AIPS - Ricerca individuale

SonoVue 8 μL/mL

Composizione

Principi attivi

Esafluoruro di zolfo sotto forma di microbolle

Sostanze ausiliarie

Polvere: Macrogol 4000, distearoilfosfatidilcolina, dipalmitoilfosfatidilglicerolo sodico, acido palmitico

Solvente: Cloruro di sodio a 0,9% p/v in soluzione iniettabile

Forma farmaceutica e quantità di principio attivo per unità

Polvere e solvente per dispersione iniettabile.

Ogni mL della dispersione contiene 8 μL di esafluoruro di zolfo nelle microbolle equivalenti a 45 microgrammi.

Indicazioni/possibilità d'impiego

SonoVue è solo per uso diagnostico.

SonoVue è indicato per l'uso negli esami ecografici allo scopo di incrementare l'ecogenicità del sangue o dei fluidi nel tratto urinario, che a sua volta comporta un miglioramento del rapporto segnale/rumore.

SonoVue deve essere somministrato a pazienti per i quali l'esame senza mezzo di contrasto non è decisivo.

Ecocardiografia

SonoVue è un mezzo di contrasto ecocardiografico in grado di attraversare il circolo polmonare, indicato in pazienti adulti con sospetta o accertata patologia cardiovascolare, per migliorare la visibilità delle camere cardiache e la definizione del bordo endocardico ventricolare sinistro.

Doppler nei grandi vasi

SonoVue migliora l'accuratezza nel rilevamento o nell'esclusione di anomalie nelle arterie cerebrali e nella carotide extracranica, nonché nelle arterie periferiche in pazienti adulti, grazie ad un miglioramento del rapporto segnale Doppler-rumore.

Nello studio della vena portale in pazienti adulti, SonoVue migliora la qualità dell'immagine Doppler del flusso e la durata dell'incremento clinicamente utile del segnale.

Doppler del microcircolo

Durante l'esame eco-Doppler in pazienti adulti, SonoVue migliora la visualizzazione della vascolarizzazione delle lesioni del fegato e della mammella, consentendo una più specifica caratterizzazione della lesione.

Ecografia delle vie escretrici urinarie

SonoVue è indicato per l'uso in ecografia delle vie escretrici urinarie in pazienti pediatrici, dalla nascita a 18 anni, per rilevare o escludere la presenza di reflusso vescico ureterale.

Posologia/impiego

Questo prodotto deve essere utilizzato esclusivamente da personale medico esperto nella diagnostica ecografica. Apparecchiature di emergenza e personale specializzato devono essere immediatamente disponibili.

Posologia abituale

Uso endovenoso

Le dosi raccomandate di SonoVue negli adulti sono:

·Ecocardiografia B-mode, a riposo o da sforzo: 2 mL.

·Doppler vascolare: 2.4 mL.

Nel corso di ogni singolo esame è possibile effettuare una seconda iniezione, se ritenuto utile dal medico.

Istruzioni posologiche speciali

Pazienti anziani

Le dosi raccomandate sono indicate anche nei pazienti anziani.

Bambini e adolescenti

L'efficacia e la sicurezza di SonoVue in pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state finora documentate per la somministrazione endovenosa e per l'uso in ecocardiografia e Doppler vascolare. Si raccomanda di non utilizzare il prodotto in questi pazienti.

Posologia abituale

Uso endovescicale

Nei bambini e negli adolescenti la dose raccomandata di SonoVue è 1 mL.

Per le istruzioni di preparazione: vedere "Indicazioni per la manipolazione".

Modo di somministrazione

Uso endovenoso

Una volta aspirato nella siringa, SonoVue^deve essere iniettato immediatamente in una vena periferica. Ogni iniezione deve essere seguita dalla somministrazione di 5 mL di soluzione fisiologica iniettabile 0,9% p/v.

Uso endovescicale

Si inserisce in vescica, in condizioni di sterilità, un catetere sterile da 6 F-8 F. La vescica viene svuotata e poi riempita con soluzione soluzione fisiologica (soluzione sterile di cloruro di sodio 0,9%) per circa un terzo o per metà del volume totale stimato [(anni di età + 2) x 30] mL. SonoVue è poi somministrato attraverso un catetere vescicale. La somministrazione di SonoVue è seguita dal riempimento completo della vescica con soluzione fisiologica fino a quando il paziente non avverte lo stimolo alla minzione o l’operatore avverte il primo segno di resistenza alla somministrazione. Durante il riempimento e lo svuotamento viene eseguita un'ecografia della vescica e dei reni. Subito dopo il primo svuotamento, la vescica può essere riempita di nuovo con soluzione fisiologica per un secondo ciclo di svuotamento ed ecografia, senza bisogno di una seconda somministrazione di SonoVue.

Si raccomanda un indice meccanico basso (≤ 0,4) per l’imaging di vescica, ureteri, e reni durante l’esame ecografico con contrasto.

Controindicazioni

SonoVue non deve essere utilizzato in pazienti con ipersensibilità nota all'esafluoruro di zolfo o ad una qualsiasi delle sue sostanze ausiliarie contenuta in Sonovue.

L'uso endovenoso di SonoVue è controindicato in pazienti con noti shunt destro-sinistro, nei pazienti affetti da grave ipertensione polmonare (pressione in arteria polmonare > 90 mmHg), da ipertensione sistemica non controllata o da sindrome da distress respiratorio dell'adulto (ARDS). Tale controindicazione è motivata dal fatto che reazioni di tipo allergico e/o di tipo vasodilatatorio possono porre questi pazienti in pericolo di vita. Sono stati segnalati singoli casi di decesso in pazienti a rischio durante la somministrazione di SonoVue (vedere anche "Effetti indesiderati").

SonoVue non deve essere somministrato in associazione a dobutamina in pazienti con segni di instabilità cardiovascolare, in cui la dobutamina è controindicata.

La sicurezza e l'efficacia di SonoVue non sono state documentate in gravidanza e durante l'allattamento. SonoVue non deve pertanto essere somministrato durante la gravidanza e l'allattamento.

Avvertenze e misure precauzionali

Generali

Reazioni da ipersensibilità

Gravi reazioni di ipersensibilità sono state osservate durante o poco dopo la somministrazione di SonoVue in pazienti senza una precedente esposizione a prodotti a base di microbolle di esafluoruro di zolfo, inclusi pazienti con precedenti reazioni di ipersensibilità al macrogol, noto anche come polietilenglicole (PEG) (vedere "Effetti indesiderati").

SonoVue contiene PEG (vedere “Composizione - Sostanze ausiliarie”). Ci può essere un aumento del rischio di reazioni gravi in pazienti con precedenti reazioni di ipersensibilità al PEG.

Si raccomanda di tenere tutti i pazienti sotto stretto controllo medico durante e per almeno 30 minuti dopo la somministrazione di SonoVue per monitorare il rischio di gravi reazioni di ipersensibilità (vedere “Posologia/Impiego”).

E’ necessario porre attenzione nel trattamento dell’anafilassi con epinefrina in pazienti in terapia con farmaci beta bloccanti dal momento che la risposta può essere scarsa o si possono verificare effetti indesiderabili alfa-adrenergici o vagotonici (ipertensione, bradicardia). Al contrario, gli effetti dell'adrenalina in pazienti in terapia con antidepressivi triciclici e/o inibitori delle monoaminossidasi (MAO-inibitori) potrebbero risultare rafforzati, con possibili conseguenze fatali.

Uso endovenoso

Instabilità cardiopolmonare

Nei pazienti ad alto rischio per i quali esiste l’indicazione clinica deve essere effettuato il monitoraggio elettrocardiografico e si raccomanda un’attenta supervisione medica.

Si raccomanda inoltre di eseguire il monitoraggio elettrocardiografico e il controllo della pressione arteriosa durante gli esami ecocardiografici con SonoVue in associazione a stress farmacologico (ad esempio con dobutamina).

È necessario procedere con estrema cautela quando si valuta l'eventualità di somministrare SonoVue in pazienti con sindrome coronarica acuta di recente evoluzione o con ischemia cardiaca clinicamente instabile, che includono infarto del miocardio in corso o in evoluzione; angina tipica a riposo nei 7 giorni precedenti l'esame; peggioramento significativo della sintomatologia cardiaca nei 7 giorni precedenti l'esame; interventi chirurgici recenti a livello delle arterie coronariche o altri fattori che suggeriscono instabilità clinica (per esempio. recenti alterazioni del tracciato ECG, o alterazioni di carattere clinico o dei dati di laboratorio); insufficienza cardiaca acuta, insufficienza cardiaca di classe III/IV o aritmie di grado severo perchè reazioni avverse di tipo allergico e/o di tipo vasodilatatorio possono porre questi pazienti in pericolo di vita. In questi pazienti SonoVue deve essere somministrato soltanto dopo attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e i segni vitali devono essere attentamente monitorati durante e dopo la somministrazione.

E‘ necessario sottolineare che un'ecocardiografia sotto stress non solo può indurre un episodio ischemico, ma anche che gli stessi fattori di stress possono indurre effetti prevedibili e dose-dipendenti sul sistema cardiovascolare (per es. aumento della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa e dell'attività ventricolare ectopica per la dobutamina, oppure diminuzione della pressione arteriosa per l'adenosina e per il dipiridamolo), così come reazioni da ipersensibilità non prevedibili. Pertanto, SonoVue può essere usato per esami di ecografia sotto stress esclusivamente in pazienti in condizioni stabili, che non abbiano manifestato alcun dolore toracico e alcuna alterazione dell'ECG nei due giorni precedenti l'esame (vedere la rubrica "Controindicazioni").

Altre patologie concomitanti

Si raccomanda cautela quando si somministra il prodotto a pazienti con: endocardite acuta, protesi valvolari cardiache, flogosi sistemica acuta e/o sepsi, stati ipercoagulativi e/o tromboembolia recente, nonché nefropatia o epatopatia in fase terminale, poiché il numero di pazienti affetti da queste patologie trattati con SonoVue durante gli studi clinici è stato limitato.

L'impiego di SonoVue non è indicato nei pazienti affetti da neuropatie instabili.

Raccomandazione tecnica

Studi condotti su animali hanno indicato che l'utilizzo di mezzi di contrasto per ecografia può portare a danni biologici (in particolare. danni alle cellule endoteliali e rottura di capillari) per interazione con il segnale ecografico. Sebbene questi effetti indesiderati biologici non siano stati osservati nell'uomo, si raccomanda l'utilizzo di un basso indice meccanico.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione specifici.

Gravidanza, allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati clinici sull'utilizzo in gravidanza.

Gli studi sugli animali non hanno mostrato una tossicità diretta o indiretta sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale, sullo sviluppo del feto e/o sullo sviluppo postnatale.

Per motivi precauzionali è preferibile evitare l'uso di SonoVue durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l'esafluoruro di zolfo viene escreto nel latte materno. Tuttavia, grazie alla sua rapida eliminazione dall'organismo durante la fase espiratoria, si ritiene che l'allattamento possa essere ripreso due o tre ore dopo la somministrazione di SonoVue. SonoVue non deve essere somministrato durante l'allattamento (Vedere "Controindicazioni" e "Farmacocinetica").

Effetti sulla capacità di condurre veicoli e sull'impiego di macchine

Non sono stati effettuati studi in merito.

Effetti indesiderati

Uso endovenoso negli adulti

La sicurezza di SonoVue dopo somministrazione endovenosa è stata valutata in 5878 pazienti adulti che hanno partecipato a 65 studi clinici. Gli effetti indesiderati dopo somministrazione endovenosa di SonoVue sono stati generalmente non gravi e di natura transitoria e si sono risolti spontaneamente. Negli studi clinici, gli effetti indesiderati segnalati con maggiore frequenza dopo somministrazione endovenosa sono stati: cefalea, reazioni nel sito di iniezione e nausea.

Gli effetti indesiderati sono suddivisi secondo la classificazione sistemica organica e in base alle seguenti categorie di frequenza:

molto comune (≥1/10); comune (<1/10, ≥1/100); non comune (<1/100, ≥1/1'000); raro (<1/1'000, ≥1/10'000); molto raro (<1/10'000), singoli casi (dopo l'introduzione sul mercato; la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

* Casi indicativi di ipersensibilità possono includere: eritema cutaneo, bradicardia, ipotensione, dispnea, perdita di coscienza, arresto cardiaco/cardiorespiratorio, anafilassi, shock anafilattico.

** In alcuni casi di ipersensibilità, in pazienti con preesistente patologia coronarica sono stati anche segnalati ischemia miocardica e/o infarto del miocardio.

*** Sindrome coronarica acuta di natura allergica.

In casi molto rari sono state riportate reazioni con esito fatali in associazione temporale alla somministrazione di SonoVue. La maggior parte di questi pazienti erano già ad elevato rischio per gravi complicanze cardiache, che potrebbero essere state di per sé la causa del decesso.

Uso endovescicale nei bambini e negli adolescenti

La sicurezza di SonoVue dopo somministrazione endovescicale è stata valutata su oltre 6'000 pazienti pediatrici (di età compresa fra 2 giorni e 18 anni). Non sono stati segnalati effetti collaterali.

La notifica di effetti collaterali sospetti dopo l'omologazione del medicamento è molto importante. Consente una sorveglianza continua del rapporto rischio-benefico del medicamento. Chi esercita una professione sanitaria è invitato a segnalare qualsiasi nuovo o grave effetto collaterale sospetto attraverso il portale online ElViS (Electronic Vigilance System). Maggiori informazioni sul sito www.swissmedic.ch.

Posologia eccessiva

Segni e sintomi

Poiché fino ad oggi non sono stati riportati casi di sovradosaggio, non è stato possibile identificarne i segni e i sintomi. In uno studio di Fase I, nel volontario sano sono state somministrate dosi di SonoVue fino a 52 mL, senza registrare effetti collaterali gravi. In caso di sovradosaggio il paziente deve essere tenuto sotto osservazione e sottoposto a trattamento sintomatico.

Proprietà/effetti

Codice ATC

V08DA05

Meccanismo d'azione

L'esafluoruro di zolfo è un gas inerte, innocuo, scarsamente solubile in soluzione acquosa. In letteratura viene descritto l'impiego di questo gas nello studio della fisiologia respiratoria e della retinopessia pneumatica. L'aggiunta di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) iniettabile alla polvere di liofilizzato associata ad un'energica agitazione comporta la produzione di microbolle di esafluoruro di zolfo. Le microbolle hanno un diametro medio di circa 2.5 µm, il 90% ha un diametro <6 µm ed il 99% ha un diametro <11 µm. Ogni millilitro di SonoVue contiene 8 µl di microbolle. L’intensità del segnale di ritorno è dipendentedalla concentrazione delle microbolle e dalla frequenza dell'onda ultrasonora.

L'interfaccia tra la bolla di esafluoruro di zolfo ed il mezzo acquoso agisce da riflettore dell'onda ultrasonora, incrementando così l'ecogenicità del sangue ed il contrasto tra il sangue ed i tessuti circostanti.

Farmacodinamica

Uso endovenoso

Alla dose clinica consigliata per la somministrazione endovenosa, SonoVue ha dimostrato di migliorare significativamente l'intensità del segnale per più di 2 minuti in ecocardiografia B-mode e da 3 a 8 minuti nell'esame Doppler dei grandi vasi e del microcircolo.

Uso endovescicale

Nella somministrazione endovescicale per esami ecografici del tratto escretore urinario nei bambini e negli adolescenti, SonoVue aumenta l'intensità del segnale dei fluidi nell'uretra, nella vescica, negli ureteri e nella pelvi renale, facilitando così il rilevamento del reflusso di urina dalla vescica nell'uretere.

Efficacia clinica

L'efficacia di SonoVue per il rilevamento o l'esclusione di un reflusso vescicouretrale è stata esaminata in due studi pubblicati monocentrici, in aperto. La presenza o l'assenza di un reflusso vescicouretrale con ecografia con SonoVue è stata confrontata con lo standard radiografico di riferimento. In uno studio condotto su 183 pazienti (366 unità rene-uretere), l'ecografia con SonoVue è risultata correttamente positiva in 89  su 103  unità con  reflusso e correttamente negativa in 226  su 263  unità senza reflusso. In un secondo studio condotto su 228 pazienti (463  unità rene-uretere), l'ecografia con SonoVue è risultata correttamente positiva in 57  su 71  unità con reflusso e correttamente negativa in 302  su 392  unità senza reflusso.

Farmacocinetica

Eliminazione

Il quantitativo totale di esafluoruro di zolfo somministrato con una dose clinica è minimo (in una dose da 2 mL le microbolle contengono 16 µl di gas). L'esafluoruro di zolfo si scioglie nel sangue e viene successivamente eliminato con l'aria espirata.

Dopo soministrazione endovenosa nel volontario sano di dosi singole di SonoVue da 0.03 e 0.3 mL/kg (circa 1 e 10 volte la dose clinica massima), l'esafluoruro di zolfo è stato rapidamente eliminato. La emivita terminale media è stata di 12 minuti (da 2 a 33 minuti). Oltre l’80% della dose somministrata di esafluoruro di zolfo è stata rilevata nell'aria espirata entro 2 minuti dopo la soministrazione e quasi il 100% dopo 15 minuti.

Cinetica di gruppi di pazienti speciali

In pazienti affetti da fibrosi polmonare interstiziale diffusa, nell'aria espirata è stato rilevato fino al 100% della dose somministrata e l'emivita è risultata simile a quella registrata nei volontari sani.

Dati preclinici

Sulla base degli studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, genotossicità e tossicità per la riproduzione, i dati preclinici non evidenziano alcun rischio particolare per l'uomo.

Le lesioni ciecali, osservate nei ratti in alcuni studi di tossicità per somministrazioni ripetute, ma non rilevate nelle scimmie, non vengono ritenute rilevanti per l'uomo in normali condizioni.

È stata studiata anche la tollerabilità locale endovescicale di SonoVue. In uno studio a dose singola ed uno studio a dose ripetuta, entrambi seguiti da un periodo di sospensione del trattamento, condotti su ratti femmina, è stata valutata la tossicità locale mediante esame macroscopico e istopatologico di entrambi i reni, ureteri, vescica e uretra. L'esame non ha evidenziato alcuna lesione correlata al mezzo di contrasto in alcun organo esaminato, in particolare nella vescica, sia nello studio a dose singola che in quello a dose ripetuta. Si è quindi concluso che SonoVue è ben tollerato nel tratto urinario del ratto.

Altre indicazioni

Incompatibilità

Poiché per questo medicamento non sono stati condotti studi di compatibilità, non lo si deve miscelare ad altri medicamenti, ad eccezione del cloruro di sodio9 mg/mL (0,9%) fornito.

Stabilità

Il medicamento non deve essere utilizzato oltre la data indicata con «EXP» sul contenitore.

Il flaconcino è esclusivamente monouso.

Stabilità dopo apertura

Il preparato iniettabile ricostituito non contiene conservanti. La stabilità chimico-fisica in uso è stata dimostrata per 6 ore. Per ragioni microbiologiche, il preparato pronto all'uso deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Qualora ciò non sia possibile, i tempi e le condizioni di conservazione sono di responsabilità dell'utilizzatore.

Indicazioni particolari concernenti l'immagazzinamento

Conservare a temperatura ambiente (15-25 °C).

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Indicazioni per la manipolazione

Prima dell'uso controllare il prodotto per verificare che il contenitore e il tappo siano integri.

Prima dell'uso, SonoVue deve essere ricostituito iniettando 5 mL di soluzionedi cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%) iniettabile all'interno del flaconcino attraverso il tappo. Il flaconcino deve essere poi agitato energicamente per 20 secondi ed il volume di dispersione desiderato può essere quindi aspirato in una siringa come descritto di seguito.

Uso del sistema di trasferimento Mini-Spike

1.Connettere lo stantuffo alla siringa avvitandolo in senso orario.

2.Aprire la confezione del sistema di trasferimento Mini-Spike e rimuovere il tappo dell'ago della siringa.

3.Aprire il tappo del sistema di trasferimento e connettere la siringa al sistema di trasferimento avvitandola in senso orario.

4.Rimuovere il disco protettivo dal flaconcino. Inserire il flaconcino nel manicotto trasparente del sistema di trasferimento e premere con decisione su entrambi i componenti.

5.Svuotare il contenuto della siringa nel flaconcino premendo sullo stantuffo.

6.Agitare energicamente per 20 secondi per miscelare tutto il contenuto del flaconcino, in modo da ottenere una soluzione bianca, lattea e omogenea.

7.Capovolgere il sistema ed aspirare con cautela SonoVue nella siringa.

8.Svitare la siringa dal sistema di trasferimento.

Non utilizzare se il liquido ottenuto è limpidoe/o se.la sospensione ottenuta non è omogenea.

SonoVue deve essere somministrato immediatamente mediante iniezione in una vena periferica per l'uso in ecocardiografia e nel Doppler vascolare negli adulti o mediante somministrazione endovescicale per l'uso in ecografia del tratto escretore urinario nei bambini e negli adolescenti.

In caso SonoVue non venga utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione, la dispersione di microbolle va nuovamente agitata prima di essere aspirata nella siringa. La stabilità chimica e fisica della dispersione di microbolle è stata dimostrata fino a 6 ore.

Il flaconcino è esclusivamente monouso.

La sospensione rimasta deve essere eliminata dopo l'esame.

Numero dell'omologazione

56032 (Swissmedic)

Confezioni

1 confezione contiene:

1 flaconcino di SonoVue, polvere per dispersione iniettabile

1 siringa preriempita di 5 mL di cloruro di sodio 9 mg/mL (0,9%)

1 sistema di trasferimento Mini-Spike Plus 6/8

[B]

Titolare dell'omologazione

Bracco Suisse SA, Cadempino

Stato dell'informazione

Novembre 2021