AIPS - Recherche individuelle

▼ Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique «Effets indésirables» pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Efluelda^®, suspension injectable en seringue préremplie

Sanofi-Aventis (Suisse) SA

Composition

Principes actifs

Virus grippal (inactivé, fragmenté) des souches suivantes*:

A (H1N1), A (H3N2), B (Yamagata) et B (Victoria) conformément aux recommandations annuelles de l'OMS pour l'hémisphère Nord.

* Cultivées sur œufs embryonnés de poules.

Efluelda peut contenir des traces d'œuf, comme l'ovalbumine, et des traces de formaldéhyde, utilisés lors du procédé de fabrication.

Excipients

Solution de chlorure de sodium isotonique tamponnée au phosphate de sodium (chlorure de sodium, phosphate disodique anhydre, phosphate monosodique anhydre, eau pour préparations injectables), octoxinol 9.

Ce médicament contient 2,72 mg de sodium par dose.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable en seringue préremplie.

Une dose (0,7 ml) contient 60 µg d'hémagglutinine de chacune des quatre souches virales de la grippe. Efluelda, après avoir été agité doucement, est un liquide incolore et opalescent.

Indications/Possibilités d’emploi

Efluelda est utilisé pour l'immunisation active d'adultes âgés de 65 ans et plus en prévention de la grippe due aux deux sous-types de virus de la grippe A et deux sous-types de virus de la grippe B contenus dans le vaccin.

Efluelda doit être utilisé conformément aux recommandations vaccinales officielles.

Posologie/Mode d’emploi

Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Chez les adultes âgés de 65 ans et plus: une dose de 0,7 ml.

Adultes de 18 à 64 ans

La sécurité et l'efficacité d'Efluelda pour les adultes de 18 à 64 ans ne sont pas établies. Efluelda n'est pas indiqué chez les adultes de 18 à 64 ans.

Enfants et adolescents

La sécurité et l'efficacité d'Efluelda pour les enfants de moins de 18 ans ne sont pas établies. Efluelda n'est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Mode d'administration

L'administration de ce vaccin se fait de préférence par voie intramusculaire. La voie sous-cutanée peut cependant également être utilisée.

L'injection intramusculaire se fait de préférence dans le muscle deltoïde. Ce vaccin ne doit pas être injecté dans la fesse, ou dans des zones pouvant être le siège d'un tronc nerveux majeur.

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique «Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs, à l'un des excipients mentionnés ou à d'autres composants pouvant être présents à l'état de traces comme les œufs (ovalbumine, protéines de poulet) et le formaldéhyde.

Mises en garde et précautions

Vérifier les antécédents médicaux (en particulier concernant des vaccinations antérieures et leurs éventuels effets indésirables) avant la vaccination.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est nécessaire de toujours disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le patient dans l'éventualité d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.

Efluelda ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire.

La vaccination doit être différée chez les patients présentant une infection aiguë modérée à sévère (avec ou sans fièvre).

Si un syndrome de Guillain-Barré (SGB) est survenu dans les 6 semaines suivant une vaccination grippale antérieure, la décision d'administrer Efluelda doit se faire sur la base d'une évaluation minutieuse des bénéfices et risques potentiels.

Comme avec les autres vaccins administrés par voie intramusculaire, ce vaccin doit être administré avec précaution chez les patients présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation, car des saignements peuvent survenir suite à une injection intramusculaire chez ces personnes.

Une syncope (évanouissement), parfois associée à une chute, peut survenir après, voire avant, toute vaccination en réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Pendant la phase de récupération, elle peut s'accompagner de différents symptômes neurologiques tels que des troubles visuels transitoires, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres. Des mesures doivent être mises en place pour prévenir toute blessure due à l'évanouissement et traiter les syncopes.

Efluelda protège contre toutes les souches virales de la grippe contenues dans le vaccin.

La réponse immunitaire peut être insuffisante chez les patients présentant une immunosuppression endogène ou iatrogène.

Comme pour tout vaccin, une réponse protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

L'administration concomitante d'Efluelda avec une dose de rappel de 100 µg à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié/élasoméran) a été étudiée chez un nombre limité de participants dans le cadre d'une étude clinique descriptive (voir rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacodynamique»).

Si Efluelda doit être administré en même temps que d'autres vaccins injectables, les injections doivent être pratiquées sur des membres différents.

La réponse immunitaire peut être réduite si le patient est sous traitement immunosuppresseur.

Après la vaccination grippale, il a été observé des résultats faussement positifs de tests sérologiques utilisant la méthode ELISA pour détecter les anticorps contre le VIH-1, l'hépatite C et en particulier le HTLV-1. La technique Western Blot doit être utilisée pour confirmer ou infirmer les résultats du test ELISA. Les résultats faussement positifs de façon transitoire pourraient être dus à une réponse IgM non spécifique induite par le vaccin grippal.

Grossesse, allaitement

Efluelda est uniquement destiné aux personnes âgées de 65 ans et plus.

Grossesse

Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été menée avec Efluelda. On ignore si Efluelda peut être nocif pour le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Les données concernant l'administration de vaccins grippaux à haute dose chez la femme enceinte sont insuffisantes. Il convient d'utiliser des vaccins grippaux à dose standard chez la femme enceinte, car il existe nettement plus de données concernant leur administration pendant la grossesse (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).

Allaitement

On ignore si Efluelda passe dans le lait maternel. Efluelda ne doit pas être administré pendant l'allaitement (voir «Indications/Possibilités d'emploi»).

Fertilité

Les effets possibles d'Efluelda sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Efluelda n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Une partie des effets indésirables observés (voir rubrique «Effets indésirables», p.ex. céphalées, fièvre ou somnolence) peut affecter l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les informations sur les effets secondaires sont basées sur des données provenant de deux essais cliniques réalisés avec Efluelda et sur l'expérience après la mise sur le marché du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté).

La sécurité d'Efluelda a été évaluée dans le cadre de deux essais cliniques (QHD00013 et QHD00011) au cours desquels 2171 adultes âgés de 65 ans et plus ont reçu une dose (0,7 ml) d'Efluelda. La sécurité a été évaluée chez tous les sujets pendant les 28 jours suivant la vaccination. Dans l'étude QHD00013, un suivi des effets indésirables graves a été effectué pendant six mois.

Les réactions les plus fréquemment observées après la vaccination avec Efluelda étaient une douleur au site d'injection (41%), des myalgies (22,5%), des céphalées (15%) et un malaise (14,1%). La plupart de ces réactions sont survenues dans les 3 jours suivant la vaccination et se sont résolues dans les 3 jours suivant leur apparition.

La réactogénicité d'Efluelda contenant 60 µg d'hémagglutinine de chaque souche virale par dose était accrue par rapport au vaccin à dose standard.

La sécurité d'Efluelda (QIV-HD) a été évaluée dans le cadre d'une étude descriptive (QHD00028) au cours de laquelle les sujets ont reçu QIV-HD en concomitance avec une dose de rappel de 100 µg à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié/élasoméran) (n=100), QIV-HD seul (n=92) ou une dose de rappel de 100 µg seule à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié) (n=104). La fréquence et le degré de sévérité des effets indésirables locaux et systémiques étaient semblables chez les sujets ayant reçu QIV-HD et le vaccin à ARNm anti-COVID-19 autorisé en concomitance et chez ceux ayant reçu une dose de rappel du vaccin à ARNm anti-COVID-19 autorisé.

Les données suivantes résument la fréquence des effets indésirables rapportés après la vaccination avec Efluelda dans le cadre des études cliniques QHD00013 et QHD00011 (2171 adultes de 65 ans et plus), ainsi que de ceux observés au cours du développement clinique et de l'expérience après la mise sur le marché du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) (indiqués par *).

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par catégories de fréquence, selon la convention suivante:

«très fréquents» (≥1/10),

«fréquents» (≥1/100 à <1/10),

«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),

«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),

«très rares» (<1/10 000),

«fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents: douleur au site d'injection (41%), malaise (14,1%).

Fréquents: érythème, tuméfaction, induration et contusion au site d'injection; frissons.

Occasionnels: fièvre (37,5 °C), prurit au site d'injection, fatigue.

Rares: asthénie.

Fréquence inconnue*: douleur thoracique.

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Très fréquents: myalgie (22,5%).

Occasionnels: faiblesse musculaire ^a.

Rares: arthralgie, douleur dans les membres.

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées (15%).

Occasionnels: léthargie^a.

Rares: sensation vertigineuse, paresthésie.

Fréquence inconnue*: syndrome de Guillain-Barré (SGB), convulsions, convulsions fébriles, myélite (y compris encéphalomyélite et myélite transverse), paralysie faciale (paralysie de Bell), névrite/neuropathie optique, névrite brachiale, syncope (immédiatement après la vaccination).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence inconnue*: thrombopénie, lymphadénopathie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnels: toux.

Rares: douleur oropharyngée et rhinorrhée.

Fréquence inconnue*: dyspnée, sibilances, sensation de gorge serrée.

Affections gastro-intestinales

Occasionnels: diarrhée, vomissement, dyspepsie^a.

Rares: nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence inconnue*: syndrome de Stevens-Johnson.

Affections du système immunitaire

Rares: prurit, urticaire, sueurs nocturnes, rash.

Fréquence inconnue*: anaphylaxie, autres réactions allergique/d'hypersensibilité (y compris angio-oedème).

Affections vasculaires

Rares: bouffée congestive.

Fréquence inconnue*: vasculite, vasodilatation.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rares: vertige.

Affections oculaires

Rares: hyperémie oculaire.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

^a Dyspepsie, léthargie et faiblesse musculaire ont été observées avec TIV-HD dans l'étude QHD00013.

Surdosage

Des cas d'administration d'une dose plus importante que la dose recommandée du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ont été rapportés chez des personnes de moins de 65 ans en raison d'une erreur médicamenteuse. Lorsque des effets indésirables étaient rapportés, ils correspondaient au profil de sécurité connu du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté).

Propriétés/Effets

Code ATC

J07BB02

Mécanisme d'action

Efluelda assure une immunisation active contre les quatre souches virales de la grippe contenues dans le vaccin (deux sous-types A et deux sous-types B).

La vaccination grippale est recommandée tous les ans, car l'immunité diminue dans l'année suivant la vaccination et les souches circulantes de virus grippal changent d'une année à l'autre.

Pharmacodynamique

Efluelda induit la formation d'anticorps anti-hémagglutinine en l'espace de 2 à 3 semaines. Ces anticorps neutralisent le virus de la grippe.

Aucune corrélation n'a été établie entre les titres en anticorps mesurés par inhibition de l'hémagglutination (IHA) après l'utilisation de vaccins grippaux inactivés et la protection contre la grippe; le titre en anticorps IHA est néanmoins utilisé comme mesure de l'activité vaccinale. Quelques études de provocation chez l'être humain indiquent un rapport entre un titre en anticorps IHA ≥1:40 et une réduction de 50% du risque de grippe.

Efficacité clinique

Immunogénicité

L'immunogénicité d'Efluelda a été évaluée dans deux études cliniques (QHD00013 et QHD00011).

Étude QHD00013

L'étude QHD00013 est un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé versus comparateur actif, en double aveugle modifié, mené aux États-Unis chez des adultes âgés de 65 ans et plus.

L'objectif était de démontrer la non-infériorité d'Efluelda par rapport au vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) en évaluant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA) au jour 28 ainsi que les taux de séroconversion.

Au total, 2670 adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir une dose d'Efluelda ou une dose du vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) (l'une des deux formulations du vaccin comparateur [TIV-HD1 ou TIV-HD2]). Chaque formulation du vaccin TIV-HD contenait une des deux souches de virus de type B contenues dans le vaccin Efluelda (soit une souche B de la lignée Yamagata, soit une souche B de la lignée Victoria).

Les résultats d'immunogénicité d'Efluelda provenant de l'étude QHD00013 sont résumés dans le tableau 1 ci-dessous.

Tableau 1: Étude 1^a – Analyses de non-infériorité d'Efluelda par rapport au vaccin TIV-HD par la mesure des MGT des titres en anticorps par IHA après vaccination, et des taux de séroconversion chez des personnes de 65 ans et plus, dans la population per protocole

^a NCT03282240

^b Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal <10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.

^c N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation immunologique considéré sont disponibles.

^d TIV-HD1 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Brisbane/60/2008 (B1, lignée Victoria).

^e TIV-HD2 contient A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) et B/Phuket/3073/2013 (B2, lignée Yamagata).

^f Critère défini de non-infériorité pour les taux de séroconversion: la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de la différence des taux de séroconversion (Efluelda moins vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est >–10%. Critère défini de non-infériorité pour le ratio des MGT: la limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT (Efluelda divisé par le vaccin grippal trivalent à haute dose [inactivé, à virion fragmenté]) est >0,667.

^g Pour la comparaison des souches A, les vaccins TIV-HD1 et TIV-HD2 ont été rassemblés dans un groupe TIV-HD et comparés avec Efluelda.

NA: non pertinent

En outre, Efluelda a induit une réponse immunitaire (MGT) supérieure vis-à-vis de la souche B supplémentaire en comparaison avec le vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ne contenant pas la souche B correspondante.

Étude QHD00011

Un essai clinique de phase III, randomisé, contrôlé versus comparateur actif, en double aveugle modifié, a été mené en Europe chez des adultes âgés de 60 ans et plus, pour comparer Efluelda à un vaccin grippal quadrivalent à dose standard (QIV-SD) vis-à-vis de toutes les souches, en évaluant la moyenne géométrique des titres en anticorps (MGT) mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA) au jour 28.

Les résultats d'immunogénicité sont présentés pour les adultes de 65 ans et plus (voir tableau 2). Au total, 779 adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés pour recevoir soit une dose d'Efluelda, soit une dose de QIV-SD.

Tableau 2: Étude 2^a – Résultats d'immunogénicité selon la méthode IHA chez des adultes âgés de 65 ans et plus, 28 jours après la vaccination, groupe d'analyse complet

^a NCT04024228

^b N est le nombre de participants vaccinés pour lesquels des données sur le critère d'évaluation observé sont disponibles.

^c Taux de séroconversion: pour les sujets présentant un titre pré-vaccinal <10 (1/dil), proportion de sujets présentant un titre post-vaccinal ≥40 (1/dil) et pour les sujets présentant un titre prévaccinal ≥10 (1/dil), proportion de sujets présentant une multiplication par quatre ou plus du titre pré- à post-vaccinal.

^d Critère de supériorité défini: la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral du ratio des MGT entre les groupes (QIV-HD/QIV-SD) > 1 pour chaque souche et dans chaque groupe d'âge.

Efficacité clinique

Il n'existe pas de données concernant l'efficacité clinique d'Efluelda.

L'efficacité clinique du vaccin grippal trivalent à haute dose a été testée lors de l'étude FIM12.

L'étude FIM12 est une étude d'efficacité multicentrique, en double aveugle modifié, menée aux États-Unis et au Canada. Des adultes âgés de 65 ans et plus ont été randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu le vaccin grippal trivalent à haute dose (inactivé, à virion fragmenté) ou un vaccin à dose standard. L'étude a été effectuée pendant deux saisons grippales (2011-2012 et 2012-2013) pour évaluer la survenue d'une grippe confirmée en laboratoire causée par tout type/sous-type du virus de la grippe, associée à un syndrome grippal (défini comme l'apparition d'au moins un des symptômes respiratoires suivants: maux de gorge, toux, expectoration, sibilances ou dyspnée, en association avec au moins un des signes ou symptômes systémiques suivants: température corporelle >37,2 °C, frissons, fatigue, céphalées ou myalgie), comme critère d'évaluation principal.

Pour détecter la survenue d'une maladie respiratoire, les participants ont fait l'objet d'une surveillance active et passive débutant 2 semaines après la vaccination et pendant une durée d'environ 7 mois. Après un épisode de maladie respiratoire, des échantillons nasopharyngés prélevés par écouvillons ont été analysés; les taux d'attaque de la grippe et l'efficacité du vaccin ont été mesurés.

Tableau 3: Efficacité relative du vaccin à prévenir les grippes confirmées en laboratoire, indépendamment de la similitude des composants du vaccin, et associées à un syndrome grippal chez les personnes âgées de 65 ans et plus

^a N est le nombre de participants vaccinés dans la population per protocole pour les critères d'évaluation de l'efficacité.

^b n est le nombre de participants atteints d'un syndrome grippal défini par le protocole et confirmé en laboratoire.

^c Confirmée en laboratoire: par la culture ou par l'amplification en chaîne par polymérase.

^d Le critère de supériorité statistique prédéfini pour le critère d'évaluation principal (la limite inférieure de l'IC à 95% bilatéral de l'efficacité vaccinale pour le vaccin à haute dose en comparaison avec le vaccin à dose standard est >9,1%) a été satisfait.

Administration concomitante avec le vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié)

Dans une étude clinique descriptive en ouvert (NCT04969276), des adultes en bonne santé âgés de 65 ans et plus ont été répartis en trois groupes: le groupe 1 a reçu Efluelda seul (N=92), le groupe 2 (N=100) Efluelda en concomitance avec une dose de rappel de 100 µg à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié/élasoméran) au moins 5 mois après la deuxième dose de primo-vaccination, le groupe 3 (N=104) la dose de rappel de 100 µg seule à des fins de test du vaccin à ARNm anti-COVID-19 (à nucléoside modifié/élasoméran).

L'administration concomitante n'a entraîné aucune modification significative de la réponse immunitaire au vaccin grippal, mesurée par inhibition de l'hémagglutination (IHA). L'administration concomitante a assuré une réponse immunitaire semblable au vaccin à ARNm anti-COVID-19, mesurée par un test IgG anti-Spike (voir rubriques «Interactions» et «Effets indésirables»).

Pharmacocinétique

Absorption

Non pertinent.

Distribution

Non pertinent.

Métabolisme

Non pertinent.

Élimination

Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la tolérance locale et la toxicité en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

Le potentiel cancérogène ou mutagène d'Efluelda et sa toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas été évalués.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.

Stabilité

12 mois

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver la seringue dans son carton pour la protéger de la lumière.

Conserver hors de portée des enfants.

Remarques concernant la manipulation

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant l'administration.

Agiter avant l'emploi.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour détecter la présence de particules et/ou un changement de couleur avant administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Le vaccin ne doit pas être administré si des particules ou un changement de couleur sont observés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale.

Numéro d’autorisation

67704 (Swissmedic).

Présentation

0,7 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) sans aiguille, munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d'un tip-cap – Taille d'emballage: 1, 5 ou 10 seringues. [B]

0,7 ml de suspension en seringue préremplie (verre de type I) avec aiguille séparée, munie d'un bouchon-piston (élastomère bromobutyle) et d'un tip-cap – Taille d'emballage: 1, 5 ou 10 seringues. [B]

Titulaire de l’autorisation

sanofi-aventis (suisse) sa, 1214 Vernier

Mise à jour de l’information

Juillet 2023.