▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.
MenQuadfi®
Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Composition
Principes actifs
Polyoside de Neisseria meningitidis des groupes A, C, W-135 et Y, conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice.
Excipients
Chlorure de sodium
Acétate de sodium
Eau pour préparations injectables
Ce médicament contient 1,67 mg de sodium par dose.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution injectable prête à l'emploi.
Solution transparente et incolore.
Une dose (0,5 ml) contient:
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe A1 10 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe C1 10 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe Y1 10 microgrammes
Polyoside de Neisseria meningitidis de groupe W-1351 10 microgrammes
1Conjugué à l'anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice 55 microgrammes
Indications/Possibilités d’emploi
MenQuadfi est indiqué pour l'immunisation active des sujets à partir de 12 mois contre les infections invasives à méningocoques dues aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y.
Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.
Posologie/Mode d’emploi
Primovaccination:
·Sujets âgés de 12 mois et plus: une dose unique (0,5 ml).
Vaccination de rappel:
·Une dose unique de MenQuadfi (0,5 ml) peut être administrée pour la vaccination de rappel des sujets ayant préalablement reçu un vaccin conjugué méningococcique contenant les mêmes sérogroupes (voir rubrique «Efficacité clinique»).
·Les données permettant de déterminer le besoin ou le moment d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les patients ayant reçu une primovaccination avec MenQuadfi ne sont pas disponibles.
Des données relatives à la persistance d'anticorps après la vaccination avec MenQuadfi sont disponibles (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).
Autres patients pédiatriques
·L'immunogénicité et la sécurité de MenQuadfi n'ont pas encore été établies chez les enfants âgés de moins de 12 mois.
Mode d'administration
Administration uniquement par voie intramusculaire. Le vaccin sera injecté de préférence dans le muscle deltoïde ou la partie antérolatérale de la cuisse en fonction de l'âge et de la masse musculaire du sujet à vacciner.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Contre-indications
Hypersensibilité aux principes actifs ou à l'un des excipients (y compris à l'anatoxine tétanique) ou suite à une précédente administration du vaccin ou d'un vaccin contenant les mêmes composants.
Mises en garde et précautions
MenQuadfi ne doit pas être administré par voie sous-cutanée, intravasculaire ou intradermique.
Conformément aux normes médicales actuelles, la vaccination doit être précédée d'une évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets indésirables) et d'un examen clinique.
Comme pour tous les vaccins injectables, un traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.
La vaccination doit être différée chez les sujets souffrant d'une maladie fébrile sévère aiguë. La présence d'une infection bénigne ne doit pas conduire à un report de la vaccination.
Une syncope (évanouissement) et autres réactions dues à l'anxiété, en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille, peuvent survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute chute et blessure et prendre en charge les syncopes.
La vaccination avec un autre vaccin quadrivalent conjugué contre les méningocoques (ACWY-D)* a fourni des indices d'une possible augmentation du risque de développer un syndrome de Guillain-Barré sur la base des données de pharmacovigilance. Il n'existe pas actuellement de données permettant d'évaluer le risque potentiel après l'administration de MenQuadfi.
* Non homologué en Suisse.
MenQuadfi doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation qui contre-indiquerait l'injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice attendu ne l'emporte clairement sur le risque lié à l'administration.
MenQuadfi protège uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y. Le vaccin ne protège pas contre d'autres groupes de Neisseria meningitidis.
Comme pour tous les vaccins, une vaccination avec MenQuadfi peut ne pas conférer une protection à toutes les personnes vaccinées.
Une décroissance des titres en anticorps contre le sérogroupe A mesurés par les tests d'activité sérique bactéricide utilisant le complément humain (hSBA) a été rapportée avec MenQuadfi et d'autres vaccins méningococciques tétravalents. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.
Un taux inférieur des titres moyens géométriques (MGT) de hSBA contre le sérogroupe A a été observé après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi chez des enfants qui avaient précédemment reçu une dose de vaccin conjugué méningococcique de sérogroupe C (MenC-CRM). Cependant, les taux de séroprotection étaient comparables entre les sous-groupes de jeunes enfants primovaccinés avec un vaccin MenC (voir rubrique «Efficacité clinique»). La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cet aspect pourrait être pris en considération chez les patients à risque élevé d'infection au sérogroupe A et ayant reçu le vaccin MenC-CRM dans la première année de leur vie.
Une réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les personnes recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les personnes immunodéprimées. Les personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple, des déficits en C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l'activation terminale du complément présentent un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des groupes A, C, W et Y, même si elles développent des anticorps après vaccination avec MenQuadfi. Aucune donnée n'est disponible chez les sujets immunodéprimés.
La vaccination avec MenQuadfi ne se substitue pas aux vaccinations recommandées contre le tétanos.
La co-administration de MenQuadfi et d'un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique n'altère pas la réponse à l'anatoxine tétanique et n'affecte pas la sécurité.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
L'administration concomitante d'autres vaccins doit toujours être effectuée en utilisant des sites d'injections sur des membres distincts et des seringues différentes.
De 12 à 23 mois, la co-administration de MenQuadfi avec le vaccin rougeole – oreillons – rubéole (R.O.R), le vaccin contre la varicelle (V), les vaccins combinés diphtérie – tétanos – coqueluche acellulaire (DTCa), incluant le vaccin combiné DTCa avec l'hépatite B (VHB), la poliomyélite inactivée (IPV) ou Haemophilus influenzae type b (Hib), par exemple le vaccin DTCa-IPV-HB-Hib (Hib conjugué à l'anatoxine tétanique) et le vaccin pneumococcique polyosidique conjugué 13 valences (PCV13) a été évalué dans une étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).
Une diminution des MGT en hSBA pour le sérogroupe A a été observée 30 jours après la vaccination quand MenQuadfi était co-administré avec PCV13. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Par précaution, chez le jeune enfant âgé de 12 à 23 mois à risque élevé d'infection au sérogroupe A, l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 peut être envisagée en administration séparée.
De 10 à 17 ans, MenQuadfi a été évalué dans le cadre d'une étude clinique avec les vaccins diphtérie – tétanos – coqueluche (composants acellulaires) (adsorbé, réduit en antigènes) (dTca) et papillomavirus humain (recombinant, adsorbé) (HPV).
Il n'a été fait mention d'aucune interférence avec les taux de réponse immunitaire hSBA à MenQuadfi lorsque le vaccin était co-administré avec un vaccin méningococcique de sérogroupe B. Les effets de MenQuadfi sur la réponse immunitaire au vaccin méningococcique de sérogroupe B n'ont pas été étudiés dans le cadre de l'étude clinique (voir rubrique «Effets indésirables»).
Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse immunitaire à MenQuadfi et aux composants des vaccins contre la diphtérie, le tétanos ou le HPV n'a pas été altérée par l'administration concomitante.
Chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans naïfs de vaccination méningococcique, la réponse à l'antigène PT était non inférieure et la réponse anticorps en antigène FHA, PRN et FIM était inférieure quand MenQuadfi était administré de façon concomitante avec le vaccin dTca et le vaccin HPV en comparaison avec une co-administration avec le vaccin HPV. Des résultats similaires ont été rapportés pour d'autres vaccins conjugués méningococciques quadrivalents. Aucune corrélation n'ayant à ce jour été établie avec la protection contre les infections par la coqueluche, la pertinence clinique de cette observation est inconnue.
L'administration concomitante de MenQuadfi avec des vaccins autres que ceux déjà mentionnés n'a pas été étudiée.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi de MenQuadfi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont pas révélé d'effets nocifs directs ou indirects sous la forme d'une toxicité de reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). MenQuadfi ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels du traitement pour la mère l'emportent sur les risques possibles, notamment pour le fœtus.
Allaitement
On ignore si MenQuadfi passe dans le lait maternel. MenQuadfi ne doit être utilisé pendant l'allaitement que si les bénéfices potentiels du traitement pour la mère l'emportent sur les risques potentiels, notamment pour l'enfant allaité.
Fertilité
Une étude de toxicité sur le développement et la reproduction a été réalisée chez le lapin femelle. Aucun impact sur la reproduction et la fertilité des femelles n'a été observé. Aucune étude n'a été menée sur la fertilité masculine (voir rubrique «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
MenQuadfi n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Certains des effets indésirables mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent toutefois affecter temporairement l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'une dose unique de MenQuadfi chez les sujets âgés de 12 mois et plus a été évaluée dans sept études cliniques pivots multicentriques randomisées contre un comparateur actif. Lors de ces études, 6308 sujets au total ayant reçu soit une première dose (N = 5906) soit une dose de rappel (N = 402) de MenQuadfi ont été inclus dans les analyses de sécurité. Les participants âgés de 2 ans et plus ont été observés durant 6 mois après la vaccination et les participants âgés de 12 à 23 mois durant 30 jours après la vaccination. Cela incluait 1389 jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, 498 enfants âgés de 2 à 9 ans et 2289 adolescents âgés de 10 à 17 ans, 1684 adultes âgés de 18 à 55 ans, 199 adultes âgés de 56 à 64 ans et 249 adultes âgés de 65 ans et plus. Parmi cette population, 392 adolescents ont reçu une co-administration de MenQuadfi avec des vaccins dTca et HPV, et 589 jeunes enfants ont reçu une co-administration de MenQuadfi avec des vaccins R.O.R +V (N = 189), DTCa-IPV-HB-Hib (N = 200) ou PCV13 (N = 200).
Les réactions les plus fréquemment rapportées dans les 7 jours suivant la vaccination avec une dose unique de MenQuadfi étaient, chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois: irritabilité (36,7 %) et sensibilité au site d'injection (30,6 %), chez les enfants âgés de 2 ans et plus: douleur au site d'injection (38,7 %) et myalgie (30,5 %). Ces effets indésirables étaient le plus souvent d'intensité légère ou modérée.
La proportion d'effets indésirables après une dose de rappel de MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 15 ans et plus était comparable à celle des adolescents et des adultes primovaccinés avec MenQuadfi.
Chez le jeune enfant, le taux d'effets indésirables dans les 7 jours suivant la vaccination était comparable à celle de l'administration des vaccins ROR +V avec ou sans MenQuadfi, et à celle de l'administration des vaccins DTCa-IPV-HB-Hib avec ou sans MenQuadfi. Globalement, le taux d'effets indésirables était plus élevé chez les jeunes enfants qui ont reçu de façon concomitante PCV13 et MenQuadfi (36,5 %) que chez ceux ayant reçu PCV13 seul (17,2 %).
Dans une autre étude clinique, des adolescents et des adultes âgés de 13 à 26 ans, ayant été primovaccinés avec MenQuadfi 3 à 6 ans auparavant, ont reçu MenQuadfi en association avec le vaccin contre les méningocoques de sérogroupe B (MenB), le vaccin ciblant le sérogroupe B de Neisseria meningitidis avec protéine de liaison au facteur H (MenB-FHbp) (N = 93, non autorisé en Suisse) ou le vaccin à 4 composants ciblant le sérogroupe B de Neisseria meningitidis (4CMenB) (N = 92). La fréquence et l'intensité des réactions systémiques dans les 7 jours suivant la vaccination avaient tendance à être plus élevées lors d'une co-administration de MenQuadfi avec le vaccin MenB que lorsque MenQuadfi était administré seul. La réaction systémique la plus fréquente était la myalgie d'intensité légère. Celle-ci est apparue plus fréquemment chez les adolescents et les adultes ayant reçu une co-administration de MenQuadfi et du vaccin MenB (MenB-FHbp, 65,2 %; 4CMenB, 63 %) que chez ceux ayant reçu MenQuadfi seul (32,8 %).
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été identifiés au cours de cinq études cliniques menées avec MenQuadfi lorsque le vaccin a été administré seul à des sujets âgés de 2 ans et plus. Le profil de sécurité observé chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois est présenté dans la rubrique «Enfants et adolescents».
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10);
«fréquents» (≥1/100, < 1/10);
«occasionnels» (≥1/1000, < 1/100);
«rares» (≥1/10 000, < 1/1000);
«très rares» (≥1/10 000);
«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques et lors de la surveillance après mise sur le marché chez des sujets âgés de 2 ans et plus:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: Lymphadénopathie.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Hypersensibilité, y compris anaphylaxie*.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalées (26,5 %).
Occasionnels: Sensation vertigineuse.
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: Vomissement, nausées.
Rares: Diarrhée, douleur à l'estomac.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: Urticaire, prurit, rash.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Myalgie (30,5 %).
Rares: Douleur dans un membre.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Douleurs au site d'injection (38,7 %), malaise (21,7 %).
Fréquents: Fièvre, réactions au site d'injection (tuméfaction, érythème).
Occasionnels: Fatigue, réactions au site d'injection (prurit, chaleur, hématome, rash).
Rares: Frissons, douleur axillaire, induration au site d'injection.
* Effets indésirables signalés par le biais de déclarations spontanées.
Enfants et adolescents
Le profil de sécurité de MenQuadfi chez les enfants et adolescents âgés de 2 à 17 ans était généralement comparable à celui observé chez les adultes. L'érythème et la tuméfaction au site d'injection de MenQuadfi étaient plus fréquemment rapportés (très fréquents) chez les enfants âgés de 2 à 9 ans que chez les groupes plus âgés.
Les réactions au site d'injection apparues dans les 7 jours ont été plus fréquemment observées après la vaccination de rappel chez les enfants âgés de 4 à 5 ans (MET62) qui avaient préalablement été vaccinés 3 ans auparavant au cours de l'étude MET54. Les réactions au site d'injection les plus fréquemment observées après la dose de rappel de MenQuadfi étaient la douleur (61,9 % chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi vs 71,4 % chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-TT), l'érythème (52,4 % vs 55,1 %) et la tuméfaction (38,1 % vs 38,8 %). Ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.
L'érythème et la tuméfaction au site d'injection de MenQuadfi (très fréquent), ainsi que des vomissements (fréquent) et diarrhées (fréquent) ont été plus fréquemment rapportés chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois que chez les groupes plus âgés.
Effets indésirables constatés après une administration de MenQuadfi au cours d'études cliniques et lors de la surveillance après mise sur le marché chez des sujets âgés de 12 à 23 mois:
Affections du système nerveux
Très fréquents: Endormissement (18,9 %).
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Hypersensibilité, y compris anaphylaxie*.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Vomissement, diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Urticaire.
Affections psychiatriques
Très fréquents: Irritabilité (36,7 %).
Occasionnels: Insomnie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Perte d'appétit (25,7 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Pleurs anormaux (26,2 %), réactions au site d'injection (sensibilité au toucher/douleur [30,6 %], érythème [29,9 %], tuméfaction [16,8 %]).
Fréquents: Fièvre.
Occasionnels: Réactions au site d'injection (prurit, induration, hématome, rash).
* Effets indésirables signalés par le biais de déclarations spontanées.
Patients âgés (> 55 ans)
Globalement, les mêmes réactions au site d'injection et effets indésirables systémiques ont été observés dans les sept jours suivant une dose unique de MenQuadfi, mais à une plus faible fréquence chez les sujets âgés (56 ans et plus) par rapport aux adultes plus jeunes (18 à 55 ans). Seul un prurit au site d'injection a été rapporté plus fréquemment chez les adultes âgés. Ces effets indésirables étaient principalement d'intensité légère à modérée.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Un surdosage avec MenQuadfi est très peu probable du fait de sa présentation en flacon monodose. En cas de surdosage, il est recommandé de surveiller les fonctions vitales et, éventuellement, d'administrer un traitement symptomatique.
Propriétés/Effets
Code ATC
J07AH08
Mécanisme d'action
Les anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre les maladies méningococciques via leur activité bactéricide médiée par le complément.
MenQuadfi induit la production d'anticorps bactéricides spécifiques des polyosides capsulaires Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W, et Y.
Pharmacodynamique
Classe pharmacothérapeutique: Vaccins méningococciques.
Efficacité clinique
Immunogénicité
L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi pour la primovaccination de jeunes enfants (âgés de 12-23 mois), d'enfants et d'adolescents (âgés de 2 à 17 ans), d'adultes (âgés de 18 à 55 ans) et les adultes âgés (plus de 56 ans) a été évaluée dans 6 études, ainsi que lors d'une étude complémentaire auprès de jeunes enfants (âgés de 12-23 mois). L'immunogénicité d'une dose unique de MenQuadfi administrée en rappel a été analysée dans une étude (sujets âgés de 15 à 55 ans préalablement vaccinés avec un autre vaccin méningococcique). La persistance d'anticorps ≥3 ans après la primovaccination et l'immunogénicité d'une dose de rappel ont également été évaluées dans le cadre de trois études, chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans), des adolescents et adultes (âgés de 13 à 26 ans), ainsi que chez des adultes âgés (> 59 ans).
Les analyses primaires d'immunogénicité ont été mesurées au moyen de l'activité sérique bactéricide (SBA) en utilisant le sérum humain comme source de complément exogène (hSBA). Des données relatives au complément chez le lapin (rSBA) sont disponibles par sous-groupes dans tous les groupes d'âge et suivent généralement les tendances observées avec les données relatives au complément humain (hSBA). Par ailleurs, l'immunogénicité primaire des sujets de l'étude MEQ00065 a été évaluée pour le sérogroupe C sur la base des titres hSBA et rSBA.
Immunogénicité chez les jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois
L'immunogénicité a été évaluée chez des participants à des études âgés de 12 à 23 mois au cours de trois études cliniques (MET51, MET57 et MEQ00065).
Tableau 1: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après la vaccination de sujets sans antécédents de vaccination méningococcique (naïfs) ou de l'ensemble des sujets (naïfs + primovaccination MenC) âgés de 12 à 23 mois (étude MET51*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) naïfs | MenACWY-TT (IC à 95 %) Naïfs | MenQuadfi (IC à 95 %) ensemble (naïfs + primovaccination MenC) | MenACWY-TT (IC à 95 %) ensemble (naïfs + primovaccination MenC) |
A | N = 293 | N = 295 | N = 490 | N = 393–394 |
% ≥1:8 (Séroprotection)** | 90,8 (86,9; 93,8) | 89,5 (85,4; 92,7) | 90,4 (87,4; 92,9) | 91,6 (88,4; 94,2) |
% séroréponse* | 76,8 (71,5; 81,5) | 72,5 (67,1; 77,6) | 76,5 (72,5; 80,2) | 77,1 (72,6; 81,2) |
hSBA-MGT | 28,7 (25,2; 32,6) | 28,0 (24,4; 32,1) | 29,9 (26,9; 33,2) | 34,5 (30,5; 39,0) |
C | N = 293 | N = 295 | N = 489 | N = 393–394 |
% ≥1:8 (Séroprotection)** | 99,3 (97,6; 99,9) | 81,4 (76,4; 85,6) | 99,2 (97,9; 99,8) | 85,5 (81,7; 88,9) |
% séroréponse* | 98,3 (96,1; 99,4) | 71,5 (66,0; 76,6) | 97,1 (95,2; 98,4) | 77,4 (72,9; 81,4) |
hSBA-MGT | 436 (380; 500) | 26,4 (22,5; 31,0) | 880 (748; 1035) | 77,1 (60,7; 98,0) |
W | N = 293 | N = 296 | N = 489 | N = 393–394 |
% ≥1:8 (Séroprotection)** | 83,6 (78,9; 87,7) | 83,4 (78,7; 87,5) | 84,9 (81,4; 87,9) | 84,0 (80,0; 87,5) |
% séroréponse* | 67,6 (61,9; 72,9) | 66,6 (60,9; 71,9) | 70,8 (66,5; 74,8) | 68,4 (63,6; 73,0) |
hSBA-MGT | 22,0 (18,9; 25,5) | 16,4 (14,4; 18,6) | 24,4 (21,8; 27,5) | 17,7 (15,8; 19,8) |
Y | N = 293 | N = 296 | N = 488–490 | N = 394–395 |
% ≥1:8 (Séroprotection)** | 93,2 (89,7; 95,8) | 91,6 (87,8; 94,5) | 94,3 (91,8; 96,2) | 91,6 (88,5; 94,2) |
% séroréponse* | 81,9 (77,0; 86,1) | 79,1 (74,0; 83,5) | 84,8 (81,3; 87,9) | 78,9 (74,6; 82,9) |
hSBA-MGT | 38,0 (33,0; 43,9) | 32,2 (28,0; 37,0) | 41,7 (37,5; 46,5) | 31,9 (28,4; 36,0) |
* Identification de l'étude clinique NCT02955797.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
** Critère de non-infériorité atteint.
Réponse des participants à l'étude ayant déjà reçu un vaccin conjugué MenC dans la première année de vie
Dans l'étude MET51, la majorité des jeunes enfants (âgés de 12-23 mois) primovaccinés avec un vaccin conjugué monovalent contre le méningocoque C ont obtenu des titres hSBA ≥1:8 dans le groupe MenQuadfi (N=198) ≥86,7 % et dans le groupe MenACWY-TT (N=99) ≥85,7 % dès le jour 30 après la vaccination. Ces jeunes enfants avaient reçu dans la première année de vie soit un vaccin MenC-TT, soit un vaccin MenC-CRM. Les taux de séroprotection après vaccination étaient comparables entre MenQuadfi et MenACWY-TT pour tous les sérogroupes, quels que soient les antécédents de primovaccination.
Dans le sous-groupe de sujets primovaccinés avec MenC-CRM, les MGT pour le sérogroupe A étaient inférieures dans le groupe MenQuadfi (N = 49) par rapport au groupe MenACWY-TT (N = 25) (12,0 [8,23; 17,5] vs 42,2 [25,9; 68,8]). Après administration de MenQuadfi, les taux de séroprotection (titres hSBA ≥1:8) pour les sérogroupes A et W chez les sujets primovaccinés avec MenC-CRM étaient inférieurs mais toujours comparables à ceux du groupe MenACWY-TT (A: 68,8 % [53,7; 81,3] vs 96,0 % [79,6; 99,9]; W: 68,1 % [52,9; 80,9] vs 79,2 % [57,8; 92,9]). Les taux du sérogroupe Y étaient plus élevés, mais restaient comparables avec ceux du groupe MenACWY-TT (95,8 % [85,7; 99,5] vs 80,0 % [59,3; 93,2]). Les taux de séroprotection pour le sérogroupe C étaient comparables dans les deux groupes (95,7 % [85,5; 99,5] vs 92,0 % [74,0; 99,0]). La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Cet aspect est à prendre en compte pour les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et qui ont reçu un vaccin MenC-CRM dans leur première année de vie.
Tableau 2: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-TT 30 jours après vaccination des sujets primovaccinés avec un vaccin méningococcique à l'âge de 12 à 23 mois – primovaccinés avec un vaccin de type MenC (étude MET 51*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi | MenACWY-TT |
Primovaccination MenC-TT (IC à 95 %) | Primovaccination MenC-CRM (IC à 95 %) | Primovaccination MenC-TT (IC à 95 %) | Primovaccination MenC-CRM (IC à 95 %) |
A | N = 149 | N = 48 | N = 73–74 | N = 25 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 96,6
(92,3; 98,9) | 68,8 (53,7; 81,3) | 98,6 (92,7; 100,0) | 96,0 (79,6; 99,9) |
% séroréponse* | 84,6 (77,7; 90,0) | 50,0 (35,2; 64,8) | 93,2 (84,7; 97,7) | 84,0 (63,9; 95,5) |
hSBA-MGT | 43,5 (36,2; 52,2) | 12,0 (8,23; 17,5) | 73,7 (56,9; 95,3) | 42,2 (25,9; 68,8) |
C | N = 149 | N = 47 | N = 73–74 | N = 25 |
% ≥ 1:8 (séroprotection) | 100,0 (97,6; 100,0) | 95,7 (85,5; 99,5) | 100,0 (95,1; 100,0) | 92,0 (74,0; 99,0) |
% séroréponse* | 96,6 (92,3; 98,9) | 91,5 (79,6; 97,6) | 95,9 (88,5; 99,1) | 92,0 (74,0; 99,0) |
hSBA-MGT | 6026 (4915; 7389) | 157 (94,9; 261) | 3945 (2891; 5385) | 211 (98,7; 451) |
W | N = 149 | N = 47 | N = 73–74 | N = 24 |
% ≥ 1:8 (séroprotection) | 92,6 (87,2; 96,3) | 68,1 (52,9; 80,9) | 87,8 (78,2; 94,3) | 79,2 (57,8; 92,9) |
% séroréponse* | 85,2 (78,5; 90,5) | 44,7 (30,2; 59,9) | 78,1 (66,9; 86,9) | 62,5 (40,6; 81,2) |
hSBA-MGT | 37,1 (30,7; 44,9) | 12,6 (8,30; 19,2) | 24,6 (19,0; 31,9) | 16,5 (9,64; 28,1) |
Y | N = 148–149 | N = 47–48 | N = 73–74 | N = 25 |
% ≥ 1:8 (séroprotection) | 96,0 (91,4; 98,5) | 95,8 (85,7; 99,5) | 95,9 (88,6; 99,2) | 80,0 (59,3; 93,2) |
% séroréponse* | 91,9 (86,3; 95,7) | 80,9 (66,7; 90,9) | 82,2 (71,5; 90,2) | 68,0 (46,5; 85,1) |
hSBA-MGT | 53,9 (44,8; 64,8) | 33,4 (23,2; 48,2) | 32,9 (26,0; 41,6) | 27,1 (14,3; 51,5) |
* Identification de l'étude clinique NCT02955797.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
* Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
L'étude MET57 a été conduite chez des jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois, sans antécédent de vaccination méningococcique pour évaluer l'immunogénicité de l'administration concomitante de MenQuadfi avec les vaccins pédiatriques (ROR+V, DTCa-IPV-HB-Hib ou PCV13). L'étude a montré que les taux de séroprotection basés sur les titres hSBA chez les sujets vaccinés avec MenQuadfi se situaient entre 88,9 % et 100 % pour tous les sérogroupes.
Les taux de séroréponse et séroprotection pour le sérogroupe A étaient comparables quand MenQuadfi était administré en concomitance avec un vaccin PCV13 ou seul (56,1 %, [IC à 95 %, 48,9; 63,2] et 83,7 % [IC à 95 %, 77,7; 88,6] vs 71,9 % [IC à 95 %, 61,8; 80,6] et 90,6 % [IC à 95 %, 82,9; 95,6]). Des différences ont été observées dans les MGT hSBA pour le sérogroupe A, quand MenQuadfi était co-administré avec un vaccin PCV13 (N = 196) comparativement à l'administration de MenQuadfi seul (N = 96) (24,6 [IC à 95 %, 20,2; 30,1] et 49,0 [IC à 95 %, 36,8; 65,3]). La pertinence clinique de cette observation est inconnue, mais elle pourrait être prise en considération chez les sujets à risque élevé d'infection au sérogroupe A et l'utilisation de MenQuadfi et PCV13 pourrait donc être envisagée en administration séparée.
L'étude MEQ00065 portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois naïfs de vaccination méningococcique afin d'évaluer, sur la base des titres hSBA et rSBA, l'immunogénicité vis-à-vis du sérogroupe C après l'administration d'une dose unique de MenQuadfi par rapport au MenACWY-TT ou au MenC-TT.
Tableau 3: comparaison des réponses en anticorps bactéricides des titres hSBA et rSBA pour le sérogroupe C aux vaccins MenQuadfi, MenACWY-TT et MenC-TT 30 jours après vaccination des sujets naïfs de vaccination méningococcique âgés de 12 à 23 mois (étude MEQ00065*)
Critères d'évaluation | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-TT (IC à 95 %) | MenC-TT (IC à 95 %) | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-TT (IC à 95 %) | MenC-TT (IC à 95 %) |
hSBA | rSBA |
| N = 214 | N = 211 | N = 216 | N = 213 | N = 210 | N = 215 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 99,5# §
(97,4; 100) | 89,1
(84,1; 93,0) | 99,5
(97,4; 100) | 100¶
(98,3; 100) | 94,8
(90,8; 97,4) | 100
(98,3; 100) |
% séroréponse | 99,5
(97,4; 100) | 83,4
(77,7; 88,2) | 99,1
(96,7; 99,9) | 99,5
(97,4; 100) | 92,9
(88,5; 95,9) | 99,5
(97,4; 100) |
MGT | 515$
(450; 591) | 31,6
(26,5; 37,6) | 227
(198; 260) | 2143¥
(1870; 2456) | 315
(252; 395) | 1624
(1425; 1850) |
* Identification de l'étude clinique NCT03890367.
§ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenC-TT (taux de séroprotection en hSBA).*
¶ Non-infériorité de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (taux de séroprotection en rSBA).*
# Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT (taux de séroprotection en hSBA).**
$ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en hSBA).**
¥ Supériorité statistique de MenQuadfi démontrée par rapport à MenACWY-TT et MenC-TT (MGT en rSBA).***
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
* La non-infériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à -10 %.
** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC à 97,5 % de la différence est supérieure à 0 %.
*** La supériorité est démontrée lorsque la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 % du rapport des MGT entre les groupes est > 1.
Immunogénicité chez les enfants de 2 à 9 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 2 à 9 ans a été évaluée dans l'étude MET35 (stratifiée par âge: de 2 à 5 et de 6 à 9 ans) qui comparait les séroréponses après vaccination avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM.
Globalement pour les sujets âgés de 2 à 9 ans, la non-infériorité de la réponse immunitaire, basée sur la séroréponse hSBA, a pu être démontrée pour MenQuadfi par rapport à MenACWY-CRM pour les quatre sérogroupes (tableau 4).
Tableau 4: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 2 à 5 ans et âgés de 6 à 9 ans (étude MET35*)
| 2–5 ans | 6–9 ans |
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-CRM (IC à 95 %) | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-CRM (IC à 95 %) |
A | N = 227–228 | N = 221 | N = 228 | N = 237 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 84,6 (79,3; 89,1) | 76,5 (70,3; 81,9) | 88,2 (83,2; 92,0) | 81,9 (76,3; 86,5) |
% séroréponse* | 52,4 (45,7; 59,1) | 44,8 (38,1; 51,6) | 58,3 (51,6; 64,8) | 50,6 (44,1; 57,2) |
hSBA-MGT | 21,6 (18,2; 25,5) | 18,9 (15,5; 23,0) | 28,4 (23,9; 33,8) | 26,8 (22,0; 32,6) |
C | N = 229 | N = 222–223 | N = 229 | N = 236 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 97,4 (94,4; 99,0) | 64,6 (57,9; 70,8) | 98,3 (95,6; 99,5) | 69,5 (63,2; 75,3) |
% séroréponse* | 94,3 (90,5; 96,9) | 43,2 (36,6; 50,0) | 96,1 (92,7; 98,2) | 52,1 (45,5; 58,6) |
hSBA-MGT | 208 (175; 246) | 11,9 (9,79; 14,6) | 272 (224; 330) | 23,7 (18,2; 31,0) |
W | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 90,8 (86,3; 94,2) | 80,6 (74,8; 85,6) | 98,7 (96,2; 99,7) | 91,6 (87,3; 94,8) |
% séroréponse* | 73,8 (67,6; 79,4) | 61,3 (54,5; 67,7) | 83,8 (78,4; 88,4) | 66,7 (60,3; 72,6) |
hSBA-MGT | 28,8 (24,6; 33,7) | 20,1 (16,7; 24,2) | 48,9 (42,5; 56,3) | 33,6 (28,2; 40,1) |
Y | N = 229 | N = 222 | N = 229 | N = 237 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 97,8 (95,0; 99,3) | 86,9 (81,8; 91,1) | 99,1 (96,9; 99,9) | 94,5 (90,8; 97,0) |
% séroréponse* | 88,2 (83,3; 92,1) | 77,0 (70,9; 82,4) | 94,8 (91,0; 97,3) | 81,4 (75,9; 86,2) |
hSBA-MGT | 49,8 (43,0; 57,6) | 36,1 (29,2; 44,7) | 95,1 (80,2; 113) | 51,8 (42,5; 63,2) |
* Identification de l'étude clinique NCT03077438.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte
* La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA.
Immunogénicité chez les enfants et adolescents âgés de 10 à 17 ans
L'immunogénicité chez les sujets âgés de 10 à 17 ans a été évaluée dans deux études qui comparaient les séroréponses après vaccination par MenQuadfi et par MenACWY-CRM (MET50) ou MenACWY-DT (MET43).
L'étude MET50 a été conduite chez des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique. Elle a évalué la séroréponse après administration de MenQuadfi seul, de MenACWY-CRM seul, de MenQuadfi coadministré avec les vaccins dTca et HPV, ainsi que de dTca et HPV seuls.
Tableau 5: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-CRM 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (étude MET50*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-CRM (IC à 95 %) |
A | N = 463 | N = 464 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 93,5 (90,9; 95,6) | 82,8 (79,0; 86,1) |
% séroréponse**, # | 75,6 (71,4; 79,4) | 66,4 (61,9; 70,7) |
hSBA-MGT | 44,1 (39,2; 49,6) | 35,2 (30,3; 41,0) |
C | N = 462 | N = 463 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 98,5 (96,9; 99,4) | 76,0 (71,9; 79,8) |
% séroréponse**, # | 97,2 (95,2; 98,5) | 72,6 (68,3; 76,6) |
hSBA-MGT | 387 (329; 456) | 51,4 (41,2; 64,2) |
W | N = 463 | N = 464 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 99,1 (97,8; 99,8) | 90,7 (87,7; 93,2) |
% séroréponse**, # | 86,2 (82,7; 89,2) | 66,6 (62,1; 70,9) |
hSBA-MGT | 86,9 (77,8; 97,0) | 36,0 (31,5; 41,0) |
Y | N = 463 | N = 464 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 97,2 (95,2; 98,5) | 83,2 (79,5; 86,5) |
% séroréponse**, # | 97,0 (95,0; 98,3) | 80,8 (76,9; 84,3) |
hSBA-MGT | 75,7 (66,2; 86,5) | 27,6 (23,8; 32,1) |
* Identification de l'étude clinique NCT02199691.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
**Titre hSBA post-vaccination ≥1:8 chez les participants qui présentaient des titres hSBA < 1:8 avant la vaccination ou augmentation des titres hSBA d'au moins 4 fois entre les mesures pré- et post-vaccination chez les patients présentant des titres hSBA ≥1:8.
# Critère de non-infériorité atteint.
L'étude MET43 a été réalisée afin d'évaluer l'immunogénicité de MenQuadfi comparativement à MenACWY-DT chez les enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
Tableau 6: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 10 à 17 ans (étude MET43*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-DT (IC à 95 %) |
A | N = 1097 | N = 300 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 96,2 (94,9; 97,2) | 89,0 (84,9; 92,3) |
% séroréponse** | 74,0 (71,3; 76,6) | 55,3 (49,5; 61,0) |
hSBA-MGT | 78 (71,4; 85,2) | 44,2 (36,4; 53,7) |
C | N = 1097–1098 | N = 300 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 98,5 (97,5; 99,1) | 74,7 (69,3; 79,5) |
% séroréponse** | 95,6 (94,2; 96,8) | 53,3 (47,5; 59,1) |
hSBA-MGT | 504 (456; 558) | 44,1 (33,7; 57,8) |
W | N = 1097 | N = 300 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 98,3 (97,3; 99,0) | 93,7 (90,3; 96,1) |
% séroréponse** | 84,5 (82,2; 86,6) | 72,0 (66,6; 77,0) |
hSBA-MGT | 97,2 (88,3; 107) | 59,2 (49,1; 71,3) |
Y | N = 1097 | N = 300 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 99,1 (98,3; 99,6) | 94,3 (91,1; 96,7) |
% séroréponse** | 95,6 (94,2; 96,8) | 85,7 (81,2; 89,4) |
hSBA-MGT | 208 (189; 228) | 80,3 (65,6; 98,2) |
* Identification de l'étude clinique NCT02842853.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
Immunogénicité chez les adultes de 18 à 55 ans
L'étude MET43 comparait l'immunogénicité de MenQuadfi et de MenACWY-DT chez des participants âgés de 18 à 55 ans.
Tableau 7: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 18 à 55 ans (étude MET43*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-DT (IC à 95 %) |
A | N = 1406–1408 | N = 293 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 93,5 (92,1; 94,8) | 88,1 (83,8; 91,5) |
% séroréponse** | 73,5 (71,2; 75,8) | 53,9 (48,0; 59,7) |
hSBA-MGT | 106 (97,2; 117) | 52,3 (42,8; 63,9) |
C | N = 1406–1408 | N = 293 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 93,5 (92,0; 94,7) | 77,8 (72,6; 82,4) |
% séroréponse** | 83,4 (81,4; 85,3) | 42,3 (36,6; 48,2) |
hSBA-MGT | 234 (210; 261) | 37,5 (29,0; 48,5) |
W | N = 1408–1410 | N = 293 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 94,5 (93,2; 95,7) | 80,2 (75,2; 84,6) |
% séroréponse** | 77,0 (74,7; 79,2) | 50,2 (44,3; 56,0) |
hSBA-MGT | 75,6 (68,7; 83,2) | 33,2 (26,3; 42,0) |
Y | N = 1408–1410 | N = 293 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 98,6 (97,8; 99,1) | 81,2 (76,3; 85,5) |
% séroréponse** | 88,1 (86,3; 89,8) | 60,8 (54,9; 66,4) |
hSBA-MGT | 219 (200; 239) | 54,6 (42,3; 70,5) |
* Identification de l'étude clinique NCT02842853.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
Immunogénicité chez les adultes âgés de 56 ans et plus
L'étude MET49 comparait l'immunogénicité de MenQuadfi et d'un vaccin MenACWY polyosidique chez les adultes âgés de 56 ans et plus.
Dans l'étude MET49, l'âge moyen global des participants vaccinés avec MenQuadfi était de 66,9 ans. L'âge des participants à l'étude était compris entre 56 et 96 ans.
Tableau 8: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY polyosidique 30 jours après vaccination des sujets sans antécédents de vaccination méningococcique âgés de 56 ans et plus (étude MET49*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY polyosidique (IC à 95 %) |
A | N = 433 | N = 431 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 89,4 (86,1; 92,1) | 84,2 (80,4; 87,5) |
% séroréponse** | 58,2 (53,4; 62,9) | 42,5 (37,7; 47,3) |
hSBA-MGT | 55,1 (46,8; 65,0) | 31,4 (26,9; 36,7) |
C | N = 433 | N = 431 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 90,1 (86,9; 92,7) | 71,0 (66,5; 75,2) |
% séroréponse** | 77,1 (72,9; 81,0) | 49,7 (44,8; 54,5) |
hSBA-MGT | 101 (83,8; 123) | 24,7 (20,7; 29,5) |
W | N = 433 | N = 431 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 77,4 (73,1; 81,2) | 63,1 (58,4; 67,7) |
% séroréponse** | 62,6 (57,8; 67,2) | 44,8 (40,0; 49,6) |
hSBA-MGT | 28,1 (23,7; 33,3) | 15,5 (13,0; 18,4) |
Y | N = 433 | N = 431 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 91,7 (88,7; 94,1) | 67,7 (63,1; 72,1) |
% séroréponse** | 74,4 (70,0; 78,4) | 43,4 (38,7; 48,2) |
hSBA-MGT | 69,1 (58,7; 81,4) | 21,0 (17,4; 25,3) |
* Identification de l'étude clinique NCT02842866.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16 ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les enfants âgés de 4 à 5 ans
L'étude MET62 (NCT03476135) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive et la réaction des anticorps à une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des enfants âgés de 4 à 5 ans ayant reçu une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-TT trois ans auparavant, à l'âge de 12 à 23 mois, dans le cadre de l'étude MET54 (étude de phase II, visant à comparer la sécurité et l'immunogénicité de MenQuadfi avec MenACWY-TT chez les jeunes enfants [12–23 mois]) (voir tableau 9).
Tableau 9: comparaison des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des enfants (âgés de 4 à 5 ans) ayant été vaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-TT dans le cadre de l'étude MET54* (12–23 mois) (étude MET62**)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez
les sujets primovaccinés avec MenQuadfi
(IC à 95 %) | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les
sujets primovaccinés avec MenACWY
-TT
(IC à 95 %) | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les
sujets primovaccinés avec MenQuadfi- + MenACWY
-TT
(IC à 95 %) |
| Persistance# N = 42 | Vacci-nation de rappel$ N = 40 | Persistance# N = 49 | Vacci-nation de rappel$ N = 44 | Persistance# N = 91 | Vacci-nation de rappel$ N = 84 |
30 jours après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel | 30 jours après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel | 30 jours après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel |
A | | | | | | | | | |
% ≥1:8 (séro-protection) | 97,6 (87,4; 99,9) | 66,7 (50,5; 80,4) | 100 (91,2; 100) | 89,8 (77,8; 96,6) | 83,7 (70,3; 92,7) | 100 (92,0; 100) | 93,4 (86,2; 97,5) | 75,8 (65,7; 84,2) | 100 (95,7; 100) |
% séroréponse | - | - | 100 (91,2; 100) | - | - | 95,5 (84,5; 99,4) | - | - | 97,6 (91,7; 99,7) |
hSBA-MGT | 83,3 (63,9; 109) | 11,9 (8,11; 17,4) | 763 (521; 1117) | 49,6 (32,1; 76,7) | 14,7 (10,7; 20,2) | 659 (427; 1017) | 63,0 (48,3; 82,2) | 13,3 (10,5; 17,0) | 706 (531; 940) |
C | | | | | | | | | |
% ≥1:8 (séro-protection) | 100 (91,6; 100) | 100 (91,6; 100) | 100 (91,2; 100) | 87,8 (75,2; 95,4) | 57,1 (42,2; 71,2) | 100 (92,0; 100) | 93,4 (86,2; 97,5) | 76,9 (66,9; 85,1) | 100 (95,7; 100) |
% séro-réponse | - | - | 95,0 (83,1; 99,4) | - | - | 100 (92,0; 100) | - | - | 97,6 (91,7; 99,7) |
hSBA-MGT | 594 (445; 793) | 103 (71,7; 149) | 5894 (4325; 8031) | 29,4 (20,1; 43,1) | 11,6 (7,28; 18,3) | 1592 (1165; 2174) | 118 (79,3; 175) | 31,8 (21,9; 46,1) | 2969 (2293; 3844) |
W | | | | | | | | | |
% ≥1:8 (séro-protection) | 100 (91,6; 100) | 97,6 (87,4; 99,9) | 97,5 (86,8; 99,9) | 95,9 (86,0; 99,5) | 83,7 (70,3; 92,7) | 100 (92,0; 100) | 97,8 (92,3; 99,7) | 90,1 (82,1; 95,4) | 98,8 (93,5; 100) |
% séroréponse | - | - | 97,5 (86,8; 99,9) | - | - | 100 (92,0; 100) | - | - | 98,8 (93,5; 100) |
hSBA-MGT | 71,8 (53,3; 96,7) | 50,0 (35,9; 69,5) | 2656 (1601; 4406) | 40,1 (30,6; 52,6) | 21,2 (14,6; 30,9) | 3444 (2387; 4970) | 52,5 (42,7; 64,5) | 31,5 (24,2; 41,0) | 3043 (2248; 4120) |
Y | | | | | | | | | |
% ≥1:8 (séro-protection) | 100 (91,6; 100) | 97,6 (87,4; 99,9) | 100 (91,2; 100) | 100 (92,7; 100) | 89,8 (77,8; 96,6) | 100 (92,0; 100) | 100 (96,0; 100) | 93,4 (86,2; 97,5) | 100 (95,7; 100) |
% séroréponse | - | - | 100 (91,2; 100) | - | - | 100 (92,0; 100) | - | - | 100 (95,7; 100) |
hSBA-MGT | 105 (73,9; 149) | 32,5 (24,8; 42,7) | 2013 (1451; 2792) | 75,8 (54,2; 106) | 18,2 (13,8; 24,0) | 2806 (2066; 3813) | 88,1 (69,3; 112) | 23,8 (19,4; 29,1) | 2396 (1919; 2991) |
* Identification de l'étude clinique MET54 – NCT03205358. L'étude portait sur de jeunes enfants âgés de 12 à 23 mois.
** Identification de l'étude clinique MET62 – NCT03476135.
$ N calculé à l'aide du jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS) avec des résultats sérologiques valides; vaccination de rappel = Jour 30 MET62.
# N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET54, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MET62.
Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adolescents et les adultes âgés de 13 à 26 ans
L'étude MET59 (NCT04084769) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adolescents et adultes âgés de 13 à 26 ans ayant reçu trois à six ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi dans le cadre de l'étude MET50 ou MET43 ou de MenACWY-CRM dans le cadre de l'étude MET50 ou en dehors des études de Sanofi Pasteur. La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-CRM) que les sujets avaient reçu 3 à 6 ans auparavant (voir tableau 10).
Chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi et MenACWY-CRM, les MGT en hSBA mesurées 30 jours après l'immunisation primitive étaient supérieures pour tous les sérogroupes à celles du Jour 0 avant la vaccination de rappel. Les valeurs MGT mesurées avant la vaccination de rappel étaient supérieures à celles mesurées avant l'immunisation primitive.
Trente jours après la vaccination de rappel, les taux de séroprotection (hSBA% ≥1:8) chez les adolescents et adultes vaccinés avec MenQuadfi étaient proches de 100 % pour tous les sérogroupes.
Tableau 10: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après la vaccination de rappel et de la persistance chez des adolescents et adultes (13 à 26 ans) ayant été primovaccinés 3–6 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-CRM dans le cadre des études MET50*, MET43** ou en dehors des études de Sanofi Pasteur (étude MET59***)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-CRM (IC à 95 %) |
| Persistance^ | Vaccination de rappel$ | Persistance^ | Vaccination de rappel$ |
30 jours après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel | Jour 30 après la vaccination de rappel | Jour 30 après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel | Jour 30 après la vaccination de rappel |
A | N = 376 | N = 379–380 | N = 174 | N = 132–133 | N = 140 | N = 176 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 94,7 (91,9; 96,7) | 72,8 (68,0; 77,2) | 99,4 (96,8; 100) | 81,2 (73,5; 87,5) | 71,4 (63,2; 78,7) | 99,4 (96,9; 100) |
% séroréponse | - | - | 94,8 (90,4; 97,6) | - | - | 93,2 (88,4; 96,4) |
hSBA-MGT | 45,2 (39,9; 51,1) | 12,5 (11,1; 14,1) | 502 (388; 649) | 32,8 (25,0; 43,1) | 11,6 (9,41; 14,3) | 399 (318; 502) |
C | N = 376 | N = 379–380 | N = 174 | N = 132–133 | N = 140 | N = 176 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 98,1 (96,2; 99,2) | 86,3 (82,4; 89,6) | 100 (97,9; 100) | 74,2 (65,9; 81,5) | 49,3 (40,7; 57,9) | 100 (97,9; 100) |
% séroréponse | - | - | 97,1 (93,4; 99,1) | - | - | 98,9 (96,0; 99,9) |
hSBA-MGT | 417 (348; 500) | 37,5 (31,6; 44,5) | 3708 (3146; 4369) | 49,7 (32,4; 76,4) | 11,0 (8,09; 14,9) | 2533 (2076; 3091) |
W | N = 376 | N = 379–380 | N = 174 | N = 132–133 | N = 140 | N = 176 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 100 (99,0; 100) | 88,9 (85,3; 91,9) | 100 (97,9; 100) | 93,2 (87,5; 96,9) | 76,4 (68,5; 83,2) | 100 (97,9; 100) |
% séroréponse | - | - | 97,7 (94,2; 99,4) | - | - | 98,9 (96,0; 99,9) |
hSBA-MGT | 82,7 (73,6; 92,9) | 28,8 (25,1; 33,0) | 2290 (1934; 2711) | 45,1 (34,3; 59,4) | 14,9 (11,9; 18,6) | 2574 (2178; 3041) |
Y | N = 376 | N = 379–380 | N = 174 | N = 132–133 | N = 140 | N = 176 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 97,9 (95,9; 99,1) | 81,8 (77,5; 85,5) | 100 (97,9; 100) | 88,7 (82,1; 93,5) | 52,1 (43,5; 60,7) | 100 (97,9; 100) |
% séroréponse | - | - | 98,9 (95,9; 99,9) | - | - | 100 (97,9; 100) |
hSBA-MGT | 91,0 (78,6; 105) | 21,8 (18,8; 25,1) | 2308 (1925; 2767) | 36,1 (27,2; 47,8) | 8,49 (6,50; 11,1) | 3036 (2547; 3620) |
* MET50 – L'étude portait sur des adolescents (âgés de 10 à 17 ans).
** MET43 – L'étude portait sur des enfants, adolescents et adultes (âgés de 10 à 55 ans).
*** MET59 – NCT04084769
$ N calculé en utilisant le jeu de données de l'analyse per protocole (PPAS 1 et 2) avec des résultats sérologiques valides; après la vaccination de rappel = Jour 06 ou Jour 30 MET59.
^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FASP) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET50 ou MET43, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MET59.
Séroréponse au vaccin: Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Persistance de la réponse immunitaire et réponse à la vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les adultes âgés d'au moins 59 ans
L'étude MEQ00066 (NCT04142242) a analysé la persistance d'anticorps d'une immunisation primitive, l'immunogénicité et la sécurité d'une vaccination de rappel avec MenQuadfi chez des adultes âgés d'au moins 59 ans ayant reçu au moins 3 ans plus tôt une dose unique de MenQuadfi ou de MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49 ou MET44.
Persistance après 3 ans
La persistance des anticorps avant la vaccination de rappel avec MenQuadfi et la réponse immunitaire à la vaccination de rappel ont été évaluées en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les sujets avaient reçu trois ans plus tôt dans le cadre de l'étude MET49 (voir tableau 11).
Les valeurs MGT en hSBA mesurées 30 jours après la première dose étaient supérieures pour tous les sérogroupes à celles du Jour 0 avant la vaccination de rappel, tant chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi que chez ceux primovaccinés avec MenACWY-PS. En outre, les valeurs MGT mesurées avant la vaccination de rappel étaient supérieures dans les deux groupes aux valeurs mesurées avant la première dose pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 11: présentation des réponses en anticorps bactéricides 30 jours après vaccination de rappel et de la persistance chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés 3 ans auparavant avec MenQuadfi ou MenACWY-PS dans le cadre de l'étude MET49* (étude MEQ00066#)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) | Vaccination de rappel avec MenQuadfi chez les sujets primovaccinés avec MenACWY-PS (IC à 95 %) |
| Persistance^ | Vaccination de rappel$ | Persistance^ | Vaccination de rappel$ |
30 jours après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel | Jour 30 après la vaccination de rappel | Jour 30 après l'immuni-sation primitive | Jour 0 avant la vacci-nation de rappel | Jour 30 après la vaccination de rappel |
A | N = 212 | N = 214 | N = 145 | N = 168 | N = 169 | N = 129–130 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 89,6 (84,7; 93,4) | 65,0 (58,2; 71,3) | 93,8 (88,5; 97,1) | 85,7 (79,5; 90,6) | 65,7 (58,0; 72,8) | 87,7 (80,8; 92,8) |
% séroréponse | - | - | 79,3 (7,8; 85,6) | - | - | 60,8 (51,8; 69,2) |
hSBA-MGT | 48,9 (39,0; 61,5) | 12,2 (10,2; 14,6) | 162 (121; 216) | 37,7 (29,3; 48,7) | 11,6 (9,53; 14,1) | 56,6 (41,5; 77,2) |
C | N = 212 | N = 214 | N = 145 | N = 168 | N = 169 | N = 129–130 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 88,2 (83,1; 92,2) | 73,4 (66,9; 79,2) | 99,3 (96,2; 100) | 71,4 (64,0; 78,1) | 47,9 (40,2; 55,7) | 85,3 (78,0; 90,9) |
% séroréponse | - | - | 93,1 (87,7; 96,6) | - | - | 55,0 (46,0; 63,8) |
hSBA-MGT | 84,8 (64,0; 112) | 17,7 (14,3; 21,9) | 638 (496; 820) | 26,7 (19,8; 36,0) | 8,47 (6,76; 10,6) | 56,0 (39,7; 78,9) |
W | N = 212 | N = 214 | N = 145 | N = 168 | N = 169 | N = 129–130 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 78,8 (72,6; 84,1) | 66,8 (60,1; 73,1) | 98,6 (95,1; 99,8) | 60,1 (52,3; 67,6) | 39,6 (32,2; 47,4) | 80,8 (72,9; 87,2) |
% séroréponse | - | - | 90,3 (84,3; 94,6) | - | - | 49,2 (40,4; 58,1) |
hSBA-MGT | 28,0 (22,2; 35,3) | 14,2 (11,6; 17,4) | 419 (317; 553) | 14,7 (11,0; 19,8) | 6,54 (5,28; 8,11) | 31,0 (22,6; 42,6) |
Y | N = 212 | N = 214 | N = 145 | N = 168 | N = 169 | N = 129–130 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 92,5 (88,0; 95,6) | 68,2 (61,5; 74,4) | 100 (97,5; 100) | 65,5 (57,8; 72,6) | 40,8 (33,3; 48,6) | 81,5 (73,8; 87,8) |
% séroréponse | - | - | 92,4 (86,8; 96,2) | - | - | 49,2 (40,4; 58,1) |
hSBA-MGT | 65,3 (51,8; 82,2) | 15,3 (12,3; 19,1) | 566 (433; 740) | 19,6 (14,4; 26,7) | 7,49 (5,72; 9,82) | 40,5 (29,0; 56,4) |
* Identification de l'étude clinique NCT02842866.
# Identification de l'étude clinique NCT04142242.
^ N calculé en utilisant le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides; après l'immunisation primitive = Jour 30 MET49, avant la vaccination de rappel = Jour 0 MEQ00066.
$ N calculé en utilisant le jeu de données 2 et 1 de l'analyse per protocole (PPAS2 et PPAS1) avec des résultats sérologiques valides. Le nombre de participants varie en fonction du moment et du sérogroupe; après la vaccination de rappel = Jour 06 ou Jour 30 MEQ00066.
Séroréponse au vaccin – Le titre est < 1:8 en début d'étude avec un titre post-vaccination ≥1:16 ou un titre ≥1:8 en début d'étude avec une augmentation d'au moins 4 fois après la vaccination.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Persistance après 6 à 7 ans
La persistance des anticorps a été évaluée en fonction du vaccin (MenQuadfi ou MenACWY-PS) que les sujets avaient reçu 6 à 7 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET44 (voir tableau 12).
Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les valeurs MGT en hSBA mesurées 30 jours après l'immunisation primitive étaient supérieures pour tous les sérogroupes à celles du Jour 0 avant la vaccination de rappel. Chez les adultes primovaccinés avec MenQuadfi, les valeurs MGT mesurées avant la vaccination de rappel étaient supérieures aux valeurs mesurées avant l'immunisation primitive pour les sérogroupes C, W et Y et comparables pour le sérogroupe A.
Tableau 12: présentation de la persistance d'anticorps bactéricides chez des adultes (≥59 ans) ayant été primovaccinés avec MenQuadfi ou MenACWY-PS 6 à 7 ans auparavant dans le cadre de l'étude MET44^ (étude MEQ00066#)
Critères d'évaluation, par sérogroupe | Persistance après 6 à 7 ans^ |
| Sujets primovaccinés avec MenQuadfi (IC à 95 %) | Sujets primovaccinés avec MenACWY-PS (IC à 95 %) |
| 30 jours après l'immunisation primitive$ | Jour 0 avant la vaccination de rappel# | 30 jours après l'immunisation primitive$ | Jour 0 avant la vaccination de rappel# |
A | N = 58 | N = 59 | N = 26 | N = 26 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 91,4 (81,0; 97,1) | 55,9 (42,4; 68,8) | 76,9 (56,4; 91,0) | 50,0 (29,9; 70,1) |
MGT | 48,0 (30,6; 75,4) | 9,00 (6,44; 12,6) | 27,3 (13,8; 54) | 9,64 (5,18; 17,9) |
C | N = 58 | N = 59 | N = 26 | N = 26 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 74,1 (61,0; 84,7) | 59,3 (45,7; 71,9) | 76,9 (56,4; 91,0) | 42,3 (23,4; 63,1) |
MGT | 52,2 (27,4; 99,7) | 11,9 (7,67; 18,5) | 23,9 (11,9; 48,1) | 7,58 (4,11; 14,0) |
W | N = 58 | N = 59 | N = 26 | N = 26 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 75,9 (62,8; 86,1) | 66,1 (52,6; 77,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 38,5 (20,2; 59,4) |
MGT | 31,2 (18,8; 52,0) | 11,9 (7,97; 17,8) | 18,8 (10,1; 34,9) | 4,95 (3,39; 7,22) |
Y | N = 58 | N = 59 | N = 26 | N = 26 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 81,0 (68,6; 90,1) | 59,3 (45,7; 71,9) | 73,1 (52,2; 88,4) | 46,2 (26,6; 66,6) |
MGT | 45,8 (26,9; 78,0) | 11,2 (7,24; 17,5) | 25,9 (12,4; 53,8) | 7,19 (4,09; 12,6) |
^ Identification de l'étude clinique: NCT01732627
# Identification de l'étude clinique: NCT04142242
N: nombre de participants inclus dans le jeu de données complet de l'analyse de la persistance (FAS3) avec des résultats sérologiques valides.
$ après l'immunisation primitive = Jour 30 MET44
# avant la vaccination de rappel = Jour 0 MEQ00066
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
Réponse à la vaccination de rappel chez les adolescents et adultes âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec d'autres vaccins MenACWY
L'étude MET56 comparait l'immunogénicité d'une dose de rappel de MenQuadfi à une dose de rappel de MenACWY-DT chez des sujets âgés de 15 ans et plus. Ces sujets avaient été vaccinés avec un vaccin conjugué méningococcique quadrivalent (MenACWY-CRM [11,3 %] ou MenACWY-DT [86,3 %]) 4 à 10 ans auparavant.
Les taux de séroprotection en hSBA et les MGT étaient comparables entre les sérogroupes A, C, W et Y au début de l'étude.
Tableau 13: comparaison des réponses en anticorps bactéricides aux vaccins MenQuadfi et MenACWY-DT 30 jours après la vaccination de rappel chez des participants âgés de 15 ans et plus ayant été primovaccinés avec MenACWY-CRM ou MenACWY-DT 4 à 10 ans auparavant (étude MET56*)
Critère d'évaluation, par sérogroupe | MenQuadfi (IC à 95 %) | MenACWY-D (IC à 95 %) |
A | N = 384 | N = 389 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 100,0 (99,0; 100,0) | 99,0 (97,4; 99,7) |
% séroréponse** | 92,2 (89,0; 94,7) | 87,1 (83,4; 90,3) |
hSBA-MGT | 497 (436; 568) | 296 (256; 343) |
C | N = 384 | N = 389 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 99,5 (98,1; 99,9) | 99,0 (97,4; 99,7) |
% séroréponse** | 97,1 (94,9; 98,6) | 91,8 (88,6; 94,3) |
hSBA-MGT | 2618 (2227; 3078) | 599 (504; 711) |
W | N = 384 | N = 389 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 100,0 (99,0; 100,0) | 99,7 (98,6; 100,0) |
% séroréponse** | 98,2 (96,3; 99,3) | 90,7 (87,4; 93,4) |
hSBA-MGT | 1747 (1508; 2025) | 723 (614; 853) |
Y | N = 384 | N = 389 |
% ≥1:8 (séroprotection) | 99,7 (98,6; 100,0) | 99,5 (98,2; 99,9) |
% séroréponse** | 97,4 (95,3; 98,7) | 95,6 (93,1; 97,4) |
hSBA-MGT | 2070 (1807; 2371) | 811 (699; 941) |
* Identification de l'étude clinique NCT02752906.
N: nombre de sujets inclus dans l'analyse per protocole avec des résultats sérologiques valides.
IC à 95 % d'une proportion calculé selon la méthode binomiale exacte.
** La réponse des sujets avec un titre hSBA < 1:8 en début d'étude, qui ont ensuite atteint un titre hSBA ≥1:16, ou la réponse des sujets avec un titre hSBA ≥1:8 en début d'étude qui ont ensuite obtenu une augmentation d'au moins 4 fois le titre hSBA. Critère de non-infériorité atteint.
Pharmacocinétique
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Données précliniques
Les données de sécurité précliniques issues d'une étude de toxicité en administration répétée et de tolérance locale chez le rat et d'une étude relative à la toxicité sur le développement et la reproduction chez le lapin n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
L'administration de MenQuadfi en une dose humaine complète à des lapins femelles n'a pas montré d'effet sur les performances de reproduction, la fertilité des femelles, le risque tératogénique et le développement pré- et post-natal.
Remarques particulières
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.
Les données de stabilité montrent que les composants du vaccin sont stables à une température allant jusqu'à 25 °C pendant une durée de 72 heures. A l'issue de cette période, MenQuadfi doit être utilisé ou jeté. Ces données sont destinées uniquement à orienter les professionnels de santé dans le cas d'une variation de température temporaire.
Remarques concernant la manipulation
Avant administration, le vaccin doit être inspecté visuellement afin de vérifier l'absence de particules et/ou de modification de l'aspect physique (ou de la coloration). Dans le cas contraire, mettre le vaccin au rebut.
Préparation
Enlever le couvercle clipsable et, à l'aide d'une seringue et d'une canule adaptées, prélever 0,5 ml de solution. S'assurer de l'absence de bulle d'air avant d'injecter le vaccin.
Numéro d’autorisation
68221 (Swissmedic)
Présentation
Solution en flacon transparent en verre borosilicate de type I avec bouchon en chlorobutyle de 13 mm et couvercle clipsable.
Boîte contenant 1 flacon monodose (0,5 ml). [B]
Titulaire de l’autorisation
sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier
Mise à jour de l’information
Mars 2024