▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.
SUPEMTEK Solution injectable en seringue préremplie
Sanofi-Aventis (Suisse) SA
Composition
Principes actifs
Une dose (0,5 ml) contient:
Protéines hémagglutinine (HA) du virus de la grippe, des souches suivantes*:
A (H1N1), A (H3N2), B (Yamagata) et B (Victoria) conformément aux recommandations annuelles de l'OMS pour l'hémisphère nord.
*Produit par la technologie de l'ADN recombinant à l'aide d'un système d'expression de baculovirus dans une lignée cellulaire continue d'insectes dérivée des cellules Sf9 du légionnaire d'automne, Spodoptera frugiperda.
Excipients
Polysorbate 20 (E 432)
Chlorure de sodium: 150 mM
Phosphate de sodium monobasique, monohydraté
Phosphate de sodium dibasique, dodécahydraté
Eau pour préparations injectables
Contient 1,84 mg de sodium par dose (0,5 ml).
Supemtek peut contenir des traces d'éthoxylate d'octylphénol.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Solution injectable (0,5 ml) en seringue préremplie. Une dose contient 45 µg d'hémagglutinine de chacune des quatre souches virales de la grippe.
Supemtek est limpide, incolore et pratiquement exempt de particules visibles.
Indications/Possibilités d’emploi
Supemtek est utilisé pour l'immunisation active d'adultes âgés de 18 ans et plus en prévention de la grippe due aux deux sous-types de virus de la grippe A et deux sous-types de virus de la grippe B contenus dans le vaccin.
Supemtek doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.
Posologie/Mode d’emploi
Chez les adultes âgés de 18 ans et plus: une dose de 0,5 ml.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Supemtek pour les enfants de moins de 18 ans ne sont pas encore établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
L'injection s'effectue par voie intramusculaire (i.m.), de préférence dans le muscle deltoïde.
Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intravasculaire et ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Pour les instructions concernant la préparation du vaccin avant administration, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients ou à d'éventuelles traces de résidus comme l'éthoxylate d'octylphénol.
Mises en garde et précautions
Vérifier les antécédents médicaux (en particulier concernant des vaccinations antérieures et leurs éventuels effets indésirables) avant la vaccination.
Supemtek ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.
La vaccination doit être différée chez les patients présentant une infection aiguë avec fièvre, jusqu'à disparition de la fièvre.
Réaction d'hypersensibilité:
Il est nécessaire de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
Thrombopénie et troubles de la coagulation:
Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces patients.
Syncope:
Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille peut survenir après, voire avant, toute vaccination. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir une chute et une blessure et pour prendre en charge les réactions syncopales.
Protection:
Comme avec tout vaccin, Supemtek peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.
Supemtek protège contre toutes les souches virales de la grippe contenues dans le vaccin.
Immunodéficience:
La réponse immunitaire peut être insuffisante pour prévenir une grippe chez les patients présentant une immunodépression endogène ou iatrogène.
Ce médicament contient moins d'1 mmol de sodium (23 mg) par dose; il est donc presque «sans sodium».
Interactions
Aucune étude n'a été menée concernant l'administration concomitante avec d'autres vaccins.
Si Supemtek doit être administré en même temps que d'autres vaccins injectables, les vaccins doivent être administrés à des sites d'injection différents.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données d'études cliniques sur l'utilisation de Supemtek chez la femme enceinte.
Une étude chez l'animal réalisée avec un vaccin grippal trivalent recombinant n'a pas indiqué d'effets nocifs directs ou indirects sur la grossesse, le développement embryo-fœtal ou le développement post-natal précoce.
Une évaluation des risques et des bénéfices doit être effectuée par un professionnel de la santé avant d'administrer Supemtek à une femme enceinte.
Allaitement
Il n'existe aucune donnée concernant les nouveau-nés/nourrissons allaités dont la mère a été vaccinée avec Supemtek pendant l'allaitement. L'excrétion de Supemtek dans le lait maternel est inconnue.
Une évaluation des risques et des bénéfices doit être effectuée par un professionnel de la santé avant d'administrer Supemtek à une femme qui allaite.
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant l'effet sur la fertilité humaine.
Une étude chez l'animal avec un vaccin grippal trivalent recombinant n'a pas montré d'effets nocifs sur la fertilité des femelles.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Supemtek n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les données de sécurité ont été collectées après administration de Supemtek à 998 adultes âgés de 18 à 49 ans (étude PSC16) et à 4 328 adultes âgés de 50 ans et plus (étude PSC12).
Les réactions les plus fréquentes survenues après l'administration du vaccin étaient des réactions au site d'injection (sensibilité et douleur) rapportées respectivement par 48 % et 37 % des sujets âgés de 18 à 49 ans ayant reçu Supemtek. Chez les sujets âgés de 50 ans et plus, une sensibilité au site d'injection a été rapportée par 34 % et une douleur au site d'injection par 19 %.
La sévérité des réactions était légère à modérée. Les réactions sont survenues dans les trois jours suivant la vaccination. Toutes se sont résolues sans séquelles.
Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes MedDRA en fonction de leur fréquence selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10);
Fréquents (≥1/100 à < 1/10);
Occasionnels (≥1/1000 à < 1/100);
Rares (≥1/10 000 à <1/1000);
Très rares (<1/10 000).
Fréquence inconnue (effets indésirables rapportés après commercialisation; ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Hypersensibilité, y compris anaphylaxie et réaction anaphylactique.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Céphalée (13 %), fatigue (12 %).
Rares: Sensation vertigineuse.
Fréquence inconnue: Syndrome de Guillain-Barré(7).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: Toux, douleur oropharyngée.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: Nausées.
Occasionnels: Diarrhée(4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Prurit(2,4), dermatite(4,5), rash(4,5).
Rares: Urticaire(4,6).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Myalgie(1) (9 %), arthralgie(1) (8 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Sensibilité au site d'injection (34 %), douleur au site d'injection (19 %).
Fréquents: Induration/gonflement, rougeur, fièvre(2,3), tremblements/frissons.
Occasionnels: Symptômes de type grippe(4,6), prurit au site d'injection(4).
(1) Fréquent chez les adultes âgés de 50 ans et plus
(2) Rare (≥1/10 000 à <1/1000) chez les adultes âgés de 50 ans et plus
(3) ≥38,0°C (100.4 °F).
(4) Rapporté comme effet indésirable non sollicité
(5) Non rapporté chez les adultes âgés de 50 ans et plus
(6) Non rapporté chez les adultes âgés de 18 à 49 ans
(7) Rapporté lors de la surveillance après commercialisation, aucune relation causale n'a été établie
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
Propriétés/Effets
Code ATC
J07BB02
Mécanisme d'action
Supemtek assure une immunisation active contre les quatre souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et deux sous-types B).
Pharmacodynamique
Aucune corrélation n'a été établie entre certains titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA ≥1:40 et une réduction de 50 % du risque de grippe.
Les virus de la grippe évoluant constamment, les souches sélectionnées pour le virus sont contrôlées chaque année par l'OMS.
Immunogénicité
Supemtek a été évalué chez des adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans au cours d'une étude d'immunogénicité de non-infériorité, multicentrique, randomisée, en aveugle des observateurs, contrôlée versus un comparateur actif, menée au cours de la saison grippale 2014-2015 aux États-Unis (étude PSC16).
Dans l'étude PSC16, les participants ont reçu le vaccin Supemtek (n = 998) ou un vaccin grippal quadrivalent inactivé (IIV4) cultivé sur œuf (n = 332). L'immunogénicité a été évaluée avant et 28 jours après l'administration d'une dose unique de vaccin.
La moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA) a été déterminée pour chaque antigène vaccinal dans les deux groupes de vaccins. L'immunogénicité a été comparée en calculant la différence entre les taux de séroconversion (SCR) et le ratio des MGT du vaccin comparateur et de Supemtek. La séroconversion est définie par un titre d'anticorps IHA pré-vaccinal < 1:10 et un titre IHA post-vaccinal ≥1:40 ou par un titre IHA pré-vaccinal ≥1:10 et une multiplication par 4 au moins du titre d'anticorps IHA post-vaccinal, au Jour 28.
L'étude PSC16 avait deux co-critères d'évaluation principaux: la MGT et les taux de séroconversion IHA au Jour 28 pour chacun des quatre antigènes contenus dans les vaccins de l'étude.
L'atteinte du critère d'évaluation MGT a été prédéfinie comme une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % du rapport MGT vaccin comparateur/MGTSupemtek ≤1,5. Le critère de succès des MGT a été atteint pour trois des quatre antigènes pour Supemtek, mais il n'a pas été atteint pour l'antigène de la lignée B/Victoria (Tableau 1). Les titres d'anticorps contre l'antigène de la lignée B/Victoria étaient faibles dans les deux groupes de vaccins.
L'atteinte du critère d'évaluation de taux de séroconversion (SCR) a été prédéfinie comme une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % du rapport SCR vaccin comparateur/SCR Supemtek ≤10 %. Le critère de succès des SCR a été atteint pour trois des quatre antigènes pour Supemtek (Tableau 2), mais il n'a pas été atteint pour la lignée B/Victoria. La réponse en anticorps IHA contre l'antigène de la lignée B/Victoria était faible dans les deux groupes de vaccins.
Tableau 1: Comparaison des moyennes géométriques des titres en anticorps (MGT) au Jour 28 après la vaccination et des taux de séroconversion au Jour 28 pour Supemtek et le vaccin comparateur chez des adultes âgés de 18 à 49 ans, étude PSC16 (population d'immunogénicité) 1,2,3
Souche d'antigène | MGT post-vaccination | Ratio
des MGT |
| Supemtek n =969 (IC à 95 %) | Vaccin comparateur n =323 (IC à 95%) | Vaccin comparateur/
Supemtek (IC à 95%) |
A (H1N1) | 493 (460; 527) | 397 (358; 441) | 0,81 (0,71; 0,92) |
A (H3N2) | 748 (700; 800) | 377 (341; 417) | 0,50 (0,44; 0,57) |
B (Yamagata) | 156 (145; 168) | 134 (119; 151) | 0,86 (0,74; 0,99) |
B (Victoria) | 43 (40; 46) | 64 (57; 71) | 1,49 (1,29; 1,71) |
A (H1N1) | 66,7 (63,6; 69,6) | 63,5 (58,0; 68,7) | -3,2 (-9,2; 2,8) |
A (H3N2) | 72,1 (69,2; 74,9) | 57,0 (51,4; 62,4) | -15,2 (-21,3; -9,1) |
B (Yamagata) | 59,6 (56,5; 62,8) | 60,4 (54,8; 65,7) | 0,7 (-5,4; 6,9) |
B (Victoria) | 40,6 (37,4; 43,7) | 58,2 (52,6; 63,6) | 17,6 (11,4; 23,9) |
A (H1N1) | 98,2 (97,2; 99,0) | 99,1 (97,3; 99,8) | - |
A (H3N2) | 99,7 (99,1; 99,9) | 99,1 (97,3; 99,8) | - |
B (Yamagata) | 91,0 (89,0; 92,7) | 92,0 (88,4; 94,7) | - |
B (Victoria) | 64,3 (61,2; 67,3) | 79,6 (74,8; 83,8) | - |
Abréviations: n: nombre de participants pour lesquels des données sur le critère d'évaluation considéré sont disponibles
IC: intervalle de confiance; MGT: moyenne géométrique des titres; SCR: taux de séroconversion; séroprotection: personnes avec un titre >= 40 (1/dil)
1Les titres en anticorps IHA ont été mesurés en utilisant des antigènes dérivés d'œuf.
2Vaccin comparateur: vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf.
3La séroconversion était définie par un titre en anticorps IHA pré-vaccinal < 1:10 et un titre IHA post-vaccinal ≥1:40 ou par un titre IHA pré-vaccinal de ≥1:10 et une multiplication par 4 au moins du titre en anticorps IHA post-vaccinal, au Jour 28.
Ces données d'immunogénicité fournissent des informations d'efficacité complémentaires pour le groupe d'âge des 18-49 ans en plus des données sur l'efficacité du vaccin disponibles chez les adultes de 50 ans et plus (voir Efficacité clinique).
Tableau 2: Résumé de la réponse en anticorps IHA de Supemtek pour chaque souche chez les adultes âgés de 50 ans et plus (étude PSC12), 28 jours après la vaccination - ensemble de test d'immunogénicité
| Adultes de 50 ans et plus |
| Tous*n = 314 | Adultes de 50 à 64 ans n = 196 | Adultes de 65 ans et plus n = 118 |
MGT post-vaccination (IC à 95 %) |
A/California/7/2009 (H1N1) | 190 (164; 221) | 279 (232; 335) | 101 (81,6; 126) |
A/Texas/50/2012 (H3N2) | 522 (462; 589) | 603 (515; 705) | 411 (342; 494) |
B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 55 (48; 64) | 66,6 (56,2;78,8) | 41,0 (32,8; 51,2) |
B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 29 (26; 33) | 34,5 (29,5; 40,4) | 22,7 (18,6; 27,7) |
SCR % (IC à 95 %) |
A/California/7/2009 (H1N1) | 44,9 (39,3; 50,6) | 5,6 (48,4; 62,7) | 27,1 (19,3; 36,1) |
A/Texas/50/2012 (H3N2) | 54,5 (48,8; 60,1) | 62,8 (55,6; 69,5) | 40,7 (31,7; 50,1) |
B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 38,9 (33,4; 44,5) | 42,9 (35,8; 50,1) | 32,2 (23,9; 41,4) |
B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 21,0 (16,6; 25,9) | 25,5 (19,6; 32,2) | 13,6 (8,0; 21,1) |
MGTR % (IC à 95 %) |
A/California/7/2009 (H1N1) | 4,31 (3,71; 5,02) | 5,72 (4,67; 7,01) | 2,70 (2,21; 3,29) |
A/Texas/50/2012 (H3N2) | 6,01 (5,03; 7,18) | 8,23 (6,49; 10.4) | 3,56 (2,82; 4,51) |
B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 2,16 (1,94; 2,40) | 3,79 (3,23; 4,45) | 2,37 (1,98; 2,84) |
B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 3,18 (2,81; 3,59) | 2,55 (2,21; 2,93) | 1,64 (1,41; 1,92) |
Séroprotection % (IC à 95 %) |
A/California/7/2009 (H1N1) | 90,8 (87,0; 93,7) | 94,9 (90,8; 97,5) | 83,9 (76,0; 90,0) |
A/Texas/50/2012 (H3N2) | 78,3 (73,4; 82,8) | 99,5 (97,2; 100,0) | 100,0 (96,9; 100,0) |
B/Massachusetts/02/2012 (lignée Yamagata) | 29,0 (24,0; 34,3) | 75,5 (68,9; 81,4) | 55,9 (46,5; 65,1) |
B/Brisbane/60/2008 (lignée Victoria) | 22,6 (18,1; 27,6) | 55,6 (48,4; 62,7) | 39,8 (30,9; 49,3) |
n = nombre de participants pour lesquels des données sur le critère d'évaluation considéré sont disponibles
MGT: moyenne géométrique des titres; IC: intervalle de confiance; SCR: taux de séroconversion; MGTR: ratio des moyennes géométriques des titres des individus; séroprotection: personnes avec un titre >= 40 (1/dil)
*Population principale de l'analyse d'immunogénicité
L'étude PSC16 chez les adultes âgés de 18 à 49 ans a été menée parallèlement à l'étude PSC12 chez les adultes de 50 ans et plus. Ces adultes âgés de 18 à 49 ans ont été vaccinés au cours de la même saison grippale (saison grippale 2014-2015, hémisphère nord) et ont reçu la même formulation de Supemtek (même composition de souches vaccinales) que les adultes âgés de 50 ans et plus dans l'étude PSC12. La réponse immunitaire induite par Supemtek a été évaluée par le même test IHA, réalisé par le même laboratoire pour les deux études. Les résultats d'immunogénicité chez les adultes âgés de 18 à 49 ans (étude PSC16) et les adultes âgés de 50 ans et plus (étude PSC12) sont présentés dans les tableaux 1 et 2. Une réponse en anticorps IHA a été plus fréquemment observée dans la population plus jeune.
Efficacité clinique
L'efficacité de Supemtek en termes de prévention du syndrome grippal (SG) confirmé en laboratoire et causé par toute souche de grippe, a été évaluée chez des adultes âgés ≥50 ans et menée au cours de la saison grippale 2014-2015 aux États-Unis (étude PSC12).
Un total de 8 963 adultes en bonne santé et stables sur le plan médical ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose unique de Supemtek (n = 4 474), soit un vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf (n = 4 489).
Un total de 5 412 (60,4 %) participants étaient âgés de 50 à 64 ans, 2 532 participants (28,2 %) étaient âgés de 65 à 74 ans et 1 019 participants (11,4 %) étaient âgés de ≥75 ans.
Une grippe confirmée par une RT-PCR (réaction de polymérisation en chaîne par transcription inverse) était analysée par une observation active et passive du syndrome grippal (SG), dès 2 semaines post-vaccination et jusqu'à la fin de la saison grippale, soit environ 6 mois après la vaccination. Le syndrome grippal a été défini comme la survenue d'au moins un symptôme (sans durée prédéfinie) dans chacune des deux catégories de symptômes respiratoires et systémiques. Les symptômes respiratoires englobaient un mal de gorge, une toux, des expectorations, une respiration sifflante et des difficultés respiratoires. Les symptômes systémiques englobaient une fièvre > 37°C mesurée par voie buccale, des frissons, une fatigue, des maux de tête et une myalgie. Chez les sujets présentant un épisode de SG, un prélèvement nasopharyngé a été effectué pour un test RT-PCR. Une culture virale a été effectuée pour les échantillons RT-PCR positifs.
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité dans l'étude PSC12 était un SG défini selon le protocole et RT-PCR positif correspondant à l'une des souches vaccinales. Des évaluations antigéniques et phylogénétiques de correspondance («Matching») des isolats cliniques et des antigènes vaccinaux n'ont pas été effectuées. Les données épidémiologiques aux États-Unis pour la saison grippale 2014-2015 ont indiqué que les virus grippaux A (H3N2) prédominaient et que la plupart des virus grippaux A/H3N2 étaient antigéniquement différents des antigènes vaccinaux, tandis que les virus A/H1N1 et B étaient antigéniquement similaires. Un test PCR a permis de détecter les virus grippaux A H1, A H3 et B. Supemtek a atteint le critère pré-spécifié de non-infériorité par rapport au vaccin comparateur, avec une limite supérieure d'IC bilatéral à 95 % > -20 %.
Sur les 4 474 participants ayant reçu Supemtek au cours d'une étude de phase 3 contrôlée versus un comparateur actif (étude PSC12), un total de 1 761 sujets étaient âgés de 65 ans ou plus. Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus dans cette étude n'était pas suffisant pour déterminer statistiquement si ce groupe d'âge répondra différemment des individus plus jeunes.
Tableau 3: Efficacité relative du vaccin (rVE) de Supemtek par rapport au vaccin comparateur à prévenir les grippes confirmées en laboratoire, quelle que soit la similitude antigénique avec les antigènes du vaccin, chez les adultes âgés de 50 ans et plus, étude PSC12 (population d'efficacité)1,2
| Supemtek (n = 4 303) | Vaccin comparateur (n = 4 301) | RR | rVE % (IC à 95 %) |
n | Taux d'attaque % (n/N) | n | Taux d'attaque % (n/N) | | |
Tous les cas de grippe RT-PCR-positive3 | 96 | 2,2 | 138 | 3,2 | 0,70 | 30 (105, 47) |
Tous les cas de grippe A RT-PCR-positive3 | 73 | 1,7 | 114 | 2,7 | 0,64 | 36 (14; 53) |
Tous les cas de grippe B RT-PCR-positive3 | 23 | 0,5 | 24 | 0,6 | 0,96 | 4 (-72; 46) |
Tous les cas de SG défini par le protocole et confirmé par culture cellulaire3,4 | 58 | 1,3 | 101 | 2,3 | 0,57 | 43 (21; 59) |
Abréviations: RT-PCR = réaction de polymérisation en chaîne par transcription inverse; vaccin comparateur = vaccin grippal quadrivalent inactivé produit sur œuf, n = nombre de cas de grippe, N = nombre de participants vaccinés dans le groupe du traitement, RR=risque relatif (taux d'attaque Supemtek/taux d'attaque IIV4, rVE= [(1-RR) x 100].
1 Sujets exclus présentant des déviations au protocole pouvant affecter défavorablement l'efficacité.
2 Analyse primaire. Tous les cas de grippe confirmés par RT-PCR sont inclus.
3 Analyses post-hoc. Tous les cas de grippe A étaient A/H3N2. Les cas de grippe B n'ont pas été distingués par lignée.
4 La culture d'échantillons avec RT-PCR positive a été réalisée dans des cellules MDCK.
5 La limite inférieure de l'intervalle de l'IC à 95 % répondait au critère exploratoire pré-spécifié pour une efficacité relative supérieure du vaccin, Limite inférieure > 9 %.
Efficacité du vaccin grippal trivalent recombinant (RIV3)
L'efficacité du vaccin grippal trivalent recombinant (RIV3) est pertinente pour Supemtek car les deux vaccins ont le même procédé de fabrication et des compositions qui se chevauchent.
L'efficacité du vaccin grippal recombinant trivalent dans la protection contre la maladie grippale a été évaluée dans le cas d'une étude multicentrique randomisée, en aveugle des observateurs et contrôlée versus placebo, menée aux États-Unis au cours de la saison grippale 2007-2008 chez les adultes âgés de 18 à 49 ans (étude PSC04).
Au cours de l'étude PSC04, 4 648 adultes en bonne santé ont été recrutés et vaccinés, randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir soit une dose unique de RIV3 (n = 2 344), soit un placebo (solution saline) (n = 2 304).
Une grippe confirmée par une culture cellulaire était analysée par une observation active et passive de syndrome grippal (SG), dès 2 semaines post-vaccination et jusqu'à la fin de la saison de la grippe, soit environ 7 mois après la vaccination.
Le critère d'évaluation principal d'efficacité de l'étude PSC04 était un syndrome grippal (SG) avec une culture positive pour une souche du virus de la grippe antigéniquement semblable à une souche représentée dans RIV3. Le SG est défini comme une fièvre ≥37,8°C mesurée par voie buccale accompagnée de toux, de maux de gorge ou des deux, les mêmes jours ou des jours consécutifs. Les taux d'attaque et l'efficacité du vaccin (EV), définis comme la réduction du taux de grippe pour le RIV3 par rapport au placebo, ont été mesurés pour la cohorte totale vaccinée (n = 4 648).
L'atteinte du critère prédéfini pour l'analyse primaire de l'efficacité était définie comme une limite inférieure d'IC à 95 % de l'EV d'au moins 40 %.
En raison d'un très petit nombre de cas de grippe confirmés par culture avec des souches appariées, une analyse exploratoire de l'efficacité du vaccin RIV3 contre toutes les souches a été effectuée, isolées de tout sujet avec SG, indépendamment de la correspondance antigénique. Ces analyses exploratoires avaient lieu même quand les critères du SG n'étaient pas nécessairement remplis. Une efficacité estimée à 44,8 % (IC à 95 %: 24,4; 60,0) a été observée. Voir Tableau 4 pour l'efficacité du vaccin par définition de cas.
Tableau 4: Efficacité du vaccin contre la grippe confirmée par culture chez les adultes en bonne santé âgés de 18 à 49 ans, étude PSC04*
Définition de cas | RIV3 (n = 2 344) | Placebo (solution saline) (n = 2 304) | Efficacité du vaccin RIV31 % | Intervalle de confiance à 95 % |
Cas, n | Taux, (%) | Cas, n | Taux, (%) |
Culture positive avec une souche présente dans le vaccin |
SG-CDC, toutes souches appariées2,3 | 1 | 0,04 | 4 | 0,2 | 75,4 | (-148,0; 99,5) |
Tous SG, toutes souches appariées4,5 | 2 | 0,1 | 6 | 0,3 | 67,2 | (-83,2; 96,8) |
Culture positive avec n'importe quelle souche, indépendamment de la correspondance avec le vaccin |
SG-CDC, toutes souches2,6 | 44 | 1,9 | 78 | 3,4 | 44,6 | (18,8; 62,6) |
Sous-type A | 26 | 1,1 | 56 | 2,4 | 54,4 | (26,1; 72,5) |
Type B | 18 | 0,8 | 23 | 1,0 | 23,1 | (-49,0; 60,9) |
Tous SG, toutes souches4,6 | 64 | 2,7 | 114 | 4,9 | 44,8 | (24,4; 60,0) |
Sous-type A | 41 | 1,7 | 79 | 3,4 | 49,0 | (24,7; 65,9) |
Type B | 23 | 1,0 | 36 | 1,6 | 37,2 | (-8,9; 64,5) |
*Dans l'étude PSC04 (NCT00539981), des analyses d'efficacité du vaccin ont été effectuées sur l'ensemble de la cohorte vaccinée (tous les sujets randomisés qui ont reçu le vaccin étudié conformément au traitement et disposaient de données). Efficacité du vaccin (EV) = 1 moins le ratio des taux d'infection Supemtek/placebo.
1 Déterminé sous l'hypothèse des taux d'événements de Poisson, d'après Breslow et Day, 1987.
2 Syndrome grippal tel que défini par les Centres de prévention et de contrôle des maladies (CDC - États-Unis) (SG-CDC), défini comme une fièvre de ≥37,8°C mesurée par voie buccale accompagnée de toux et/ou de maux de gorge, les mêmes jours ou des jours consécutifs.
3 Critère d'évaluation primaire de l'étude.
4 Tous les cas confirmés par culture cellulaire ont été pris en compte, qu'ils aient été qualifiés comme SG-CDC ou non.
5 Critère d'évaluation secondaire de l'étude.
6 Critère d'évaluation exploratoire de l'étude.
Pharmacocinétique
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Données précliniques
Les données précliniques générées avec le vaccin grippal trivalent n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée et de toxicité locale, des fonctions de reproduction et de développement (y compris la tératogénicité) et de pharmacologie de sécurité. Les résultats de ces études avec le vaccin grippal recombinant trivalent sont valables pour Supemtek, car les deux vaccins ont le même procédé de fabrication et les compositions sont proches.
Remarques particulières
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C).
Ne pas congeler. En cas de congélation, jeter le médicament.
Conserver la seringue dans son carton pour la protéger de la lumière.
Remarques concernant la manipulation
Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et/ou un changement de couleur avant l'administration, si la solution et le récipient le permettent. Si l'une ou l'autre de ces conditions existe, le vaccin ne doit pas être administré.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale.
Numéro d’autorisation
68003 (Swissmedic)
Présentation
0,5 ml de solution en seringue préremplie (verre borosilicate de type I) avec bouchon piston (caoutchouc gris en butyle), avec aiguille séparée ou sans aiguille.
Conditionnements:
1 seringue préremplie, sans aiguille. (B)
5 seringues préremplies, sans aiguille. (B)
10 seringues préremplies, sans aiguille. (B)
1 seringue préremplie, avec aiguille séparée. (B)
5 seringues préremplies, avec aiguille séparée. (B)
10 seringues préremplies, avec aiguille séparée. (B)
Titulaire de l’autorisation
sanofi-aventis (suisse), 1214 Vernier
Mise à jour de l’information
Octobre 2021