▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.
Spevigo est autorisé pour une durée limitée, voir rubrique «Indications/Possibilités d’emploi».
Spevigo®
Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH
Composition
Principes actifs
Spésolimab (fabriqué à partir de CHO [cellules ovariennes de hamster chinois] génétiquement modifiées).
Excipients
Chaque flacon contient: acétate de sodium trihydraté (corresp. à 6,8 mg de sodium), acide acétique glacial, saccharose, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables ad solutionem pro 7,5 ml.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution à diluer pour perfusion: un flacon contient 450 mg de spésolimab dans 7,5 ml.
Indications/Possibilités d’emploi
Indication autorisée pour une durée limitée
Spevigo est indiqué chez les adultes dans le traitement des poussées de psoriasis pustuleux généralisé. Spevigo est utilisé en monothérapie.
En raison de données cliniques incomplètes au moment de l'examen de la demande, cette indication est autorisée pour une durée limitée (art. 9a LPTh). L'autorisation à durée limitée est impérativement liée à la satisfaction de charges en temps opportun. Une fois ces charges satisfaites, l'autorisation à durée limitée pourra être transformée en autorisation ordinaire.
Posologie/Mode d’emploi
Le traitement par Spevigo doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des maladies inflammatoires cutanées.
Traçabilité
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Posologie
La dose recommandée de Spevigo est de 900 mg (2 flacons de 450 mg/7,5 ml) en dose unique administrée en perfusion intraveineuse.
Si les symptômes de la poussée persistent, une dose supplémentaire de 900 mg peut être administrée 1 semaine après la première dose.
On ne dispose que de données cliniques très limitées concernant le traitement des poussées ultérieures (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Spevigo n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Ces troubles fonctionnels ne devraient toutefois pas avoir d'incidence cliniquement significative sur la pharmacocinétique de Spevigo, et aucun ajustement posologique n'est jugé nécessaire.
Patients âgés
Un ajustement posologique n'est pas nécessaire.
On ne dispose que de données limitées concernant les patients âgés de 65 ans et plus.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Spevigo chez les enfants de moins de 18 ans ne sont pas encore connues à ce jour. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Spevigo doit être dilué avant administration (voir «Remarques concernant la manipulation»).
Spevigo est administré en perfusion intraveineuse continue sur 90 minutes au moyen d'une tubulure intraveineuse munie d'un filtre intégré stérile, apyrogène et à faible liaison protéique (pores de 0,2 μm).
En cas de ralentissement ou d'interruption temporaire de la perfusion, la durée totale de la perfusion (en tenant compte de la durée des interruptions) ne doit pas dépasser 180 minutes (voir «Mises en garde et précautions»).
Contre-indications
Hypersensibilité sévère ou susceptible de menacer le pronostic vital au principe actif ou à l'un des autres composants (voir «Composition» et «Mises en garde et précautions»).
Mises en garde et précautions
Infections
Spevigo peut accroître le risque d'infections. Durant la période contrôlée contre placebo d'une semaine de l'étude Effisayil 1, des infections ont été signalées chez 17,1 % des patients traités par Spevigo contre 5,6 % des patients ayant reçu le placebo (voir «Effets indésirables»).
Chez les patients présentant une infection chronique ou des antécédents connus d'infections récidivantes, il convient de tenir compte des risques potentiels et des bénéfices attendus du traitement avant de prescrire Spevigo. En cas d'infection active cliniquement significative, le traitement par Spevigo doit être instauré seulement après disparition de l'infection ou si elle a été traitée de manière appropriée. Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin si des signes ou symptômes évocateurs d'une infection cliniquement significative surviennent après le traitement par Spevigo.
Dépistage de la tuberculose avant le traitement
Un test de dépistage de la tuberculose doit être effectué avant l'instauration du traitement par Spevigo. Spevigo ne doit pas être administré aux patients présentant une tuberculose active.
Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant l'instauration du traitement par Spevigo chez les patients présentant une tuberculose latente ou des antécédents connus de tuberculose chez lesquels l'administration d'un traitement approprié ne peut être confirmée. Après le traitement par Spevigo, les patients doivent être placés sous surveillance à la recherche de signes et symptômes de tuberculose active.
Hypersensibilité et réactions liées à la perfusion
Une hypersensibilité et des réactions liées à la perfusion peuvent survenir avec les anticorps monoclonaux tels que Spevigo. L'hypersensibilité peut se manifester sous forme de réactions immédiates, telles qu'une anaphylaxie, ou de réactions plus tardives, telles qu'un syndrome DRESS (hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques).
Si le patient présente des signes d'anaphylaxie ou d'autre hypersensibilité grave, l'administration de Spevigo doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié doit être instauré (voir «Contre-indications»).
En cas de réactions légères ou modérées liées à la perfusion, l'administration de Spevigo doit être arrêtée et l'instauration d'un traitement médical approprié doit être envisagée (p.ex. antihistaminiques systémiques et/ou corticostéroïdes). À la résolution de la réaction, la perfusion pourra être reprise à un débit plus lent qui sera augmenté progressivement jusqu'à la fin de la perfusion (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Utilisation chez les patients présentant une poussée de PPG immédiate engageant le pronostic vital
On ne dispose d'aucune expérience concernant l'utilisation du spésolimab chez les patients présentant une poussée de PPG immédiate engageant le pronostic vital ou une poussée nécessitant une prise en charge en soins intensifs.
Traitement répété
On ne dispose que de données très limitées concernant l'efficacité et la sécurité d'un traitement répété par le spésolimab pour une nouvelle poussée. Les données disponibles concernent 5 patients atteints de PPG ayant à nouveau été traités suite à une nouvelle poussée et suivis pendant au moins 8 semaines.
Vaccins
Aucune étude spécifique n'a été effectuée chez des patients ayant reçu récemment des vaccins vivants viraux ou bactériens. L'intervalle entre l'administration d'un vaccin vivant et l'instauration du traitement par Spevigo doit être d'au moins 4 semaines. Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés pendant au moins 16 semaines après le traitement par Spevigo.
Neuropathie périphérique
On ignore si le traitement par Spevigo est associé à un risque potentiel de neuropathie périphérique. Des cas de neuropathie périphérique ont été rapportés dans le cadre des études cliniques menées avec le spésolimab. Les médecins doivent être attentifs à l'apparition de symptômes pouvant évoquer la survenue d'une neuropathie périphérique.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 900 mg, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
Aucune étude d'interaction avec le spésolimab n'a été effectuée.
Les vaccins vivants ne doivent pas être administrés en concomitance avec Spevigo (voir «Mises en garde et précautions»).
Interactions pharmacocinétiques
Des analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l'utilisation concomitante d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes oraux n'avait pas d'incidence immédiate sur la pharmacocinétique du spésolimab.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Les données concernant l'utilisation du spésolimab chez la femme enceinte sont limitées. Les études précliniques menées avec un substitut d'anticorps monoclonal anti-IL-36R murin ne laissent pas présumer d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir «Données précliniques»). Par précaution, l'utilisation de Spevigo doit être évitée pendant la grossesse.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur l'excrétion du spésolimab dans le lait maternel. Chez l'être humain, l'excrétion d'anticorps IgG dans le lait s'observe durant les premiers jours après l'accouchement et diminue rapidement peu après jusqu'à atteindre une concentration faible. En conséquence, des anticorps IgG peuvent être transmis au nouveau-né via le lait durant les premiers jours postpartum. Durant cette courte période, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Passé cette période, le spésolimab peut être utilisé pendant l'allaitement si cela est cliniquement nécessaire. En cas de traitement jusqu'aux derniers mois de la grossesse, l'allaitement peut être commencé immédiatement après l'accouchement.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'effet du spésolimab sur la fertilité humaine n'est disponible. Les études précliniques menées chez la souris avec un substitut d'anticorps monoclonal anti-IL-36R murin ne laissent pas présumer d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité par antagonisme de l'IL-36R.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Spevigo n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité suivantes se basent sur l'étude Effisayil 1, une étude randomisée, en double aveugle, comparant une dose unique de 900 mg de Spevigo administrée par voie intraveineuse (n = 35) à un placebo (n = 18) chez des patients présentant un psoriasis pustuleux généralisé, pendant une durée maximale de 12 semaines après le traitement et sur 4 études en double aveugle, contrôlées contre placebo menées chez 254 patients traités par le spésolimab ayant reçu des doses allant jusqu'à 1 200 mg de spésolimab par voie intraveineuse ou sous-cutanée pour traiter d'autres maladies.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous sont ordonnés par classes de systèmes d'organes MedDRA et par catégories de fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10)
«fréquents» (≥1/100 à < 1/10)
«occasionnels» (≥1/1 000 à < 1/100)
«rares» (≥1/10 000 à < 1/1 000)
«très rares» (< 1/10 000)
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Très fréquents: Infection (17,1 %)a.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Prurit.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Fatigue.
Fréquence inconnue: Réactions au site d'injectionb.
a Les infections les plus fréquemment signalées étaient les infections des voies urinaires (fréquents) et les infections des voies respiratoires supérieures (fréquents).
b Non signalées lors de l'étude Effisayil 1
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Infections
Les infections étaient les effets secondaires associés le plus fréquemment à Spevigo.
Des infections ont été signalées chez 17,1 % des patients traités par Spevigo contre 5,6 % des patients ayant reçu le placebo durant la période contrôlée contre placebo d'une semaine de l'étude Effisayil 1. Une infection grave (infection des voies urinaires) a été signalée chez 1 patient (2,9 %) traité par Spevigo et chez aucun patient ayant reçu le placebo. Les infections observées au cours des études cliniques évaluant le spésolimab étaient généralement légères à modérées, sans profil spécifique concernant l'agent pathogène ou le type d'infection.
Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection sont survenues sous spésolimab (comprenant rougeur cutanée au site d'injection, gonflement au site d'injection, douleur au site d'injection, induration au site d'injection et sensation de chaleur au site d'injection) lors de la phase du développement clinique. Les réactions au site d'injection étaient généralement d'intensité légère à modérée.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, une réaction d'immunogénicité avec le spésolimab est possible. La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test utilisé.
Des anticorps anti-médicament (AAM) ont été détectés après un délai médian de 2,3 semaines chez les patients atteints de PPG traités par le spésolimab dans le cadre de l'étude Effisayil 1. Après l'administration intraveineuse de 900 mg de spésolimab, 46 % des patients étaient testés positifs aux AAM et 24 % des patients présentaient un titre d'AAM maximal supérieur à 4 000. Au total, 40 % des patients ont présenté des anticorps neutralisants (ACN) avant la fin de l'étude (entre les semaines 12 et 17).
La réponse immunogène était plus importante chez les femmes: la proportion de patients testés positifs aux AAM était de 58 % chez les femmes contre 24 % chez les hommes. Un titre d'AAM maximal supérieur à 4 000 a été noté chez 30 % des femmes et 12 % des hommes.
Chez certains patients testés positifs aux AAM, les concentrations plasmatiques de spésolimab étaient plus faibles et ce phénomène était plus prononcé pour les titres plus élevés. En présence d'AAM, une efficacité de Spevigo au moment du traitement répété de poussées récidivantes a été observée dans le cadre d'une étude d'extension en ouvert. Il n'y avait aucune corrélation apparente entre la présence d'AAM anti-spésolimab et les réactions d'hypersensibilité.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage avec Spevigo.
La dose maximale de Spevigo administrée lors des études cliniques était de 1 200 mg. Les effets indésirables observés chez les participants des études recevant des doses uniques ou répétées allant jusqu'à 1 200 mg concordaient avec le profil de sécurité connu de Spevigo.
En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le patient afin de déceler tout signe ou symptôme de réaction indésirable et, si nécessaire, d'instaurer un traitement symptomatique approprié.
Propriétés/Effets
Classe pharmacothérapeutique:
Immunosuppresseurs, inhibiteurs d'interleukines
Code ATC:
L04AC22
Mécanisme d'action
Le spésolimab est un anticorps monoclonal antagoniste humanisé de type immunoglobuline G1 (IgG1) qui inhibe la voie de signalisation humaine IL-36R. La liaison du spésolimab à l'IL-36R empêche l'activation ultérieure de l'IL-36R par les ligands apparentés (IL-36 α, β et γ) de même que l'activation en aval des voies de signalisation pro-inflammatoires et profibrotiques. La voie de signalisation IL-36R se différencie des voies de signalisation inhibant le TNF-α, l'intégrine et l'IL-23 par son inhibition directe et simultanée des voies de signalisation inflammatoires et profibrotiques. Des études génétiques humaines ont établi un lien solide entre la voie de signalisation IL-36R et l'inflammation cutanée.
Pharmacodynamique
Après l'administration de Spevigo à des patients atteints de PPG, il a été observé à la semaine 1, en comparaison avec les taux initiaux, une diminution des taux de protéine C réactive (CRP), d'interleukine IL-6, des cytokines produites par les lymphocytes T auxiliaires (Th1/Th17), de l'inflammation induite par des kératinocytes, des médiateurs neutrophiles et des cytokines pro-inflammatoires dans le sérum et au niveau de la peau; cette baisse a été associée à une diminution de la sévérité clinique. Lors de la dernière mesure à la semaine 8 de l'étude Effisayil 1, la réduction de ces biomarqueurs s'était encore accentuée.
Efficacité clinique
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo (Effisayil 1) a été menée pour évaluer l'efficacité et la sécurité cliniques de Spevigo chez des patients adultes présentant des poussées de psoriasis pustuleux généralisé (PPG), quel que soit le statut mutationnel IL-36RN. Les patients ont été diagnostiqués selon les critères ERASPEN (European Rare And Severe Psoriasis Expert Network, réseau européen de spécialistes des formes rares et sévères de psoriasis).
Les patients étaient randomisés s'ils avaient présenté une poussée de PPG d'intensité modérée à sévère, définie par un score total GPPGA (Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment, évaluation globale du psoriasis pustuleux généralisé par le médecin) d'au moins 3 (atteinte modérée) (sur une échelle de 0 [absence de lésion cutanée] à 4 [atteinte sévère]), par la présence de pustules récentes (pustules nouvellement apparues ou aggravation de pustules existantes), par un sous-score de pustulation d'au moins 2 (atteinte légère) à l'échelle GPPGA et par la présence d'érythèmes et de pustules sur au moins 5 % de la surface corporelle. Les patients ont dû arrêter leurs traitements systémiques et topiques du PPG avant de recevoir le médicament à l'étude. Les patients qui présentaient une poussée de PPG immédiate engageant le pronostic vital ou nécessitant une prise en charge en soins intensifs ont été exclus de l'étude.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de patients présentant un sous-score de pustulation de 0 (absence de pustules visibles) à l'échelle GPPGA à la semaine 1 post-traitement. Le principal critère d'évaluation secondaire de l'étude était la proportion de patients présentant un score total de 0 ou 1 (absence ou quasi-absence de lésions cutanées) à l'échelle GPPGA à la semaine 1.
Au total, 53 patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 pour recevoir une dose unique de 900 mg de Spevigo administrée par voie intraveineuse (n = 35) ou le placebo (n = 18). Les patients des deux bras de traitement qui présentaient toujours des symptômes de poussée après la semaine 1 pouvaient recevoir une dose supplémentaire unique de 900 mg de Spevigo administrée par voie intraveineuse en ouvert. 12 patients (34 %) du bras Spevigo ont ainsi reçu une seconde dose de Spevigo, et 15 patients (83 %) du bras placebo ont reçu une dose de Spevigo le jour 8. Par ailleurs, 6 patients (4 dans le bras Spevigo et 2 dans le bras placebo) ont reçu une dose unique de 900 mg de Spevigo administrée par voie intraveineuse en traitement de secours en raison d'une récidive de poussée survenue après le jour 8.
La population de l'étude comptait 32 % d'hommes et 68 % de femmes. L'âge moyen était de 43 ans (intervalle: 21 à 69); 55 % des patients étaient d'origine asiatique et 45 % d'origine caucasienne. La majorité des patients inclus dans l'étude présentaient un sous-score de pustulation de 3 (43 %) ou 4 (36 %) à l'échelle GPPGA. Les participants à l'étude avaient un score total de 3 (81 %) ou 4 (19 %) à l'échelle GPPGA. Dans 24,5 % des cas, les patients avaient préalablement reçu un traitement biologique contre le PPG.
À la semaine 1, une différence statistiquement significative de la proportion de patients présentant un sous-score de pustulation de 0 (absence de pustules visibles) à l'échelle GPPGA et un score total de 0 ou 1 (absence ou quasi-absence de lésions cutanées) à l'échelle GPPGA a été observée entre le groupe Spevigo et le groupe placebo (voir Tableau 1).
Tableau 1: sous-score de pustulation à l'échelle GPPGA et score total à l'échelle GPPGA à la semaine 1
| Placebo | Spevigo 900 mg par voie IV |
Nombre de patients analysés | 18 | 35 |
Patients présentant un sous-score de pustulation de 0 à l'échelle GPPGA, n (%) | 1 (5,6) | 19 (54,3) |
Différence de risque versus placebo, % (IC à 95 %) | 48,7 (21,5; 67,2) |
Valeur p* | 0,0004 |
Patients présentant un score total de 0 ou 1 à l'échelle GPPGA, n (%) | 2 (11,1) | 15 (42,9) |
Différence de risque versus placebo, % (IC à 95 %) | 31,7 (2,2; 52,7) |
Valeur p* | 0,0118 |
GPPGA = Generalized Pustular Psoriasis Physician Global Assessment (évaluation globale du psoriasis pustuleux généralisé par le médecin); IV = intraveineuse
* Valeur p unilatérale
Parmi les patients randomisés pour recevoir le traitement par Spevigo, 11,4 % (4/35) des patients ont obtenu un jour après le traitement une clairance des pustules (sous-score de pustulation à l'échelle GPPGA de 0). L'effet induit par l'administration de jusqu'à deux doses de Spevigo sur le sous-score de pustulation à l'échelle GPPGA et sur le score total à l'échelle GPPGA s'est maintenu jusqu'à la semaine 12.
Les résultats du critère d'évaluation principal et du principal critère d'évaluation secondaire étaient homogènes dans tous les sous-groupes, incluant le sexe, l'âge, l'origine ethnique, le sous-score de pustulation à l'échelle GPPGA à l'inclusion, le score total à l'échelle GPPGA à l'inclusion et le statut mutationnel IL-36RN, mais aussi indépendamment des éventuels traitements du PPG; il faut toutefois tenir compte des faibles nombres de patients.
Pharmacocinétique
Absorption
Un modèle pharmacocinétique de population a été élaboré sur la base des données recueillies chez des volontaires sains, chez des patients atteints de PPG et chez des patients présentant d'autres maladies. Après l'administration d'une dose unique de 900 mg par voie intraveineuse, l'ASC0-∞ (IC à 95 %) estimée par le modèle pharmacocinétique de population chez un patient type atteint de PPG n'ayant pas développé d'AAM étaient respectivement de 4 750 (4 510, 4 970) μg·j/ml et la Cmax (IC à 95 %) de 238 (218, 256) μg/ml.
Distribution
D'après l'analyse pharmacocinétique de population, le volume de distribution habituel à l'état d'équilibre était de 6,4 l.
Métabolisme
Le métabolisme du spésolimab n'a pas été étudié. En tant qu'anticorps monoclonal humanisé de type IgG1, le spésolimab devrait être dégradé en petits peptides et acides aminés par les voies cataboliques de la même façon que les IgG endogènes.
Élimination
D'après le modèle pharmacocinétique de population, la clairance du spésolimab (IC à 95 %) dans l'intervalle de dose linéaire (0,3-20 mg/kg) chez un patient type atteint de PPG n'ayant pas développé d'AAM et pesant 70 kg était de 0,184 (0,175; 0,194) l/j. La demi-vie terminale était de 25,5 (24,4; 26,3) jours. La moyenne géométrique de la clairance du spésolimab était pratiquement doublée chez les patients présentant des titres d'AAM supérieurs à 4 000 (voir «Immunogénicité»).
Linéarité/non-linéarité
À faibles posologies, le spésolimab a présenté un profil d'élimination liée à la cible (TMDD Target-Mediated Drug Disposition) après administration d'une dose unique par voie intraveineuse. À des posologies comprises entre 0,01 et 0,3 mg/kg, la clairance (Cl) et la demi-vie terminale étaient dose-dépendantes, et l'exposition systémique (ASC) a augmenté plus que proportionnellement à la dose. La saturation de la voie d'élimination non linéaire s'est produite à une dose d'environ 0,3 mg/kg, car l'ASC du spésolimab a augmenté de façon à peu près linéaire entre les doses de 0,3 et de 20 mg/kg, et la Cl et la demi-vie terminale étaient indépendantes de la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Le spésolimab étant un anticorps monoclonal, il ne devrait pas être éliminé par voie hépatique ou rénale. Aucune étude formelle n'a évalué l'effet des troubles de la fonction hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du spésolimab.
D'après l'analyse pharmacocinétique de population, des troubles légers de la fonction hépatique ou rénale n'ont aucune influence sur l'exposition systémique au spésolimab.
Poids corporel
La clairance du spésolimab a augmenté de manière proportionnellement inférieure au poids corporel – une variation du poids corporel de -/+ 50 % a donc conduit à une variation de la clairance de -45 % à 41 %. L'incidence du poids corporel sur la clairance du spésolimab ne devrait pas être cliniquement significative.
Patients âgés/sexe/origine ethnique
D'après les analyses pharmacocinétiques de population, l'âge (intervalle: 18 à 76 ans), le sexe (47 % d'hommes, 53 % de femmes) et l'origine ethnique (71 % patients d'origine caucasienne, 24 % d'origine asiatique) n'ont aucun effet sur la pharmacocinétique du spésolimab.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du spésolimab n'a pas encore été étudiée chez les enfants et les adolescents.
Données précliniques
Les données précliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Des études de toxicologie à doses répétées ont été menées chez la souris avec un substitut d'anticorps monoclonal anti-IL-36R murin administré par injection intraveineuse deux fois par semaine pendant 26 semaines à une dose (50 mg/kg) 5 fois supérieure à la dose qui s'était avérée être la dose protectrice dans le cadre d'un modèle expérimental d'inflammation intestinale chez la souris. Aucune modification indésirable concernant le poids corporel ou la prise de nourriture et aucune anomalie clinique n'ont été notées à cette dose. Des effets indésirables sur les paramètres de pathologie clinique incluant les résultats en hématologie, immunophénotypage, biochimie et histopathologie, y compris les tissus lymphoïdes, n'ont pas été observés.
La spécificité de la liaison du spésolimab au tissu humain a été évaluée dans le cadre d'une étude de réactivité tissulaire croisée. Aucune liaison tissulaire inattendue n'a été observée.
Génotoxicité
Aucune étude de génotoxicité n'a été effectuée avec le spésolimab.
Carcinogénicité
Aucune étude de carcinogénicité n'a été effectuée avec le spésolimab.
Toxicité sur la reproduction
Les études précliniques effectuées chez la souris avec un anticorps de substitution ciblant l'IL-36R murin ne laissent pas présumer d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryofœtal ou la fertilité à des doses intraveineuses allant jusqu'à 50 mg/kg administrées deux fois par semaine.
Remarques particulières
Incompatibilités
Spevigo ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Pour des raisons microbiologiques, Spevigo doit être dilué et administré immédiatement après ouverture.
Stabilité après dilution
La stabilité chimique et physique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 2-30°C suivies d'une durée de perfusion de 3 heures.
Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion diluée devrait être utilisée immédiatement. Dans le cas contraire, les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur mais, de manière générale, l'entreposage ne devrait pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Entre le moment de la préparation et le début de l'administration, la solution pour perfusion doit être protégée de la lumière, conformément aux procédures locales standard.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son emballage d'origine pour le protéger de la lumière.
Tenir hors de portée des enfants.
Avant utilisation, le flacon non ouvert peut être conservé à des températures ne dépassant pas 30 °C pendant 24 heures au maximum dès lors qu'il est conservé dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Procéder à une inspection visuelle du flacon avant utilisation. Spevigo est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune-brun. Le flacon doit être éliminé si la solution est trouble, a changé de couleur ou contient des particules colorées ou de grande taille.
Spevigo est réservé à un usage unique et ne contient pas de conservateur. Une technique aseptique doit être utilisée pour préparer la solution pour perfusion. Prélever et éliminer 15 ml d'un récipient contenant 100 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % et y substituer par injection lente 15 ml de Spevigo (l'intégralité du contenu de deux flacons de 450 mg/7,5 ml). Mélanger doucement avant utilisation. La solution pour perfusion diluée de Spevigo doit être utilisée immédiatement.
Spevigo ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments. Une tubulure de perfusion intraveineuse déjà en place peut être utilisée pour administrer Spevigo. La tubulure doit être rincée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % avant et après la perfusion. Aucune autre perfusion ne doit être administrée en parallèle par le même accès veineux.
Des incompatibilités entre Spevigo et les kits de perfusion composés de polychlorure de vinyle (PVC), de polyéthylène (PE), de polypropylène (PP), de polybutadiène ou de polyuréthane (PUR) et entre Spevigo et les filtres à membrane intégrés composés de polyéthersulfone (PES, neutre ou chargé positivement) ou de polyamide (PA) chargé positivement n'ont pas été observées à ce jour.
Numéro d’autorisation
68625 (Swissmedic)
Présentation
Emballages contenant 2 flacons (de 450 mg de spésolimab dans 7,5 ml chacun) [A]
Titulaire de l’autorisation
Boehringer Ingelheim (Suisse) GmbH, Bâle
Mise à jour de l’information
Novembre 2022