AIPS - Individual search

▼ Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, den Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung zu melden.

Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Rubrik «Unerwünschte Wirkungen».

Locametz^®

Novartis Pharma Schweiz AG

Zusammensetzung

Wirkstoffe

Gozetotid 25 µg.

Hilfsstoffe

Gentisinsäure 1 mg, Natriumacetat-Trihydrat 78 mg, Natriumchlorid 40 mg.

Natriumgehalt pro Durchstechflasche: 28.97 mg.

Radioaktiv markiertes Produkt

Die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung enthält auch Salzsäure aus der Gallium-68-Chloridlösung. Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.

Spezifikationen des radioaktiv markierten Produkts

Tabelle 1: Spezifikationen der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung

Darreichungsform und Wirkstoffmenge pro Einheit

Locametz ist ein Mehrfachdosis-Kit zur radiopharmazeutischen Zubereitung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung, das eine Durchstechflasche mit 25 µg Gozetotid, ein weisses lyophilisiertes Pulver (Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung), enthält.

Nach der Rekonstitution enthält Locametz eine sterile Injektionslösung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid mit einer Aktivität von bis zu 1369 MBq. Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung ist eine sterile, klare, farblose Lösung zur intravenösen Verabreichung, die keine ungelösten Bestandteile enthält und einen pH-Wert zwischen 3.2 und 6.5 besitzt.

Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten

Radiodiagnostikum

Dieses Arzneimittel ist ausschliesslich für die diagnostische Anwendung bestimmt.

Locametz ist nach der Radiomarkierung mit Gallium-68 ein radioaktives Diagnostikum, das zur Identifizierung von Prostata-spezifischen Membranantigen (PSMA)-positiven Läsionen durch Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bei erwachsenen Patienten mit Prostatakrebs indiziert ist.

Dosierung/Anwendung

Das Arzneimittel ist ausschliesslich zur Verwendung in Institutionen bestimmt, denen der Gebrauch von Radionukliden bewilligt wurde.

Radiopharmazeutische Produkte dürfen nur von oder unter der Aufsicht von qualifizierten medizinischen Fachkräften verwendet werden, die eine entsprechende Ausbildung absolviert haben und die wissen, wie Radionuklide sicher zu verwenden und zu handhaben sind, und deren Erfahrung und Ausbildung von staatlichen Behörden anerkannt wurde, die zur Erteilung von Genehmigungen zur Verwendung von Radionukliden befugt sind.

Übliche Dosierung

Die empfohlene Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Dosis beträgt 1.8 – 2.2 MBq/kg Körpergewicht. Dabei beträgt die Mindestdosis 111 MBq und die Höchstdosis 259 MBq.

Spezielle Dosierungsanweisungen

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit einer eingeschränkten Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit einer eingeschränkten Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Zur Anwendung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz liegen keine Daten vor.

Ältere Patienten

Bei Patienten ab einem Alter von 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe «Klinische Wirksamkeit»).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht untersucht.

Art der Anwendung

Nach der Rekonstitution muss die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Lösung langsam intravenös injiziert werden, um eine lokale Extravasation zu vermeiden, die zu einer unbeabsichtigten Strahlenbelastung des Patienten und Bildgebungsartefakten führen kann. Eine versehentliche Extravasation kann aufgrund des sauren pH-Werts der Lösung zu lokalen Reizungen führen. Fälle von Extravasationen sollten gemäss den institutionellen Richtlinien behandelt werden.

Patientenvorbereitung

Die Patienten sollten vor der Verabreichung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid gut hydratisiert sein und sollten angewiesen werden, unmittelbar vor und während der ersten Stunden nach der Bildaufnahme häufig Wasser zu lassen, um die Strahlenbelastung zu reduzieren.

Bildakquisition

Bei der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-PET-Bildaufnahme sollte der gesamte Körper von der Mitte des Oberschenkels bis zur Schädelbasis gescannt werden. Die PET-Bilder sollten 50 bis 100 Minuten nach intravenöser Gabe von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Lösung angefertigt werden.

Die Startzeit und Dauer der Bildakquisition sollten an die verwendete Ausrüstung, die jeweiligen Patienten und die Tumormerkmale angepasst werden, um die bestmögliche Bildqualität zu erhalten.

Bildinterpretation

Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid bindet auf der Oberfläche von PSMA-exprimierenden Zellen an das PSMA. Basierend auf der Intensität der Signale geben PET-Bilder, die mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid erfasst wurden, das Vorhandensein von PSMA-Protein im Gewebe an.

Strahlenexposition

Die mittlere effektive Strahlendosis von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid beträgt 0,0166 mSv/MBq, was zu einer ungefähren effektiven Strahlendosis von 4,30 mSv bei einer verabreichten Aktivität von 259 MBq führt. Die nach intravenöser Injektion von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid absorbierten Strahlendosen für Organe und Gewebe erwachsener Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Die höchste absorbierte Strahlendosis von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid trat in Nieren, Speicheldrüsen, Blasenwand, Tränendrüsen, Milz und Leber auf. Die geschätzte absorbierte Strahlendosis dieser Organe bei einer verabreichten Aktivität von 259 MBq beträgt 64 mGy (Nieren), 25 mGy (Speicheldrüsen), 22 mGy (Blasenwand), 10 mGy (Tränendrüsen), 10 mGy (Milz) und 8 mGy (Leber).

Die geschätzten mittleren absorbierten Strahlungsdosen beziehen sich auf die Dosis von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid wie in Tabelle 2 dargestellt. Diese Strahlungsdosen gelten nur für die Injektion von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid. Bei Verwendung eines CT oder einer Strahlungsquelle zur Dämpfungskorrektur erhöht sich die Strahlendosis um einen von der genutzten Technik abhängigen Betrag.

Tabelle 2: Geschätzte mittlere absorbierte Strahlungsdosis von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid

Kontraindikationen

Überempfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder gegen einen der in der Rubrik «Zusammensetzung» aufgeführten Hilfsstoffe.

Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen

Risiko einer Fehlinterpretation

Während die Aufnahme von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid die PSMA-Expression bei Prostatakrebs widerspiegelt, ist die Aufnahme von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid nicht Prostatakrebs-spezifisch und kann auch bei anderen Krebsarten, nicht bösartigen Prozessen und normalem Gewebe auftreten.

Die Interpretation der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-PET-Bildgebungsbefunde im Rahmen der Histopathologie und/oder anderer diagnostischer Verfahren wird empfohlen. Die diagnostische Leistung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid kann durch die PSA-Werte im Serum beeinflusst werden (siehe Abschnitt «Klinische Wirksamkeit»).

Strahlenrisiko

Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid trägt zur gesamten langfristigen kumulativen Strahlenexposition des Patienten bei. Eine langfristige kumulative Strahlenexposition ist mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden. Um Patienten und medizinisches Personal vor unbeabsichtigter Strahlenexposition zu schützen, sind sichere Handhabungs- und Rekonstitutionsverfahren zu gewährleisten (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung» und Abschnitt «Sonstige Hinweise, Hinweise für die Handhabung»).

Die Patienten sollten vor der Verabreichung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid gut hydratisiert sein und sollten angewiesen werden, unmittelbar vor und während der ersten Stunden nach der Bildaufnahme häufig Wasser zu lassen, um die Strahlenbelastung zu reduzieren (siehe Abschnitt «Dosierung/Anwendung»).

Individueller Nutzen/Rechtfertigung des Risikos

Bei allen Patienten muss die Strahlenexposition durch den zu erwartenden diagnostischen Nutzen gerechtfertigt sein. Es sollte stets die niedrigste Strahlendosis gewählt werden, mit der eine Diagnosestellung noch möglich ist.

Natriumgehalt

Dieses Arzneimittel enthält 28.97 mg Natrium pro Durchstechflasche, entsprechend 1.5% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Interaktionen

Basierend auf In-vitro-Wechselwirkungsstudien ist nicht zu erwarten, dass bei Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln auftreten. Es wurden keine klinischen Studien zu Wechselwirkungen mit Arzneimitteln durchgeführt.

In-vitro-Bewertung des Potenzials für Arzneimittelwechselwirkungen

CYP450-Enzyme

Gozetotid ist in vitro kein Substrat von Cytochrom P450 (CYP450) Enzymen, kein Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4, und kein Induktor von CYP1A2, CYP2B6 und CYP3A4. Es ist nicht zu erwarten, dass mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP450-Substraten, -Inhibitoren oder -Induktoren auftreten.

Transporter

Gozetotid ist kein Substrat von, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3 oder OCT2. Die Substrateigenschaften für BCRP und P-pg konnten nicht charakterisiert werden. Gozetotid ist kein Inhibitor von BCRP, BSEP, P-gp, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 oder OCT2. Bei Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid sind keine Arzneimittelwechselwirkungen mit den Substraten dieser Transporter zu erwarten.

Schwangerschaft, Stillzeit

Locametz ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.

Schwangerschaft

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid mit Schwangeren, um Aussagen zu produktbezogenen Risiken zu tätigen. Mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid wurden keine Reproduktionsstudien an Tieren durchgeführt. Alle Radiopharmazeutika, einschliesslich Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid, können jedoch möglicherweise den Fetus schädigen.

Stillzeit

Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid in der Muttermilch, die Wirkung auf das gestillte Kind bzw. die Wirkung auf die Milchbildung vor

Es wurden mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid keine Studien an Tieren durchgeführt.

Fertilität

Es wurden mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid keine Fertilitätsstudien an Tieren durchgeführt.

Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen

Die Wirkung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, wurde nicht untersucht.

Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das Sicherheitsprofil von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid wurde bei 1003 Patienten untersucht, die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid in einer medianen Dosis von 1.9 MBq/kg Körpergewicht erhielten (Bereich: 0.9 – 3.7 MBq/kg). Die Patienten wurden einer PET/CT-Bildgebung unterzogen, um basierend auf der PSMA-Expression ihrer Prostatakrebs-Läsionen ihre Eignung für die VISION-Studie festzustellen.

In der VISION-Studie erhielten die Patienten eine auf PSMA gerichtete Therapie plus die beste Standardbehandlung nach Ermessen des Arztes oder nur die Standardbehandlung. Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid wurde gleichzeitig mit der Standardbehandlung verabreicht.

Nach Verabreichung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid traten leichte bis mittelschwere Nebenwirkungen auf, mit Ausnahme eines Ermüdungsereignisses 3. Grades (0.1%). Es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Arzneimittelreaktionen auf.

Die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen beliebiger Schweregrade (Inzidenz ≥0.5%) sind Ermüdung (1.2%), Übelkeit (0.8%), Verstopfung (0.5%) und Erbrechen (0.5%).

Tabellarische Zusammenfassung der unerwünschten Arzneimittelwirkungen

Die in klinischen Studien beobachteten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (Tabelle 3) sind nach MedDRA-Systemorganklasse aufgeführt. Innerhalb jeder Systemorganklasse sind die unerwünschten Arzneimittelwirkungen nach Häufigkeit aufgelistet, wobei die häufigsten unerwünschten Arzneimittelwirkungen zuerst genannt werden. Darüber hinaus basiert die entsprechende Häufigkeitskategorie für jede unerwünschte Arzneimittelwirkung auf der folgenden Konvention (CIOMS III): sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis < 1/10); gelegentlich (≥1/1'000 bis < 1/100); selten (≥1/10'000 bis < 1/1'000); sehr selten (< 1/10'000).

Tabelle 3: Unerwünschte Arzneimittelreaktionen, die in der klinischen VISION-Studie bei Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid beobachtet wurden

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von grosser Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdacht einer neuen oder schwerwiegenden Nebenwirkung über das Online-Portal ElViS (Electronic Vigilance System) anzuzeigen. Informationen dazu finden Sie unter www.swissmedic.ch.

Überdosierung

Im Falle einer Überdosierung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid sollte die Ausscheidung des Radionuklids aus dem Körper durch Flüssigkeitszufuhr und häufige Blasenentleerung gesteigert werden. Die effektive Strahlendosis ist abzuschätzen.

Eigenschaften/Wirkungen

ATC-Code

V09IX14

Pharmakotherapeutische Gruppe: Radiodiagnostika, andere Radiodiagnostika zur Tumorerkennung

Physikalische Eigenschaften

Gallium-68 zerfällt mit einer Halbwertszeit von 68 Minuten zu stabilem Zink-68. Gallium-68 zerfällt wie folgt:

·89 % über Positronenemission einer mittleren Energie von 836 keV gefolgt von einer Photonenstrahlung von 511 keV (178 %).

·10 % über Orbitalelektroneneinfang (Röntgenstrahlen oder Auger-Emissionen) und

·3% über 13 Gammaübergänge auf 5 Anregungsniveaus.

Gammakonstante: 1,8E-4 mSv/hr pro MBq bei 1 Meter.

Bleiabschirmung [Pb]: Halbwertsschicht [HVL]: 6 mm; Zehntelwertsschicht [TVL]: 17 mm.

Wirkungsmechanismus

Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid bindet an Zellen, die PSMA exprimieren, einschliesslich maligner Prostatakrebszellen, die PSMA überexprimieren. Gallium-68 ist ein Radionuklid mit einer Emissionsausbeute, die eine PET-Bildgebung ermöglicht.

Pharmakodynamik

Bei Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid ist in den für diagnostische Untersuchungen verwendeten chemischen Konzentrationen keine pharmakodynamische Aktivität zu verzeichnen.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Locametz wurde in den beiden folgenden prospektiven Studien nachgewiesen:

In Studie 1 wurden 300 erwachsene männliche Patienten mit unbehandeltem, durch Biopsie nachgewiesenem Prostatakrebs und Hochrisikomerkmalen 1:1 randomisiert und einer Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT (N=148) oder CT und Knochenscan (N=152) unterzogen. Ein zusammengesetzter Referenzstandard, der Histopathologie, Bildgebung, klinische und biochemische Befunde umfasste, war für 295 von 300 (98 %) Patienten verfügbar, und die PET/CT-Scans wurden von zwei unabhängigen Ratern ausgewertet. Die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT hatten eine verbesserte Sensitivität und Spezifität im Vergleich zu CT und Knochenscan-Bildgebung, wie in Tabelle 4 zusammengefasst ist. Die Strahlenbelastung durch Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid war geringer (8.4 mSv, 95 % KI: 8.1, 8.7) als die Strahlenbelastung durch CT und Knochenscan (19.2 mSv, 95 % KI: 18.2, 20.3).

Zu einer Änderung der Behandlungsabsicht des Patienten kam es bei 28 % (95 % KI: 21, 36) der Patienten, die sich einer Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT unterzogen und bei 15 % (95 % KI: 10, 22) der Patienten, bei denen eine CT und ein Knochenscan durchgeführt wurden. Die Änderung des Patientenmanagements nach der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT-Bildgebung bestand entweder in einem Wechsel von einer kurativen zu einer palliativen Behandlungsabsicht oder einer Änderung des Behandlungsansatzes (jeweils 14 % der Patienten).

Tabelle 4: Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit unbehandeltem, durch Biopsie nachgewiesenem Prostatakrebs

In Studie 2 wurde bei 635 erwachsenen männlichen Patienten mit histopathologisch nachgewiesenem und biochemischem Rezidiv (BCR) von Prostatakrebs nach Prostatektomie (N = 262), Strahlentherapie (N = 169) oder beidem (N = 204) eine Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT- oder PET/MRT-Bildgebung durchgeführt. BCR wurde definiert als Serum-PSA von ≥0.2 ng/ml mehr als 6 Wochen nach einer Prostatektomie oder als Anstieg des Serum-PSA um mindestens 2 ng/ml über dem Nadir nach einer definitiven Radiotherapie. Die Patienten wiesen nach der Strahlentherapie einen medianen PSA-Wert von 2.1 ng/ml über dem Nadir auf (Bereich: 0.1 bis 1154 ng/ml). Ein zusammengesetzter Referenzstandard, einschliesslich Histopathologie, serieller Serum-PSA-Werte und Bildgebung (CT, MRT und/oder Knochenscan), war für 223 von 635 (35.1 %) Patienten verfügbar, während der histopathologische Referenzstandard allein für 93 (14.6 %) Patienten verfügbar war. Die PET-/CT-Scans wurden von 3 unabhängigen Auswertern ausgewertet, die für alle klinischen Informationen, ausser die Art der Primärtherapie und der letzte Serum-PSA-Wert, verblindet waren.

Der Nachweis von PSMA-positiven Läsionen erfolgte bei 475 von 635 (75 %) Patienten, die Gallium-(⁶⁸Ga)-Gozetotid erhielten, und die Nachweisrate war mit den PSA-Werten signifikant erhöht. Die Nachweisrate von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-PET-positiven Läsionen nahm mit steigendem PSA-Serumspiegel zu (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen», «Risiko einer Fehlinterpretation»). Empfindlichkeit und positiver prädiktiver Wert (PPV) der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT-Bildgebung sind in Tabelle 5 zusammengefasst. Der Interrater Fleiss-Kappa für die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid PET/CT-Bildgebung reichte von 0.65 (95 % KI: 0.61, 0.70) bis 0.78 (95 % KI: 0.73, 0.82) in allen beurteilten Regionen (Prostataloge, Beckenknoten, extrapelvine Weichteile und Knochen).

Tabelle 5: Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit histopathologisch nachgewiesenem und BCR-Prostatakrebs

Insgesamt lag die Nachweisrate von ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET (positive PSMA-PET-Ergebnisse, unabhängig vom Referenzstandard) bei 75 %. Die Nachweisraten stiegen signifikant mit dem PSA-Wert: 38 % für < 0.5 ng/ml (n=136), 57 % für 0.5 bis < 1.0 ng/ml (n = 79), 84 % für 1.0 bis < 2.0 ng/ml (n = 89), 86 % für 2.0 bis < 5.0 ng/ml (n = 158), und 97 % für ≥5.0 ng/ml (n = 173), p < 0.001.

Die Wirksamkeit von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid als Methode zur Identifikation von Patienten, für die eine auf PSMA gerichtete Therapie geeignet ist, wurden ferner in der multizentrischen, randomisierten, offenen Phase-III-Studie VISION und in der VISION-Reviewer-Variabilitäts-Teilstudie nachgewiesen.

Die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-PET/CT-Bildgebung wurde verwendet, um erwachsene Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs zu identifizieren und ihre Eignung für die klinische VISION-Studie basierend auf der PSMA-Expression ihrer Prostatakrebs-Läsionen festzustellen.

Insgesamt erhielten 1003 erwachsene männliche Patienten Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid in einer medianen Dosis von 1.9 MBq/kg Körpergewicht (Bereich: 0.9 bis 3.7 MBq/kg), und bei ihnen wurde ca. 60 Minuten (Bereich: 50 bis 100 Minuten) nach der Injektion eine PET/CT-Bildgebung durchgeführt. Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-PET/CT-Scans wurden in Verbindung mit kontrastverstärkten CT- und/oder MRT-Bildern bewertet und von unabhängigen zentralen Auswertern, die in Bezug auf die klinischen Informationen verblindet waren, gedeutet. Von 1003 Patienten wurden 831 als geeignet für die klinische Studie VISION identifiziert.

Insgesamt 125 Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-PET/CT-Scans bei Studienbeginn wurden in Verbindung mit kontrastverstärkten CT- und/oder MRT-Bildern von drei unabhängigen Personen, denen gegenüber die klinischen Informationen verblindet waren, ausgewertet, um die Variabilität zwischen den Auswertern zu beurteilen. Von den 125 PET/CT-Scans wurden 20 verwendet, um die Intrarater-Reproduzierbarkeit bezüglich der Auswerter untereinander zu beurteilen. Die Interrater Fleiss-Kappa betrug 0.60 (95 % KI: 0.50, 0.70) bei den drei unabhängigen Auswertern, während der Intrarater Cohen-Kappa bei 0.78 lag (95 % KI: 0.49, 0.99), 0.76 (95 % KI: 0.46, 0.99) und 0.89 (95 % KI: 0.67, 0.99) für jeden einzelnen Auswerter.

Ältere Patienten

In der klinischen VISION-Studie waren 752 von 1003 (75 %) Patienten 65 Jahre oder älter. Zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten wurden insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit beobachtet.

Pharmakokinetik

Absorption

Nicht zutreffend.

Distribution

Intravenös injiziertes ⁶⁸Ga-PSMA-11 wurde schnell aus dem Blut eliminiert und überwiegend in den Nieren (7%), der Leber (15%), der Milz (2%) und den Speicheldrüsen (0.5%) aufgenommen.

Basierend auf In-vitro-Daten ist Gozetotid hauptsächlich im Plasma mit einem mittleren Blut-zu-Plasma-Verhältnis von 0.71 verteilt. Gozetotid ist zu 33 % an menschliche Plasmaproteine gebunden.

Metabolismus

Basierend auf In-vitro-Daten unterliegt Gozetotid einer geringen Leber- und Nierenmetabolisierung.

Elimination

Es ist wahrscheinlich, dass Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird. Etwa 14 % der verabreichten Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Dosis werden 2 Stunden nach der Injektion mit dem Urin ausgeschieden.

Kinetik spezieller Patientengruppen

Leberfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik und Bioverteilung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde nicht untersucht. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Leberfunktionsstörung die Pharmakokinetik von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid in einem klinisch relevanten Ausmass beeinflusst.

Nierenfunktionsstörungen

Die Pharmakokinetik und Bioverteilung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Da Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid wahrscheinlich hauptsächlich renal ausgeschieden wird, ist mit einer erhöhten Exposition bei Patienten mit einer Nierenfunktionsstörung zu rechnen.

Weitere Informationen

Der Einfluss der ethnischen Herkunft oder des Körpergewichts auf die Pharmakokinetik und Bioverteilung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid wurde nicht untersucht.

Präklinische Daten

Sicherheitspharmakologie

Gozetotid wurde in Studien zur Sicherheitspharmakologie und zur Toxizität bei Gabe einer Einzeldosis beurteilt. Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie und zur Toxizität bei Gabe einer Einzeldosis lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Kanzerogenität und Reproduktionstoxizität

Es wurden keine Studien zum mutagenen oder kanzerogenen Potenzial und zur Reproduktionstoxizität mit Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid durchgeführt.

Sonstige Hinweise

Inkompatibilitäten

Dieses Arzneimittel darf nur mit den unter Hinweise für die Handhabung aufgeführten Arzneimitteln gemischt werden.

Haltbarkeit

Locametz darf nur bis zu dem auf der Packung mit «EXP» bezeichneten Datum verwendet werden.

Haltbarkeit nach Anbruch

Nach der Rekonstitution Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung aufrecht bei einer Temperatur unter 30 °C aufbewahren und innerhalb von 6 Stunden verwenden.

Besondere Lagerungshinweise

Vor der Rekonstitution: Nicht über 25 °C lagern. Die Lagerung des radioaktiv markierten Produkts muss die rechtlichen Anforderungen an die Lagerung radioaktiver Materialen erfüllen.

Hinweise für die Handhabung

Vor der Rekonstitution ist der Inhalt von Locametz nicht radioaktiv. Nach der Rekonstitution sollte die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung mit geeigneten Sicherheitsmassnahmen gehandhabt werden, um die Strahlenbelastung zu minimieren. Bei der Zubereitung und Handhabung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Lösung sollten wasserdichte Handschuhe, ein wirksamer Strahlenschutz und andere geeignete Sicherheitsmassnahmen verwendet werden, um eine unnötige Strahlenexposition der Mitarbeiter, des klinischen Personals und anderer Personen zu vermeiden.

Vorbereitung

Locametz ermöglicht die direkte Zubereitung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung mit dem Eluat eines der folgenden Generatoren (spezifische Gebrauchsanweisungen für die einzelnen Generatoren finden Sie weiter unten):

·Eckert & Ziegler GalliaPharm Germanium-68/Gallium-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)-Generator

·IRE ELiT Galli Ad Germanium-68/Gallium-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga)-Generator

Ausserdem ist die Gebrauchsanweisung des Herstellers des Germanium-68/Gallium-68-Generators zu beachten.

Schritt 1: Rekonstitution

Die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung ist nach dem folgenden aseptischen Verfahren zuzubereiten:

a.Klappen Sie den Deckel von der Locametz-Durchstechflasche auf und wischen Sie das Septum mit einem geeigneten Antiseptikum ab. Lassen Sie das Septum dann trocknen.

b.Durchstechen Sie das Septum der Locametz-Durchstechflasche mit einer sterilen Nadel, die mit einem sterilen 0.2-Mikron-Luftfilter verbunden ist, um den Atmosphärendruck in der Durchstechflasche während des Rekonstitutionsprozesses aufrechtzuerhalten. Setzen Sie die Locametz-Durchstechflasche in einen Behälter mit Bleiabschirmung.

Verfahren Sie entsprechend den generatorspezifischen Rekonstitutionsverfahren, wie in Tabelle 6 und in Abbildung 1 und 2 gezeigt. Fahren Sie dann mit Schritt 2 fort.

Tabelle 6: Rekonstitution mit GalliaPharm von Eckert & Ziegler und IRE ELiT Galli Ad Generatoren

Abbildung 1: Rekonstitutionsverfahren für den Eckert & Ziegler GalliaPharm-Generator

Abbildung 2: Rekonstitutionsverfahren für den IRE ELiT Galli Ad -Generator

Schritt 2: Inkubation

a.Die Locametz-Durchstechflasche aufrecht bei Raumtemperatur (20 bis 30 °C) mindestens 5 Minuten lang ohne Schütteln bzw. Rühren inkubieren.

b.Die Durchstechflasche mit der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung nach 5 Minuten mit einem kalibrierten Aktivimeter auf die Gesamtradioaktivitätskonzentration untersuchen und das Ergebnis notieren.

c.Führen Sie entsprechend den empfohlenen Methoden Qualitätskontrollen durch, um die Einhaltung der Spezifikationen zu kontrollieren (siehe Schritt 3)

d.Bewahren Sie die Locametz-Durchstechflasche mit der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung bis zum Gebrauch aufrecht in einem Behälter mit Bleiabschirmung bei einer Temperatur unter 30 °C auf.

e.Verwenden Sie die Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung nach Zugabe von Gallium-68-Chlorid zur Locametz-Durchstechflasche innerhalb von 6 Stunden.

Schritt 3: Spezifikationen und Qualitätskontrolle

Führen Sie die Qualitätskontrollen in Tabelle 7 zum Schutz vor Radioaktivität hinter einer Bleiglasscheibe durch.

Tabelle 7: Spezifikationen der Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung

Bestimmen Sie die Markierungseffizienz von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung durch Sofort-Dünnschichtchromatographie (ITLC).

Verwenden Sie bei der ITLC-Durchführung ITLC-SG-Streifen und 1M Ammoniumacetat: Methanol (1:1 v/v) als mobile Phase.

ITLC-Methode

a.Entwickeln Sie den ITLC SG-Streifen für einen Abstand von 6 cm von der Applikationsstelle (d.h. bis 7 cm von der Unterseite des ITLC-Streifens).

b.Scannen Sie den ITLC-SG-Streifen mit einem radiometrischen ITLC-Scanner.

c.Beziehen Sie bei der Ermittlung der Markierungseffizienz die Peaks im Chromatogramm ein.
Verwenden Sie das rekonstituierte Produkt nicht, wenn der Prozentsatz (%) der nicht komplexierten Gallium-68-Spezies höher als 3 % ist.

Die Spezifikationen des Retentionsfaktors (R_f) lauten wie folgt:

·Nicht komplexierte Gallium-68-Spezies, R_f = 0 bis 0,2

·Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid, R_f = 0,8 bis 1

Schritt 4: Art der Anwendung

a.Beim Entnehmen und Verabreichen von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung sind aseptische Verfahren und Strahlenschutzmassnahmen anzuwenden.

b.Vor der Verwendung sollte die vorbereitete Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung zum Schutz vor Radioaktivität hinter einer Bleiglasscheibe einer Sichtprüfung unterzogen werden. Es sollten nur klare, farblose Lösungen verwendet werden, die keine ungelösten Partikel aufweisen (siehe Rubrik «Zusammensetzung»).

c.Nach der Rekonstitution kann Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung mit Wasser für Injektionszwecke oder Natriumchlorid-Infusionslösung 9 mg/ml (0,9 %) bis zu einem Endvolumen von 10 ml verdünnt werden.

d.Entnehmen Sie die zubereitete Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung vor der Anwendung aseptisch mithilfe einer Einzeldosisspritze mit einer sterilen Nadel (Grösse 21G bis 23G) und einer Schutzabschirmung (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).

e.Die Gesamtradioaktivität in der Spritze muss unmittelbar vor und nach der Verabreichung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid an den Patienten mit einem Aktivimeter überprüft werden. Der Aktivimeter muss kalibriert sein und internationalen Standards entsprechen (siehe Rubrik «Dosierung/Anwendung»).

Abfallbeseitigung

Radioaktive nicht verwendete Produkte oder Abfallmaterialien dürfen nur in Übereinstimmung mit geltenden Schweizer Strahlenschutz Regelungen entsorgt werden.

Zulassungsnummer

68685 (Swissmedic)

Packungen

Packung zu 1 Mehrfachdosis-Kit zur Herstellung von Gallium(⁶⁸Ga)-Gozetotid-Injektionslösung.

Locametz wird in einer 10 ml-Durchstechflasche aus Glas vom Typ I Plus, verschlossen mit einem Gummistopfen und versiegelt mit einer Flip-off-Verschlusskappe, geliefert.

[A]

Zulassungsinhaberin

Novartis Pharma Schweiz AG, Risch; Domizil 6343 Rotkreuz

Stand der Information

Oktober 2022