▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave.
Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modali-tés de déclaration des effets secondaires.
Locametz®
Novartis Pharma Schweiz AG
Composition
Principes actifs
Gozétotide 25 µg.
Excipients
Acide gentisique 1 mg, acétate de sodium trihydraté 78 mg, chlorure de sodium 40 mg.
Teneur en sodium par flacon: 28,97 mg.
Produit radiomarqué
La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide contient également de l'acide chlorhydrique provenant de la solution de chlorure de gallium-68. Le radionucléide ne fait pas partie de la trousse.
Spécifications du produit radiomarqué
Tableau 1: Spécifications de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide
Test | Critères d'acceptation |
Apparence | limpide, incolore et ne contenant pas de substances non dissoutes |
pH | 3,2 - 6,5 |
Efficacité du marquage | Gallium-68 non complexé ≤3% |
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Locametz est une trousse multidose pour préparation radiopharmaceutique d'une solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide, contenant un flacon de 25 µg de gozétotide, une poudre blanche lyophilisée (poudre pour solution injectable).
Après reconstitution, Locametz contient une solution injectable stérile de gallium (68Ga) gozétotide avec une activité pouvant atteindre 1369 MBq. La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide est une solution stérile, limpide et incolore pour l'administration intraveineuse, qui ne contient pas de composants non dissous et dont le pH est compris entre 3,2 et 6,5.
Indications/Possibilités d’emploi
Radiodiagnostic
Ce médicament est exclusivement destiné à un usage diagnostique.
Locametz, après radiomarquage au gallium-68, est un outil de diagnostic radioactif indiqué pour l'identification des lésions positives à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) par tomographie par émission de positons (TEP) chez les patients adultes atteints d'un cancer de la prostate.
Posologie/Mode d’emploi
Le médicament est exclusivement destiné à être utilisé dans des institutions autorisées à utiliser des radionucléides.
Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être utilisés que par des professionnels de la santé qualifiés ou sous la supervision de ceux-ci, qui ont suivi une formation appropriée et qui savent comment utiliser et manipuler les radionucléides en toute sécurité, et dont l'expérience et la formation ont été reconnues par les autorités gouvernementales habilitées à délivrer des autorisations d'utilisation de radionucléides.
Posologie usuelle
La dose recommandée de gallium (68Ga) gozétotide est de 1,8 - 2,2 MBq/kg de poids corporel. La dose minimale est de 111 MBq et la dose maximale de 259 MBq.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire.
Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
Patients âgés
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire (voir «Efficacité clinique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de gallium (68Ga) gozétotide pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées.
Mode d'administration
Après reconstitution, la solution de gallium (68Ga) gozétotide doit être injectée lentement par voie intraveineuse afin d'éviter une extravasation locale qui pourrait entraîner une exposition involontaire du patient aux rayonnements et des artefacts d'imagerie. Une extravasation accidentelle peut entraîner une irritation locale en raison du pH acide de la solution. Les cas d'extravasation doivent être traités conformément aux directives institutionnelles.
Préparation du patient
Les patients doivent être bien hydratés avant l'administration de gallium (68Ga) gozétotide et doivent être informés d'uriner juste avant et fréquemment pendant les premières heures suivant l'acquisition des images afin de réduire l'exposition aux rayonnements.
Acquisition d'images
Dans le cas de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) gozétotide, le corps entier doit être scanné depuis le milieu de la cuisse jusqu'à la base du crâne. Les images de TEP doivent être acquises 50 à 100 minutes après l'administration intraveineuse de la solution de gallium (68Ga) gozétotide.
L'heure de début et la durée de l'acquisition des images doivent être adaptées à l'équipement utilisé, aux patients concernés et aux caractéristiques de la tumeur afin d'obtenir la meilleure qualité d'image possible.
Interprétation des images
Le gallium (68Ga) gozétotide se lie à la PSMA à la surface des cellules exprimant la PSMA. En se basant sur l'intensité des signaux, les images TEP acquises avec le gallium (68Ga) gozétotide indiquent la présence de la protéine PSMA dans les tissus.
Exposition aux rayonnements
La dose moyenne efficace de gallium (68Ga) gozétotide est de 0,0166 mSv/MBq, ce qui donne une dose efficace approximative de 4,30 mSv pour une activité administrée de 259 MBq. Les doses de rayonnement absorbées par les organes et les tissus de patients adultes après injection intraveineuse de gallium (68Ga) gozétotide sont indiquées dans le Tableau 2.
La dose de rayonnement absorbée la plus élevée par le gallium (68Ga) gozétotide a été observée dans les reins, les glandes salivaires, la paroi de la vessie, les glandes lacrymales, la rate et le foie. L'estimation de la dose de rayonnement absorbée par ces organes pour une activité administrée de 259 MBq est de 64 mGy (reins), 25 mGy (glandes salivaires), 22 mGy (paroi vésicale), 10 mGy (glandes lacrymales), 10 mGy (rate) et 8 mGy (foie).
Les doses moyennes estimées de rayonnement absorbées dépendent de la dose de gallium (68Ga) gozétotide comme indiqué dans le tableau 2. Ces doses de rayonnement ne s'appliquent qu'à l'injection de gallium (68Ga) gozétotide. En cas d'utilisation d'un scanner ou d'une source de rayonnement pour corriger l'atténuation, la dose de rayonnement augmente d'une quantité qui dépend de la technique utilisée.
Tableau 2: Dose moyenne estimée de rayonnement absorbée issue du gallium (68Ga) gozétotide
| Dose moyenne de rayonnement absorbée (mGy/MBq)1 n = 7 |
| Moyenne | ET |
Surrénales | 0,0080 | 0,0004 |
Cerveau | 0,0032 | 0,0004 |
Poitrine | 0,0034 | 0,0004 |
Paroi de la vésicule biliaire | 0,0073 | 0,0004 |
Côlon inférieur/paroi CI | 0,0051 | 0,0004 |
Intestin grêle | 0,0054 | 0,0003 |
Paroi de l'estomac | 0,0053 | 0,0003 |
Côlon supérieur/paroi CS | 0,0054 | 0,0003 |
Paroi du cœur | 0,0045 | 0,0004 |
Reins | 0,2460 | 0,0406 |
Glandes lacrymales2 | 0,0402 | 0,0081 |
Foie | 0,0294 | 0,0057 |
Poumons | 0,0042 | 0,0004 |
Muscle | 0,0043 | 0,0003 |
Pancréas | 0,0072 | 0,0003 |
Moelle rouge | 0,0120 | 0,0015 |
Cellules ostéogènes | 0,0102 | 0,0010 |
Glandes salivaires2 | 0,0957 | 0,0247 |
Peau | 0,0034 | 0,0003 |
Rate | 0,0388 | 0,0067 |
Testicules | 0,0040 | 0,0004 |
Thymus | 0,0037 | 0,0004 |
Thyroïde | 0,0035 | 0,0004 |
Paroi de la vessie | 0,0840 | 0,0213 |
Corps entier | 0,0062 | 0,0005 |
Dose efficace (mSv/MBq) | 0,0166 | 0,0018 |
ET: erreur type de la moyenne; CI: côlon inférieur; CS: côlon supérieur. 1Calculé avec Olinda EXM. 2Calculé à l'aide du modèle de la sphère de densité unitaire. |
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition».
Mises en garde et précautions
Risque d'erreur d'interprétation
Alors que l'absorption du gallium (68Ga) gozétotide reflète l'expression de la PSMA dans le cancer de la prostate, l'absorption du gallium (68Ga) gozétotide n'est pas spécifique au cancer de la prostate et peut également se produire dans d'autres types de cancer, dans des processus non malins et dans des tissus normaux.
Il est recommandé d'interpréter les résultats de l'imagerie TEP au gallium (68Ga) gozétotide dans le cadre de l'histopathologie et/ou d'autres procédures de diagnostic. La performance diagnostique du gallium (68Ga) gozétotide peut être influencée par les taux sériques de PSA (voir la section «Efficacité clinique»).
Risque lié aux rayonnements
Le gallium (68Ga) gozétotide contribue à l'exposition cumulée totale à long terme du patient aux rayonnements. Une exposition cumulée à long terme aux rayonnements est associée à un risque accru de cancer. Afin de protéger les patients et le personnel médical d'une exposition accidentelle aux rayonnements, des procédures de manipulation et de reconstitution sûres doivent être mises en place (voir la section «Posologie/Mode d'emploi» et la section «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation»).
Les patients doivent être bien hydratés avant l'administration de gallium (68Ga) gozétotide et doivent être informés d'uriner juste avant et fréquemment pendant les premières heures suivant l'acquisition des images afin de réduire l'exposition aux rayonnements (voir la section «Posologie/Mode d'emploi»).
Bénéfice individuel/justification du risque
Pour tous les patients, l'exposition aux rayonnements doit être justifiée par le bénéfice diagnostique escompté. Il faut toujours choisir la dose de rayonnement la plus faible qui permette encore d'établir un diagnostic.
Teneur en sodium
Ce médicament contient 28,97 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
Interactions
Sur la base des études d'interaction in vitro, il est peu probable que le gallium (68Ga) gozétotide présente des interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments. Aucune étude clinique n'a été menée sur les interactions avec des médicaments.
Évaluation in vitro du potentiel d'interactions médicamenteuses
Enzyme CYP450
Le gozétotide in vitro n'est pas un substrat des enzymes du cytochrome P450 (CYP450), n'est pas un inhibiteur du CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, et n'est pas un inducteur du CYP1A2, CYP2B6 et CYP3A4. Il est peu probable que le gallium (68Ga) gozétotide provoque des interactions médicamenteuses avec des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP450.
Transporteur
Le gozétotide n'est pas un substrat de MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 ou OCT2. Les propriétés du substrat pour la BCRP et la P-pg n'ont pas pu être caractérisées. Le gozétotide n'est pas un inhibiteur de BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ou OCT2. Pour le gallium (68Ga) gozétotide, aucune interaction médicamenteuse n'est attendue avec les substrats de ces transporteurs.
Grossesse, allaitement
Locametz n'est pas destiné à être utilisé chez les femmes.
Grossesse
Il n'existe aucune étude appropriée et bien contrôlée portant sur le gallium (68Ga) gozétotide en cas de grossesse et visant à identifier les risques liés au produit. Aucune étude sur la reproduction animale n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide. Tous les radiopharmaceutiques, notamment le gallium (68Ga) gozétotide, peuvent toutefois nuire au fœtus.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur la présence de gallium (68Ga) gozétotide dans le lait maternel, ni sur les effets sur l'enfant allaité ou sur la production de lait.
Aucune étude sur l'animal n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide.
Fertilité
Aucune étude de fertilité chez l'animal n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
L'effet du gallium (68Ga) gozétotide sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines n'a pas été étudié.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité du gallium (68Ga) gozétotide a été étudié chez 1003 patients ayant reçu du gallium (68Ga) gozétotide à une dose médiane de 1,9 MBq/kg de poids corporel (plage: 0,9 - 3,7 MBq/kg). Les patients ont été soumis à une imagerie TEP/TDM afin de déterminer leur éligibilité à l'étude VISION sur la base de l'expression du PSMA de leurs lésions cancéreuses de la prostate.
Dans l'étude VISION, les patients ont reçu un traitement ciblant le PSMA plus le meilleur traitement standard, à la discrétion du médecin, ou seulement le traitement standard. Le gallium (68Ga) gozétotide a été administré en même temps que le traitement standard.
L'administration de gallium (68Ga) gozétotide a été suivie d'effets secondaires légers à modérés, à l'exception d'un événement de fatigue de grade 3 (0,1%). Aucune réaction médicamenteuse indésirable grave n'est survenue.
Les effets indésirables les plus fréquents, quel que soit leur degré de gravité (incidence ≥0,5%), sont la fatigue (1,2%), les nausées (0,8%), la constipation (0,5%) et les vomissements (0,5%).
Tableau récapitulatif des effets médicamenteux
Les effets médicamenteux indésirables observés dans les études cliniques (tableau 3) sont présentés par classe de systèmes d'organes selon la classification MedDRA. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence. Par ailleurs, la catégorie de fréquence respective pour chaque effet indésirable est basée sur la convention suivante (CIOMS III): très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000).
Tableau 3: réactions médicamenteuses indésirables observées avec le gallium (68Ga) gozétotide dans l'étude clinique VISION
Effets indésirables | Gallium (68Ga) gozétotide
0,9 - 3,7 MBq/kg
n = 1003
n (%) Tous les degrés de gravité | Catégorie de fréquence n = 1003 Tous les degrés de gravité |
Affections gastro-intestinales |
Nausées | 8 (0,8) | Occasionnels |
Constipation | 5 (0,5) | Occasionnels |
Vomissements | 5 (0,5) | Occasionnels |
Diarrhées | 4 (0,4) | Occasionnels |
Bouche sèche | 4 (0,4) | Occasionnels |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration |
Fatigue | 12 (1,2) | Fréquents |
Réactions au site d'injection1 | 2 (0,2) | Occasionnels |
Frissons | 1 (0,1) | Occasionnels |
1Les réactions au site d'injection comprennent: hématome au site d'injection, chaleur au site d'injection |
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
En cas de surdosage de gallium (68Ga) gozétotide, il convient d'augmenter l'élimination du radionucléide de l'organisme par l'apport de liquides et en vidant fréquemment la vessie. La dose effective de rayonnement doit être estimée.
Propriétés/Effets
Code ATC
V09IX14
Groupe pharmacothérapeutique: Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, Autres produits radiopharmaceutiques de diagnostique pour détection des tumeurs
Propriétés physiques
Le gallium-68 se désintègre en zinc-68 stable avec une demi-vie de 68 minutes. Le gallium-68 se désintègre comme suit:
·89% par émission de positrons d'une énergie moyenne de 836 keV suivie d'une émission de photons de 511 keV (178%).
·10% par capture d'électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
·3% par 13 transitions gamma de 5 niveaux d'excitation.
Constante gamma: 1,8E - 4 mSv/hr par MBq à 1 mètre.
Blindage en plomb [Pb]: couche de demi-atténuation [HVL]: 6 mm; couche de dixième de valeur [TVL]: 17 mm.
Mécanisme d'action
Le gallium (68Ga) gozétotide se lie aux cellules qui expriment le PSMA, y compris les cellules cancéreuses malignes de la prostate, qui surexpriment le PSMA. Le gallium-68 est un radionucléide dont le rendement d'émission permet l'imagerie TEP.
Pharmacodynamique
Aucune activité pharmacodynamique n'est observée pour le gallium (68Ga) gozétotide aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic.
Efficacité clinique
L'efficacité de Locametz a été démontrée dans les deux études prospectives suivantes:
Dans l'étude 1, 300 patients adultes de sexe masculin atteints d'un cancer de la prostate non traité, confirmé par biopsie et présentant des caractéristiques de haut risque ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour subir une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide (n = 148) ou une TDM et une scintigraphie osseuse (n = 152). Un standard de référence composite comprenant l'histopathologie, l'imagerie, les résultats cliniques et biochimiques était disponible pour 295 des 300 (98%) patients, et les scanners TEP/TDM ont été évalués par deux lecteurs indépendants. La TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide présente une sensibilité et une spécificité améliorées par rapport à la TDM et à l'imagerie par scintigraphie osseuse, comme le résume le Tableau 4. L'exposition aux rayonnements dus au gallium (68Ga) gozétotide était plus faible (8,4 mSv, IC 95%: 8,1, 8,7) que l'exposition aux rayonnements dus au scanner et à la scintigraphie osseuse (19,2 mSv, IC 95%: 18,2, 20,3).
Un changement dans l'intention de traitement du patient a été observé dans 28% des cas (IC 95%: 21, 36) pour les patients qui ont passé une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide et dans 15% (IC 95%: 10, 22) pour les patients ayant passé un scanner et une scintigraphie osseuse. La modification de la prise en charge des patients après l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide consistait soit à passer d'une intention de traitement curatif à une intention de traitement palliatif, soit à changer d'approche thérapeutique (14% des patients dans les deux cas).
Tableau 4: résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate non traité et confirmé par biopsie
| TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide n = 1451 | TDM et scintigraphie osseuse n = 1501 |
Sensibilité (IC 95%) | 85% (74, 96) | 38% (24, 52) |
Spécificité (IC 95%) | 98% (95, 100) | 91% (85, 97) |
1Population évaluable |
Dans l'étude 2, 635 patients adultes de sexe masculin présentant une récidive histopathologique et biochimique (BCR) du cancer de la prostate après prostatectomie (n = 262), radiothérapie (n = 169) ou les deux (n = 204) ont effectué une imagerie TEP/TDM ou TEP/IRM au gallium (68Ga) gozétotide. La BCR a été définie par un PSA sérique ≥0,2 ng/ml plus de 6 semaines après une prostatectomie ou par une augmentation du PSA sérique d'au moins 2 ng/ml au-dessus du nadir après une radiothérapie définitive. Après la radiothérapie, les patients présentaient un taux médian de PSA de 2,1 ng/ml au-dessus du nadir (plage: 0,1 à 1154 ng/ml). Un standard de référence composite, comprenant l'histopathologie, les valeurs sériques du PSA et l'imagerie (scanner, IRM et/ou scintigraphie osseuse), était disponible pour 223 patients sur 635 (35,1%), tandis que le standard de référence histopathologique seul était disponible pour 93 patients (14,6%). Les imageries TEP/TDM ont été évaluées par 3 lecteurs indépendants, en aveugle pour toutes les informations cliniques, à l'exception du type de traitement primaire et du dernier taux de PSA sérique.
Des lésions positives au PSMA ont été détectées chez 475 des 635 (75%) patients ayant reçu du gallium (68Ga) gozétotide, et le taux de détection augmentait de manière significative avec les valeurs PSA. Le taux de détection des lésions positives au gallium (68Ga) gozétotide par TEP a augmenté avec l'augmentation du taux sérique de PSA (voir «Mises en garde et précautions», «Risque d'erreur d'interprétation»). La sensibilité et la valeur prédictive positive (VPP) de l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide sont résumées dans le Tableau 5. Le kappa de Fleiss inter-lecteurs pour l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide variait de 0,65 (IC 95%: 0,61, 0,70) à 0,78 (IC 95%: 0,73, 0,82) dans toutes les régions évaluées (loges prostatiques, ganglions pelviens, parties molles extrapelviennes et os).
Tableau 5: résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate détecté par histopathologie et BCR
| Norme de référence composite n = 2231 | Norme de référence histopathologique n = 931 |
Sensibilité par patient (IC 95%) | ND | 92% (84, 96) |
Sensibilité par région (IC 95%) | ND | 90% (82, 95) |
VPP par patient (IC 95%) | 92% (88, 95) | 84% (75, 90) |
VPP par région (IC 95%) | 92% (88, 95) | 84% (76, 91) |
1Population évaluable | | |
Dans l'ensemble, le taux de détection du 68Ga-PSMA-11 par TEP (résultats positifs de PSMA-PET, indépendamment du standard de référence) était de 75%. Les taux de détection augmentent de manière significative avec le taux de PSA: 38% pour < 0,5 ng/ml (n = 136), 57% pour 0,5 à < 1,0 ng/ml (n = 79), 84% pour 1,0 à < 2,0 ng/ml (n = 89), 86% pour 2,0 à < 5,0 ng/ml (n = 158), et 97% pour ≥5,0 ng/ml (n = 173), p < 0,001.
L'efficacité du gallium (68Ga) gozétotide comme méthode d'identification des patients pouvant bénéficier d'un traitement ciblant le PSMA a également été démontrée dans l'étude multicentrique, randomisée et en ouvert, de phase III VISION et dans la sous-étude de variabilité VISION-Reviewer.
L'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide a été utilisée pour identifier les patients adultes atteints de cancer de la prostate métastasé et déterminer leur éligibilité à l'étude clinique VISION sur la base de l'expression du PSMA de leurs lésions cancéreuses de la prostate.
Au total, 1003 patients adultes de sexe masculin ont reçu du gallium (68Ga) gozétotide à une dose médiane de 1,9 MBq/kg de poids corporel (plage: 0,9 à 3,7 MBq/kg), et environ 60 minutes (plage: 50 à 100 minutes) après l'injection, une imagerie PET/TDM a été réalisée. Les imageries TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées en association avec des images de TDM et/ou d'IRM à contraste renforcé et interprétées par des lecteurs centraux indépendants, en aveugle par rapport aux informations cliniques. Sur 1003 patients, 831 ont été identifiés comme éligibles pour l'étude clinique VISION.
Au total, 125 imageries TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées en association avec des images de TDM et/ou d'IRM à contraste renforcé et interprétées par trois personnes indépendantes, en aveugle par rapport aux informations cliniques, afin d'évaluer la variabilité entre les lecteurs. Sur les 125 imageries de TEP/TDM, 20 ont été utilisées pour évaluer la reproductibilité intralecteur par rapport aux évaluateurs entre eux. Le kappa de Fleiss interlecteurs était de 0,60 (IC 95%: 0,50, 0,70) pour les trois évaluateurs indépendants, tandis que le kappa de Cohen intralecteurs était de 0,78 (IC 95%: 0,49, 0,99), 0,76 (IC 95%: 0,46, 0,99) et 0,89 (IC 95%: 0,67, 0,99) pour chaque évaluateur individuel.
Patients âgés
Dans l'étude clinique VISION, 752 des 1003 (75%) patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.
Pharmacocinétique
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Le 68Ga-PSMA-11 injecté par voie intraveineuse a été rapidement éliminé du sang et principalement absorbé par les reins (7%), le foie (15%), la rate (2%) et les glandes salivaires (0,5%).
D'après les données in vitro, le gozétotide est principalement distribué dans le plasma avec un rapport sang/plasma moyen de 0,71. Le gozétotide est lié à 33% aux protéines plasmatiques humaines.
Métabolisme
D'après les données in vitro, le gozétotide est peu métabolisé par le foie et les reins.
Élimination
Il est probable que le gallium (68Ga) gozétotide soit principalement excrété par les reins. Environ 14% de la dose de gallium (68Ga) gozétotide administrée sont éliminés dans l'urine 2 heures après l'injection.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique et la biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide chez les patients présentant une fonction hépatique réduite n'ont pas été étudiées. Il est peu probable qu'un trouble de la fonction hépatique affecte la pharmacocinétique du gallium (68Ga) gozétotide dans une mesure cliniquement significative.
Troubles de la fonction rénale
La pharmacocinétique et la biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide chez les patients présentant une fonction rénale réduite n'ont pas été étudiées. Comme il est probable que le gallium (68Ga) gozétotide soit principalement excrété par voie rénale, il faut s'attendre à une exposition accrue chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale.
Informations complémentaires
L'influence de l'origine ethnique ou du poids corporel sur la pharmacocinétique et la biodistribution du gallium (68Ga) gozétotide n'a pas été étudiée.
Données précliniques
Pharmacologie de sécurité
Le gozétotide a été évalué dans des études portant sur la pharmacologie de sécurité et sur la toxicité après administration d'une dose unique. Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et la toxicité en administration unique, les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Carcinogénicité et toxicité sur la reproduction
Aucune étude sur le potentiel mutagène ou cancérogène et sur la toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec le gallium (68Ga) gozétotide.
Remarques particulières
Incompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
Stabilité
Locametz ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Après reconstitution, conserver la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en position verticale à une température inférieure à 30 °C et l'utiliser dans les 6 heures
Remarques particulières concernant le stockage
Avant la reconstitution: ne pas conserver au-dessus de 25 °C. Le stockage du produit radio-marqué doit répondre aux exigences légales en matière de stockage de matières radioactives.
Remarques concernant la manipulation
Avant reconstitution, le contenu de Locametz n'est pas radioactif. Après reconstitution, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide doit être manipulée avec les mesures de sécurité appropriées afin de minimiser l'exposition aux rayonnements. Lors de la préparation et de la manipulation de la solution de gallium (68Ga) gozétotide, il convient d'utiliser des gants étanches, une radioprotection efficace et d'autres mesures de sécurité appropriées afin d'éviter toute exposition inutile des employés, du personnel clinique et d'autres personnes aux radiations.
Préparation
Locametz permet la préparation directe d'une solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide avec l'éluat de l'un des générateurs suivants (des instructions d'utilisation spécifiques pour chaque générateur sont disponibles ci-dessous):
·Générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga)
·Générateur IRE ELiT Galli Ad de germanium-68/gallium-68 (68Ge/68Ga)
En outre, il convient de respecter le mode d'emploi du fabricant du générateur de germanium-68/gallium-68.
Étape 1: Reconstitution
La solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide doit être préparée selon la procédure aseptique suivante:
a.Enlevez la capsule du flacon de Locametz et essuyez le septum avec un antiseptique approprié. Laissez ensuite sécher le septum.
b.Percez le septum du flacon de Locametz avec une aiguille stérile reliée à un filtre à air stérile de 0,2 µm afin de maintenir la pression atmosphérique dans le flacon pendant le processus de reconstitution. Placez le flacon de Locametz dans un récipient muni d'une protection en plomb.
Procédez selon les procédures de reconstitution spécifiques au générateur, comme indiqué dans le tableau 6 et dans les figures 1 et 2. Passez ensuite à l'étape 2.
Tableau 6: reconstitution avec les générateurs Eckert & Ziegler GalliaPharm et IRE ELiT Galli Ad
Si un générateur GalliaPharm Eckert & Ziegler est utilisé | Si un générateur IRE ELiT Galli Ad est utilisé |
·Connectez le raccord Luer mâle du tuyau de sortie du générateur à une aiguille d'élution stérile (taille 21G - 23G). ·Connectez le flacon de Locametz directement à la ligne de sortie du générateur en passant l'aiguille d'élution à travers le septum en caoutchouc. ·Éluez directement du générateur dans le flacon Locametz. |
Effectuez l'élution manuellement ou à l'aide d'une pompe, conformément au mode d'emploi du générateur. | Connectez le flacon Locametz à un flacon sous vide (volume minimum 25 ml) via l'aiguille de ventilation munie d'un filtre à air stérile de 0,2 µm, à l'aide d'une aiguille stérile (taille 21G - 23G) ou d'une pompe pour démarrer l'élution. |
Reconstituez la poudre lyophilisée avec 5 ml d'éluat. | Reconstituez la poudre lyophilisée avec 1,1 ml d'éluat. |
À la fin de l'élution, séparez le flacon de Locametz du générateur en retirant l'aiguille d'élution et l'aiguille de ventilation avec le filtre à air stérile de 0,2 µm du septum de caoutchouc. Retournez ensuite une fois le flacon de Locametz et placez-le en position verticale. | À la fin de l'élution, retirez d'abord l'aiguille stérile du flacon sous vide ou déconnectez la pompe afin d'amener la pression atmosphérique dans le flacon de Locametz. Séparez alors le flacon de Locametz du générateur en retirant l'aiguille d'élution et l'aiguille de ventilation avec le filtre à air stérile de 0,2 µm du septum de caoutchouc. |
Figure 1: procédé de reconstitution pour le générateur Eckert & Ziegler GalliaPharm
Figure 2: procédé de reconstitution pour le générateur IRE ELiT Galli Ad
Étape 2: Incubation
a.Incubez le flacon de Locametz en position verticale à température ambiante (20 à 30 °C) pendant au moins 5 minutes sans agiter ni remuer.
b.Dosez le flacon contenant la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide après 5 minutes à l'aide d'un activimètre étalonné pour déterminer la concentration totale de radioactivité et noter le résultat.
c.Effectuez des contrôles de qualité conformément aux méthodes recommandées afin de vérifier le respect des spécifications (voir étape 3).
d.Conservez le flacon de Locametz contenant la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide en position verticale dans un récipient muni d'un écran de plomb à une température inférieure à 30 °C jusqu'à son utilisation.
e.Utilisez la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide dans les 6 heures suivant l'ajout du chlorure de gallium-68 au flacon de Locametz.
Étape 3: Spécifications et contrôle de qualité
Effectuez les contrôles de qualité selon le Tableau 7 derrière une vitre au plomb pour vous protéger de la radioactivité.
Tableau 7: spécifications de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide
Test | Critères d'acceptation | Méthode |
Apparence | limpide, incolore et ne contenant pas de substances non dissoutes | Contrôle visuel |
Efficacité du marquage | Gallium-68 non complexé ≤3% | Chromatographie instantanée sur couche mince (CICM, voir détails ci-dessous) |
Déterminez l'efficacité du marquage de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide par chromatographie instantanée sur couche mince (CICM).
Utilisez des bandelettes CICM-SG et de l'acétate d'ammonium 1 M:méthanol (1:1 v/v) comme phase mobile pour la réalisation de la CICM.
Méthode CICM
a.Développez la bandelette CICM-SG sur une distance de 6 cm à partir du site d'application (c'est-à-dire jusqu'à 7 cm du bas de la bandelette CICM).
b.Scannez la bandelette CICM-SG avec un scanner radiométrique pour CICM.
c.Intégrez les pics sur le chromatogramme lorsque vous déterminez l'efficacité du marquage.
N'utilisez pas le produit reconstitué si le pourcentage (%) de gallium-68 non complexé est supérieur à 3%.
Les spécifications du facteur de rétention (Rf) sont les suivantes:
·Gallium-68 non complexé, Rf = 0 à 0,2
·Gallium (68Ga) gozétotide, Rf = 0,8 à 1
Étape 4: Mode d'administration
a.Des procédures aseptiques et des mesures de radioprotection doivent être appliquées lors du prélèvement et de l'administration de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.
b.Avant utilisation, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide préparée doit être inspectée visuellement derrière une vitre au plomb pour la radioprotection. Il convient de n'utiliser que des solutions limpides et incolores, exemptes de particules non dissoutes (voir «Composition»).
c.Après reconstitution, la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide peut être diluée avec de l'eau pour préparations injectables ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) jusqu'à un volume final de 10 ml.
d.Avant l'utilisation, prélevez aseptiquement la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide préparée à l'aide d'une seringue monodose munie d'une aiguille stérile (taille 21G à 23G) et d'un écran de protection (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
e.La radioactivité totale dans la seringue doit être contrôlée à l'aide d'un activimètre immédiatement avant et après l'administration du gallium (68Ga) gozétotide au patient. L'activimètre doit être calibré et répondre aux normes internationales (voir «Dosage/Application»).
Élimination des déchets
Les produits radioactifs non utilisés ou les déchets radioactifs ne doivent être éliminés que conformément aux réglementations suisses en vigueur sur la radioprotection.
Numéro d’autorisation
68685 (Swissmedic)
Présentation
Boîte de 1 trousse multidose pour la préparation de la solution injectable de gallium (68Ga) gozétotide.
Locametz est fourni en flacon de 10 ml en verre de type I Plus, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule flip-off.
[A]
Titulaire de l’autorisation
Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domicile 6343 Rotkreuz
Mise à jour de l’information
Octobre 2022