme enceinte est limitée. Des études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise bas, ni sur le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). L'administration de Comirnaty pendant la grossesse devra être envisagée uniquement lorsque le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.

Allaitement

On ignore si Comirnaty est excrété dans le lait maternel.

Fertilité

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets nocifs directs ou indirects en ce qui concerne la toxicité sur la reproduction (voir la rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comirnaty n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de Comirnaty (original) a été évaluée chez des participants âgés de 5 ans et plus dans le cadre de 3 études cliniques qui incluaient 24'675 participants (dont 22'026 participants âgés de 16 ans et plus, 1'131 adolescents âgés de 12 à 15 ans et 1'518 enfants âgés de 5 à <12 ans) ayant reçu au moins 1 dose de Comirnaty (original).

Le profil de sécurité global de Comirnaty (original) chez les participants de 5 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants âgés de 16 ans et plus.

En outre, 306 des participants à la phase 3 âgés de 18 à 55 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty environ 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la partie non contrôlée contre placebo sur le «booster» de l'Étude 2. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.

Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, 5'081 participants de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont été recrutés pour recevoir une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) au moins 6 mois après la deuxième dose. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses.

Dans un sous-groupe de participants à l'étude 3, 401 participants âgés de 5 à <12 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty au moins 5 mois après la fin du schéma vaccinal initial. Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après le schéma vaccinal initial.

Participants âgés de 16 ans et plus

Dans l'Étude 2, un total de 22'026 participants âgés de 16 ans ou plus a reçu au moins 1 dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et un total de 22'021 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu un placebo (y compris 138 et 145 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Au total, 20'519 participants âgés de 16 ans ou plus ont reçu 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose).

Les participants à l'Étude 2 ont fait l'objet d'un suivi jusqu'à la levée d'aveugle (phase de suivi en aveugle, contrôlée par placebo). Jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 25'651 participants (58.2%) au total (13'031 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 12'620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus ont ainsi fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la deuxième dose. Il y avait parmi eux au total 15'111 participants (7'704 pour Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 7'407 pour le placebo) âgés de 16 à 55 ans et au total 10'540 participants (5'327 pour Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 5'213 pour le placebo) âgés de 56 ans et plus.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 16 ans et plus étaient les suivants: douleur au site d'injection (>80%), fatigue (>60%), céphalée (>50%), myalgie (>40%), frissons (>30%), arthralgie (>20%), pyrexie et enflure au site d'injection (>10%); ils étaient généralement d'intensité légère ou modérée et disparaissaient au cours des quelques jours suivant la vaccination. Une fréquence légèrement inférieure des événements de réactogénicité a été associée à l'âge avancé.

200 participants présentant une infection stable connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont également été inclus dans l'Étude 2. Le profil de sécurité chez les participants présentant une infection stable par le VIH qui ont reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (n=100) était similaire à celui de la population générale.

Le profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était identique à celui observé dans le reste de la population.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans

Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'à la date limite du 13 mars 2021, 2'260 adolescents (1'131 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 1'129 ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers, 1'559 adolescents (786 vaccinés par Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 773 ayant reçu le placebo) ont été suivis pendant >4 mois après avoir reçu la seconde dose de Comirnaty. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 2 se poursuit.

Les effets indésirables les plus fréquents, chez les adolescents de 12 à 15 ans, étaient douleurs au site d'injection (>90%), fatigue et céphalées (>70%), myalgie et frissons (>40%), arthralgies et pyrexie (>20%).

Enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses

4'647 participants (3'109 Comirnaty 10 microgrammes et 1'538 placebo) âgés de 5 à <12 ans ont été inclus dans une analyse de l'Étude 3 (phase 2/3). Parmi eux, 2'206 participants (1'481 Comirnaty 10 microgrammes et 725 placebo) ont fait l'objet d'un suivi pendant au moins ≥4 mois après la deuxième dose, dans le cadre d'une phase de suivi en aveugle, contrôlée contre placebo. L'évaluation de la sécurité dans l'Étude 3 est toujours en cours.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les enfants âgés de 5 à <12 ans ayant reçu 2 doses étaient des douleurs au site d'injection (>80%), de la fatigue (>50%), des céphalées (>30%), une rougeur et un gonflement au site d'injection (≥20%), une myalgie, des frissons et des diarrhées (>10%).

Participants âgés de 16 ans et plus – après une vaccination de rappel («booster»)

Un sous-groupe de 306 participants adultes à la phase 2/3 de l'étude 2 âgés de 18 à 55 ans, qui avaient terminé le schéma vaccinal initial à 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a reçu une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) environ 6 mois (intervalle de 4.8 à 8.0 mois) après l'administration de la 2^e dose. Parmi ces derniers, 301 participants ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). Le profil de sécurité global pour la vaccination de rappel («booster») était similaire à celui observé après 2 doses. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel (troisième dose) par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses (2.8% contre 0.4%).

Dans l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel, les participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2 ont reçu au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) (5'081 participants), ou un placebo (5'044 participants). Au total, les participants qui ont reçu une vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont eu un suivi médian de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois) après la vaccination de rappel («booster») pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'à la date limite (8 février 2022). Parmi ces derniers, 1'281 participants (895 vaccinés par Comirnaty et 386 ayant reçu le placebo) ont fait l'objet d'un suivi pendant ≥4 mois après la vaccination de rappel («booster») de Comirnaty.

Enfants âgés de 5 à <12 ans – après une vaccination de rappel («booster»)

Dans un sous-groupe de l'étude 3, 401 enfants âgés de 5 à <12 ans ont reçu une vaccination de rappel («booster») de 10 microgrammes de Comirnaty au moins 5 mois (intervalle de 5 à 9 mois) après la fin du schéma vaccinal initial. L'analyse du sous-groupe de la phase 2/3 de l'étude 3 était basée sur les données obtenues jusqu'à la date limite du 22 mars 2022 (suivi médian de 1.3 mois).

Les effets indésirables les plus fréquents chez les participants âgés de 5 à <12 ans étaient des douleurs au site d'injection (>70%), de la fatigue (>40%), des céphalées (>30%), une myalgie, des frissons, une rougeur et un gonflement au site d'injection (>10%).

Liste des effets indésirables identifiés lors des études cliniques et après la mise sur le marché chez les personnes âgées de 5 ans et plus

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Occasionnels: Lymphadénopathie^a.

^a Une fréquence accrue des lymphadénopathies a été observée chez les participants âgés de 5 à <12 ans dans l'étude 3 (2.5% contre 0.7%) ainsi que chez les participants âgés de 16 ans et plus dans l'étude 4 (2.8% contre 0.4%) qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.

Affections du système immunitaire

Occasionnels: Réactions d'hypersensibilité (par ex. rash, prurit, urticaire, angiœdème^b).

Fréquence inconnue: Anaphylaxie.

^b La fréquence rapportée pour l'angiœdème correspond à la classification «rares».

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Occasionnels: Appétit diminué.

Affections psychiatriques

Occasionnels: Insomnie.

Affections du système nerveux

Très fréquents: Céphalées (57.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 75.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 38.4% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).

Occasionnels: Léthargie, sensation vertigineuse^d.

Rares: Paralysie faciale périphérique aiguë^c.

Fréquence inconnue: Paresthésie^d; hypoesthésie^d.

^c Au cours de la période de suivi de la sécurité, jusqu'au 14 novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée chez quatre participants dans le groupe Comirnaty. Chez un participant, la paralysie faciale est apparue le jour 37 après la dose 1 (ce participant n'a pas reçu la deuxième dose) et chez les autres participants, les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.

^d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.

Affections cardiaques

Très rares: Myocardite^d, péricardite^d.

^d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents: Diarrhée^d (15.4% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 12.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 10.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).

Fréquents: Nausées, vomissements^d.

^d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: Hyperhidrose, sueurs nocturnes.

Fréquence inconnue: Érythème polymorphe^d.

^d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquents: Arthralgie (25.0% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 20.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.6% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), myalgie (40.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 42.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 18.1% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).

Occasionnels: Douleurs dans les extrémités^e.

^e Concerne le bras vacciné. Chez les participants qui ont reçu une vaccination de rappel («booster») dans l'Étude 4, une fréquence accrue des douleurs dans les extrémités (1.1% contre 0.8%) a été observée par rapport aux participants qui ont reçu 2 doses.

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence inconnue: Troubles de la menstruation^f.

^f Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty. La plupart des cas de saignements menstruels abondants ont été rapportés comme étant non sévères et de nature temporaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: Douleur au site d'injection (84.3% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 90.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 83.8% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), fatigue (64.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 77.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 51.9% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), frissons (34.7% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 49.2% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 13.3% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), pyrexie^g (15.2% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 24.3% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 7.8% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), rougeur au site d'injection (9.9% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / 8.5% dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 25.9% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans), gonflement au site d'injection (11.1% dans le groupe d'âge des ≥16 ans / «fréquent» dans le groupe d'âge des 12-15 ans / 20.0% dans le groupe d'âge des 5-<12 ans).

Occasionnels: Asthénie, malaise, prurit au site d'injection.

Fréquence inconnue: Gonflement étendu du membre vacciné^d, gonflement du visage^d.

^d Rapportés après la mise sur le marché de Comirnaty.

^g En comparaison de la 1^re dose, une fréquence accrue de pyrexie a été observée après la 2^e dose.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des données sur le surdosage ont été obtenues auprès de 52 participants inclus dans l'essai clinique qui, suite à une erreur de dilution, ont reçu 58 µg de Comirnaty. Ces personnes vaccinées n'ont pas signalé d'augmentation de la réactogénicité ni d'effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un éventuel traitement symptomatique sont recommandés.

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BN01

Mécanisme d'action

L'ARN messager modifié par des nucléosides dans ce vaccin est formulé dans des nanoparticules lipidiques, qui assurent la diffusion de l'ARN non réplicable dans les cellules hôtes, et régit ainsi l'expression transitoire de l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour l'antigène du Spike (S) de pleine longueur, à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice centrale. La mutation de ces deux acides aminés en prolines permet de stabiliser l'antigène S dans sa conformation de préfusion pour une meilleure antigénicité. Le vaccin suscite à la fois des anticorps neutralisants et des réponses immunitaires cellulaires à l'antigène S, ce qui peut contribuer à la protection contre la COVID-19.

Pharmacodynamique

Aucune autre donnée.

Efficacité clinique

Efficacité

Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose)

L'Étude 2 est une étude multicentrique, multinationale, randomisée, de phase 1/2/3, contrôlée par placebo, à l'insu des observateurs, de détermination de la dose, de sélection d'un candidat-vaccin et d'efficacité menée auprès de participants âgés de 12 ans et plus. La randomisation a été stratifiée selon l'âge: 12 à 15 ans, 16 à 55 ans, ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40% des participants dans la strate ≥56 ans. L'étude a exclu les participants qui étaient immunodéprimés et ceux qui avaient déjà reçu un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19. Des participants ayant une maladie préexistante stable, définie comme une maladie ne nécessitant pas de changement significatif de traitement ou d'hospitalisation pour aggravation de la maladie au cours des 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, tout comme des participants ayant une infection stable connue par le VIH, le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB).

Efficacité chez les participants âgés de 16 ans et plus

Dans les phases 2/3 de l'Étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14 novembre 2020, environ 44'000 participants ont été équitablement randomisés et devaient recevoir 2 doses de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou d'un placebo. Les analyses de l'efficacité ont inclus des participants ayant reçu leur seconde vaccination dans les 19 à 42 jours après leur première vaccination. La majorité (93.1%) des personnes vaccinées ont reçu la deuxième dose 19 à 23 jours après la dose 1. Il est prévu que les participants soient suivis pendant une période pouvant aller jusqu'à 24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, il était demandé aux participants de respecter un intervalle de 14 jours au minimum entre l'administration d'un vaccin contre la grippe et celle du placebo ou de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose). L'étude clinique imposait également aux participants de ne pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines moins de 60 jours avant l'inclusion et jusqu'à la fin de l'étude.

La population d'étude pour l'analyse du critère primaire d'efficacité pour Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comprenait 36'621 participants âgés de 12 ans et plus (18'242 dans le groupe ayant reçu Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 18'379 dans le groupe sous placebo) qui n'avaient pas de preuve d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134 participants étaient âgés de 16 à 17 ans (66 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 68 dans le groupe sous placebo) et 1'616 participants étaient âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe Comirnaty [original, 30 microgrammes/dose] et 812 dans le groupe sous placebo).

Tableau 1: Caractéristiques démographiques (population pour le critère primaire d'efficacité)^a

Au moment de l'analyse primaire d'efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), les participants avaient fait l'objet d'une étude concernant la COVID-19 symptomatique sur une durée totale de 2'214 personnes-années pour le groupe Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et sur une durée totale de 2'222 personnes-années dans le groupe sous placebo.

Il n'y a pas eu de différences cliniques significatives dans l'efficacité globale de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants exposés à un risque de contracter une forme sévère de la COVID-19, y compris ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités qui augmentent le risque d'évolution sévère de la COVID-19 (par ex. asthme, indice de masse corporelle (IMC) ≥30 kg/m², maladie pulmonaire chronique, diabète sucré, hypertension).

Les informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

L'efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans la prévention de la première apparition de la COVID-19 à partir de 7 jours après la deuxième dose, en comparaison du placebo, était de 94.6% (intervalle de confiance à 95% de 89.6% à 97.6%) chez les participants âgés de 16 ans et plus avec et sans indice d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Par ailleurs, les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des estimations ponctuelles similaires de l'efficacité indépendamment du sexe, de l'origine et du groupe ethniques, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités médicales associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Des analyses d'efficacité actualisées de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ont été effectuées avec des cas de COVID-19 confirmés supplémentaires survenus pendant le suivi en aveugle contrôlé par placebo jusqu'au 13 mars 2021. Cela correspondait à la période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.

Les informations actualisées sur l'efficacité du vaccin figurent dans le tableau 3.

Tableau 3: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2, par sous-groupe d'âge – participants sans signes d'une infection et participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Les analyses de sous-groupes actualisées de l'efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) par caractéristiques démographiques figurent dans les tableaux 4 et 5.

Tableau 4: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 – participants sans* signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 par caractéristiques démographiques – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Tableau 5: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 – participants avec ou sans* signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 par caractéristiques démographiques – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Les analyses de sous-groupes actualisées de l'efficacité du vaccin par statut de risque des participants figurent dans les tableaux 6 et 7.

Tableau 6: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 par statut de risque – participants sans* signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Tableau 7: Efficacité de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 par statut de risque – participants avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Efficacité contre la COVID-19 d'évolution sévère

Les analyses d'efficacité actualisées des critères d'évaluation secondaires de l'efficacité soutiennent le bénéfice de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) en termes de prévention de la COVID-19 d'évolution sévère.

À compter du 13 mars 2021, l'efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) contre la COVID-19 d'évolution sévère est représentée uniquement pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 (Tableau 8), car les nombres de cas de COVID-19 chez les participants sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) ou le groupe sous placebo, étaient les mêmes que ceux des participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Tableau 8: Efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 d'évolution sévère chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 selon la définition de la Food and Drug Administration (FDA)* ou des Centers for Disease Control and Prevention (CDC)^† après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant la période de suivi contrôlée par placebo

Efficacité et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans

Lors d'une analyse de l'Étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans sans indice d'une infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les 1'005 participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) alors que 16 cas ont été rapportés parmi les 978 ayant reçu le placebo. L'efficacité estimée est de 100% (intervalle de confiance à 95% de 75.3 à 100.0). Parmi les participants avec ou sans indice d'infection antérieure, aucun cas n'a été rapporté chez les 1'119 participants ayant reçu Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), tandis que 18 cas ont été rapportés chez 1'110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100% (intervalle de confiance à 95% de 78.1 à 100.0).

Dans l'Étude 2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été réalisée 1 mois après la seconde dose de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) dans un sous-groupe de participants randomisés qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la seconde dose. Les réponses en anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n=190) et les participants âgés de 16 à 25 ans (n=170) ont été comparées.

Le ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1.76, avec un IC bilatéral à 95% de 1.47 à 2.10. Par conséquent, le critère de non-infériorité, correspondant à un ratio fixé à 1.5, a été atteint puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour le ratio des moyennes géométriques (RMG) était >0.67.

Une analyse d'efficacité actualisée de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) de l'Étude 2 a été effectuée chez environ 2'260 adolescents âgés de 12 à 15 ans. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés jusqu'à la date limite du 2 septembre 2021, ce qui correspondait à une période de suivi allant jusqu'à 6 mois après la dose 2 pour les participants de la population d'efficacité.

Les données actualisées sur l'efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9: Efficacité de l'immunisation initiale par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans signes d'une infection et avec ou sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 - phase de suivi en aveugle contre placebo, adolescents âgés de 12 à 15 ans – population évaluable en termes d'efficacité (7 jours)

Efficacité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses

Une première analyse descriptive de l'efficacité de l'Étude 3 a été effectuée chez 1'968 enfants âgés de 5 à <12 ans sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 symptomatiques confirmés jusqu'à la date limite du 8 octobre 2021.

Le tableau 10 présente les caractéristiques démographiques spécifiques des participants sans signes d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 avant le délai de 7 jours après la dose 2.

Tableau 10: Caractéristiques démographiques – participants sans signes d'une infection antérieure avant le délai de 7 jours après la dose 2 – phase 2/3 – âge de 5 à <12 ans – population évaluable en termes d'efficacité

Les premiers résultats descriptifs de l'efficacité du vaccin chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans signes d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentés dans le tableau 11. Aucun des cas recensés ne répondait aux critères d'une maladie COVID-19 grave ou d'un syndrome inflammatoire multisystémique chez l'enfant (MIS-C). Aucun cas de COVID-19 n'a été détecté chez les participants présentant les signes d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2, que ce soit dans le groupe vaccin ou dans le groupe placebo.

Tableau 11: Efficacité du vaccin – première survenue d'une COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2: sans signes d'une infection avant le délai de 7 jours après la dose 2 – phase 2/3 – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable en termes d'efficacité

Une analyse d'efficacité a été réalisée au moyen d'une hypothèse prédéfinie avec d'autres cas confirmés de COVID-19 survenus pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée contre placebo, sur une période allant jusqu'à 6 mois après la deuxième dose dans la population évaluable en termes d'efficacité.

Dans l'analyse d'efficacité de l'Étude 3 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans sans signes d'une infection antérieure, 10 cas sont survenus parmi 2'703 participants qui avaient reçu le vaccin, et 42 cas parmi 1'348 participants qui avaient reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 88.2% (intervalle de confiance à 95% de 76.2 à 94.7). Chez les participants avec ou sans signes d'une infection antérieure, 12 cas sont survenus parmi 3'018 participants qui avaient reçu le vaccin, et 42 cas parmi 1'511 participants qui avaient reçu le placebo. L'estimation ponctuelle de l'efficacité est de 85.7% (intervalle de confiance à 95% de 72.4 à 93.2).

Immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans – après 2 doses

L'Étude 3 est une étude de phase 1/2/3 comprenant une phase de recherche de dose vaccinale en ouvert (phase 1) et une phase d'évaluation de l'efficacité, multicentrique, multinationale, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (phase 2/3), dans laquelle des participants âgés de 5 à <12 ans ont été inclus.

Dans l'Étude 3, une analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50% (NT50) contre le SARS-CoV-2 un mois après la deuxième dose dans un sous-groupe de participants sélectionnés de façon aléatoire a démontré l'efficacité par extrapolation («immunobridging») des réponses immunitaires en comparant les enfants de 5 à <12 ans de la phase 2/3 de l'Étude 3 aux participants âgés de 16 à 25 ans de la phase 2/3 de l'Étude 2 qui ne présentaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la deuxième dose, remplissant les critères prédéfinis d'immunobridging aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques des anticorps (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse sérologique, la réponse sérologique étant établie sur la base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 contre le SARS-CoV-2 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).

Le rapport entre le NT50 du SARS-CoV-2 chez les enfants âgés de 5 à <12 ans et celui des jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans était de 1.04 (IC bilatéral à 95%: 0.93, 1.18), comme le montre le tableau 12.

Tableau 12: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans (Étude 3) et les participants âgés de 16 à 25 ans (Étude 2) – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – population évaluable pour l'immunogénicité

Parmi les participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, 99.2% des enfants âgés de 5 à <12 ans et 99.2% des participants âgés de 16 à 25 ans ont présenté une réponse sérologique un mois après la deuxième dose par rapport à avant la vaccination. La différence entre les deux groupes d'âge (enfants et jeunes adultes) s'agissant des proportions de participants ayant présenté une réponse sérologique a été de 0.0% (IC bilatéral à 95%: -2.0%; 2,2%).

Tableau 13: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique –participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose 2 – sous-groupe d'immunobridging – phase 2/3 – comparaison entre les enfants âgés de 5 à <12 ans et les participants âgés de 16 à 25 ans de l'Étude 2, phase 2/3 – population évaluable pour l'immunogénicité

Immunogénicité chez les participants âgés de 18 ans et plus – après une vaccination de rappel («booster»)

Dans l'étude 2, une analyse des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la dose de rappel de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la 2^e dose, chez les personnes âgées de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à un mois après la dose de rappel, a montré une non-infériorité des réponses immunitaires sur la base de critères prédéfinis de non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes géométriques [RMG] que pour la différence entre les taux de réponse sérologique. La réponse sérologique était définie chez un participant comme l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥4 du NT50 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).

Le RMG des NT50 du SARS-CoV-2 un mois après la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) comparés à un mois après la dose 2 était de 3.26 (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 2.76 à 3.86) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité pour le RMG (limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97.5% >0.67 et valeur estimée du RMG ≥0.8).

Une proportion élevée des participants (99.5%) a montré une réponse sérologique un mois après la dose 3, contre 95.0% un mois après la dose 2. La différence entre la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose de rappel (dose 3) et la proportion des participants présentant une réponse sérologique un mois après la dose 2 (dose 3 moins dose 2) était de 4.5% (intervalle de confiance bilatéral à 97.5%: 1.0% à 7.9%) et remplissait ainsi le critère de non-infériorité de 10% (c-à-d. limite inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 97,5% >-10%).

Tableau 14: Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps neutralisants à 50% – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 1 mois après la dose 2 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)^±

Tableau 15: Différence de pourcentages de participants ayant présenté une réponse sérologique – comparaison entre 1 mois après la vaccination de rappel («booster») par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) et 1 mois après la dose 2 – phase 3 – participants sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»)* – population évaluable pour l'immunogénicité après la vaccination de rappel («booster»)^±

Efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants âgés de 16 ans et plus après une vaccination de rappel («booster»)

Une analyse d'efficacité intermédiaire de l'Étude 4, une étude contrôlée contre placebo sur la vaccination de rappel par Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose), a été réalisée chez environ 10'000 participants âgés de 16 ans et plus issus de l'Étude 2. Il s'agissait d'étudier les cas de COVID-19 confirmés, survenus au cours de la période d'au moins 7 jours après la vaccination de rappel jusqu'à la date limite du 8 février 2022 (une période au cours de laquelle Delta, puis Omicron étaient les variants dominants), soit une durée médiane de suivi de 2.8 mois (intervalle de 0.3 à 7.5 mois). L'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty a été étudiée après le schéma initial en comparaison avec le groupe sous booster placebo qui n'a reçu que les doses du schéma initial. L'efficacité relative de Comirnaty (original, 30 microgrammes/dose) chez les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 62.4% (intervalle de confiance à 95%: 49.5% à 72.2%), soit une efficacité similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours après la dose de rappel a été de 67 dans le groupe Comirnaty et de 150 dans le groupe placebo.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans – après une vaccination de rappel («booster»)

L'évaluation de l'efficacité d'une vaccination de rappel («booster») de Comirnaty était basée sur une évaluation des NT50 contre la souche de référence du SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Une analyse des NT50 effectuée 1 mois après la vaccination de rappel («booster») en comparaison avec la période précédant la dose de rappel (troisième dose) a révélé une augmentation considérable des moyennes géométriques des titres (MGT) chez les participants âgés de 5 à <12 ans ne présentant aucun indice sérologique ou virologique d'une infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la vaccination de rappel («booster»). Cette analyse est résumée dans le tableau 16.

Tableau 16: Résumé des moyennes géométriques des titres – NT50 – participants sans signes d'une infection – phase 2/3 – ensemble des données pour l'immunogénicité – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité

Immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à <12 ans avec le variant Omicron – après une vaccination de rappel («booster»)

Les MGT neutralisants contre le variant Omicron comme la souche de référence étaient nettement plus élevés après la vaccination de rappel («booster») qu'après le schéma vaccinal initial comportant 2 doses. 1 mois après l'administration de la deuxième dose, les MGT neutralisants observés contre le variant Omicron et la souche de référence étaient respectivement de 27.6 et de 323.8. 1 mois après l'administration de la troisième dose, les MGT neutralisants observés contre le variant Omicron et la souche de référence étaient respectivement de 614.4 et de 1'702.8 (voir Tableau 17).

Les titres d'anticorps neutralisants contre le variant Omicron étaient 22 fois plus élevés après la vaccination de rappel («booster», 1 mois après la troisième dose) qu'après le schéma initial de 2 doses (1 mois après la deuxième dose). Les titres pour la souche de référence étaient 5.3 fois plus élevés après la vaccination de rappel («booster») qu'après le schéma initial.

Tableau 17: Résumé des moyennes géométriques des titres – sous-groupe pour les anticorps neutralisants anti-Omicron – participants sans preuve d'une infection – phase 2/3 – ensemble des données pour l'immunogénicité – enfants âgés de 5 à <12 ans – population évaluable pour l'immunogénicité

Pharmacocinétique

Absorption

Non applicable.

Distribution

Non applicable.

Métabolisme

Non applicable.

Élimination

Non applicable.

Données précliniques

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'être humain sur la base des études conventionnelles de toxicité par doses répétées et de toxicité pour la reproduction et le développement.

Toxicité générale

Les rats ayant reçu Comirnaty par voie intramusculaire (3 doses humaines complètes une fois par semaine conduisant à des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel) ont montré des œdèmes et des érythèmes légers au site d'injection, des grossissements des ganglions locaux et de la rate, ainsi que des augmentations des leucocytes (y compris des basophiles et des éosinophiles) concordant avec une réponse inflammatoire ainsi qu'une vacuolisation des hépatocytes portaux sans indice d'une atteinte hépatique. Tous les effets étaient réversibles.

Génotoxicité/carcinogénicité

Aucune étude de génotoxicité ni de carcinogénicité n'a été menée. Aucun potentiel génotoxique n'est attendu de la part des composants du vaccin (lipides et ARNm).

Toxicité sur la reproduction et le développement

La toxicité sur la reproduction et le développement a été étudiée chez des rats dans une étude de toxicologie combinée sur la fertilité et le développement durant laquelle des rates ont reçu des injections intramusculaires de Comirnaty avant l'accouplement et pendant la gestation (administration de 4 doses humaines complètes induisant des niveaux d'exposition plus élevés chez le rat du fait des différences de poids corporel, s'étalant depuis le jour 21 avant l'accouplement jusqu'au jour 20 de la gestation). Des réponses en anticorps neutralisants dirigés contre le SARS-CoV-2 étaient présentes chez les mères avant l'accouplement et jusqu'à la fin de l'étude, au jour 21 post-natal, et également chez les fœtus et chez la progéniture. Aucun effet lié au vaccin sur la fertilité des femelles, la grossesse ou le développement embryo-fœtal ou de la progéniture n'a été constaté. Il n'y a pas de donnée disponible concernant le transfert placentaire du vaccin Comirnaty ou son excrétion dans le lait maternel.

Remarques particulières

Toutes les données fournies dans cette rubrique se rapportent exclusivement à Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (flacon muni d'un couvercle en plastique ORANGE).

Pour les données concernant Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les personnes de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique VIOLET), Comirnaty 30 microgrammes/dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS), Comirnaty Original/Omicron BA.1 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 18 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS) ou Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 15/15 microgrammes par dose dispersion injectable prête à l'emploi pour les personnes âgées de 12 ans et plus (flacon muni d'un couvercle en plastique GRIS), veuillez consulter les informations professionnelles distinctes correspondantes!

Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique «Remarques concernant la manipulation – Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE)».

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Stabilité du flacon non ouvert: 2 ans s'il est stocké entre -90 °C et -60 °C.

Le vaccin est reçu congelé entre -90 °C et -60 °C et peut être conservé après réception entre -90 °C et -60 °C ou entre 2 °C et 8 °C.

Une fois sorti du congélateur, le flacon non ouvert peut être conservé entre 2 °C et 8 °C pendant une période unique allant jusqu'à 10 semaines; sans dépasser la date de péremption imprimée («EXP»).

Lorsque le vaccin est placé à une température de 2 °C à 8 °C pour être conservé, la nouvelle date de péremption doit être notée sur l'emballage extérieur et le vaccin doit être utilisé avant cette nouvelle date de péremption ou être éliminé. L'ancienne date de péremption doit être barrée.

Le vaccin décongelé (flacons non ouverts) peut être transporté à 2-8 °C pendant la durée de conservation de 10 semaines pour une éventuelle redistribution locale. Dans ce cas, assurez-vous à la réception que la date de péremption a été mise à jour sur l'emballage et que la date de péremption initiale a été barrée pour refléter la date de péremption frigorifique.

Si le vaccin est conservé congelé entre -90 °C et -60 °C, il peut être décongelé en étant placé entre 2 °C et 8 °C ou à température ambiante (jusqu'à 30 °C).

Avant administration, le vaccin peut être conservé pendant un maximum de 24 heures entre 8 °C et 30 °C, y compris tout délai après la dilution (voir «Stabilité après ouverture»).

Une fois décongelé, le vaccin ne doit pas être recongelé.

Gestion des écarts de température après retrait du congélateur

Les données de stabilité indiquent que le flacon non ouvert est stable jusqu'à 10 semaines lorsqu'il est stocké à des températures entre -2 °C et 2 °C (au cours de la période de 10 semaines de conservation entre 2 °C et 8 °C).

Voir les données de stabilité sous «Stabilité après ouverture» concernant les limites de la conservation des flacons entre 8 °C et 30 °C.

Ces informations servent uniquement à orienter les professionnels de santé en cas d'écart de température accidentel.

Stabilité après ouverture

Médicament dilué: Le produit ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la dilution, et au plus tard dans les 6 heures au maximum, sauf si la dilution et le prélèvement se déroulent dans des conditions strictement aseptiques.

La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures de 2 °C à 30 °C après dilution dans une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0.9%) en tenant compte d'une durée de transport maximale de 6 heures.

À défaut d'une utilisation immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au congélateur à une température comprise entre -90 °C et -60 °C.

Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.

Durant le stockage, limiter autant que possible l'exposition à l'éclairage intérieur et éviter toute exposition à la lumière directe du soleil et aux rayons ultraviolets.

Les flacons décongelés peuvent être manipulés dans des conditions d'éclairage intérieur.

Pour des informations sur les conditions de conservation après décongélation et première ouverture du médicament, voir les indications figurant ci-dessus sous «Stabilité» et «Stabilité après ouverture».

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation – Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE)

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être préparé par un professionnel de santé en respectant les règles d'asepsie pour préserver la stérilité de la dispersion préparée.

Élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Numéro d’autorisation

68710 (Swissmedic).

Présentation

Comirnaty 10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable pour les enfants âgés de 5 à <12 ans (couvercle ORANGE)

1 paquet de 10 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique orange avec opercule en aluminium (contenant chacun 10 doses de 0.2 ml) [B].

1 paquet de 195 flacons multidoses de 2 ml (verre de type I) munis d'un bouchon (caoutchouc synthétique bromobutyle) et d'un couvercle amovible en plastique orange avec opercule en aluminium (contenant chacun 10 doses de 0.2 ml) [B].

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Mai 2024.

LLD V027